CD8+ T-celleterapi og Pembrolizumab til behandling af patienter med metastaserende gastrointestinale tumorer

Inkludering:

1. Histopatologisk dokumentation af pancreas adenocarcinom, kolorektal adenocarcinom, cholangiocarcinom, esophageal cancer og gastrisk cancer med radiografisk bevis for metastatisk sygdom.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner over eller lig med 18 år.
3. ECOG/Zubrod præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. Foreslåede forholdsregler bør anvendes for at minimere risikoen eller graviditet i mindst 1 måned før start af behandlingen, og mens kvinder er på undersøgelse i mindst 8 uger efter at pembrolizumab er stoppet. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Acceptable former for prævention omfatter kondom, mellemgulv, hormon, spiral eller svamp plus sædcreme. Afholdenhed er også en acceptabel form for prævention.
5. Mænd skal være villige og i stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode under og i mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen, hvis deres seksuelle partnere er WOCBP.
6. Villig og i stand til at give informeret samtykke.
7. Tilstrækkelig veneadgang: Overvej PICC eller anden central linje.
8. Patienter skal have tilstrækkeligt væv (frisk eller frosset) tilgængeligt eller planlagt fjernelse af tilstrækkeligt væv til analyse. Mindst 250 mg tumor er nødvendig til peptideluering. Der er ingen specifik tidsbegrænsning på, hvor længe vævet kan forblive nedfrosset før brug. Vævet vil blive opsamlet og analyseret under laboratorieprotokol PA15-0176.
9. Patienter kan have alle linjer (inklusive nul) af tidligere behandling for at underskrive samtykke før vævshøst.
10. Toksicitet relateret til tidligere behandling skal enten være vendt tilbage til </= grad 1, baseline, eller være blevet anset for irreversibel.
11. BERETNING TIL BEHANDLING: ECOG/Zubrod præstationsstatus på 0 til 2.
12. Bidimensionelt målbar sygdom ved radiografisk billeddannelse (CT-scanning), der repræsenterer mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1.
13. Der skal være gået mindst 4 uger siden sidste kemoterapi, strålebehandling eller større operation.
14. Toksicitet relateret til tidligere behandling skal enten være vendt tilbage til mindre end eller lig med grad 1, baseline, eller være blevet anset for irreversibel.
15. Forsøgspersoner skal have modtaget mindst én linje kemoterapi, før de modtager adoptiv T-celleterapi, og bør have udtømt standardbehandlingsmuligheder for systemisk terapi. Beslutningen om at implementere T-celleterapien vil være efter den behandlende læges skøn. Timingen og den samlede eksponering for kemoterapi vil afhænge af den pågældende tumortype (flere systemiske muligheder for brystkræft; færre for mavekræft, for eksempel). På grund af heterogeniteten af ​​tumorer, der behandles i denne protokol, vil den behandlende læges skøn med hensyn til timing af immunterapi være kritisk.

Undtagelse:

1. UDELUKKELSE FOR TILMELDING: Enhver anden malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft og carcinom in situ i livmoderhalsen.
2. Gravide kvinder, ammende mødre, mænd eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention. Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest inden for 3 dage før indrejse.
3. Signifikante kardiovaskulære abnormiteter som defineret af et af følgende: 1. Kongestiv hjertesvigt NYHA klasse II-IV. Patienter med asymptomatisk klasse I CHF kan deltage i forbindelse med en kardiologisk konsultation. 2. Klinisk signifikant hypotension. 3. Symptomer på koronararteriesygdom. 4. Tilstedeværelse af arytmier i EKG, der kræver lægemiddelbehandling.
4. Aktive og ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) (inklusive metastaser identificeret under screening MRI eller kontrast CT). Patienter med asymptomatiske, behandlede metastaser kan være kvalificerede, hvis deres læsion(er) har vist stabilitet over 2 måneder.
5. Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med autoimmun sygdom (f. Systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, infiltrerende lungesygdom), hvis mulige progression under behandlingen af ​​investigator ville anses for at være uacceptabel.
6. Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller tilsløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
7. Utilstrækkelig organfunktion ved tilmelding defineret ved: WBC mindre end eller lig med 2000/uL. Hct mindre end eller lig med 24 % eller Hgb mindre end eller lig med 8 g/dL. ANC mindre end eller lig med 1000. Blodplader mindre end eller lig med 75.000. Kreatinin større end eller lig med 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >50 ml/min/1,73m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale grænser. AST/ALT større end eller lig med 2,5 x ULN. Bilirubin større end eller lig med 2,0 x ULN
8. Positive screeningstest for HIV, Hep B og Hep C. Hvis positive resultater ikke er tegn på ægte aktiv eller kronisk infektion, kan patienten behandles
9. EXKLUSIONSKRITERIER FOR BEHANDLING: WBC mindre end eller lig med 2000/uL. Hct mindre end eller lig med 24 % eller Hgb mindre end eller lig med 8 g/dL. ANC mindre end eller lig med 1000. Blodplader mindre end eller lig med 75.000. Kreatinin større end eller lig med 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >50 ml/min/1,73m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale grænser. AST/ALT større end eller lig med 2,5 x ULN. Bilirubin større end eller lig med 2,0 x ULN
10. Gravide kvinder, ammende mødre, mænd eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention. Kvinder i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest inden for 3 dage før indrejse.
11. Steroider er ikke tilladt 3 dage før T-celle-infusion og samtidig under behandlingen.
12. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
13. Enhver ikke-onkologisk vaccineterapi, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 1 måned før eller efter enhver anti-PD-1 dosis.
14. Efter T-celle-infusionen er patienter muligvis ikke på andre behandlinger for deres kræft end dem, der er inkluderet i behandlingsafsnittet i protokollen.
15. Koagulation ≤1,5 ​​x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller en PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia.