Terapia con células T CD8+ y pembrolizumab en el tratamiento de pacientes con tumores gastrointestinales metastásicos

Inclusión:

1. Documentación histopatológica de adenocarcinoma pancreático, adenocarcinoma colorrectal, colangiocarcinoma, cáncer de esófago y cáncer gástrico con evidencia radiográfica de enfermedad metastásica.
2. Sujetos masculinos o femeninos mayores o iguales a 18 años de edad.
3. Estado funcional ECOG/ Zubrod de 0 o 1.
4. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo. Se deben usar las precauciones sugeridas para minimizar el riesgo de embarazo durante al menos 1 mes antes del inicio de la terapia, y mientras las mujeres están en estudio durante al menos 8 semanas después de suspender el pembrolizumab. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. Las formas aceptables de control de la natalidad incluyen condón, diafragma, hormonal, DIU o esponja más espermicida. La abstinencia también es una forma aceptable de control de la natalidad.
5. Los hombres deben estar dispuestos y ser capaces de usar un método anticonceptivo aceptable, durante y durante al menos 3 meses después de la finalización del estudio, si sus parejas sexuales son WOCBP.
6. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado.
7. Acceso venoso adecuado: considere PICC u otra vía central.
8. Los pacientes deben tener tejido adecuado (fresco o congelado) disponible o la extracción planificada de tejido adecuado para el análisis. Se necesitan al menos 250 mg de tumor para la elución del péptido. No existe un límite de tiempo específico sobre cuánto tiempo puede permanecer congelado el tejido antes de su uso. El tejido se recolectará y analizará según el protocolo de laboratorio PA15-0176.
9. Los pacientes pueden tener cualquier línea (incluida cero) de terapia anterior para firmar el consentimiento antes de la recolección de tejido.
10. La toxicidad relacionada con la terapia anterior debe haber regresado al </= grado 1, al inicio, o haberse considerado irreversible.
11. ELEGIBILIDAD PARA EL TRATAMIENTO: estado funcional ECOG/Zubrod de 0 a 2.
12. Enfermedad medible bidimensionalmente mediante imágenes radiográficas (tomografía computarizada) que represente al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
13. Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la última quimioterapia, radioterapia o cirugía mayor.
14. La toxicidad relacionada con la terapia anterior debe haber regresado a un grado inferior o igual a 1, al inicio, o haberse considerado irreversible.
15. Los sujetos deben haber recibido al menos una línea de quimioterapia antes de recibir la terapia de células T adoptivas y deben haber agotado las opciones de terapia sistémica de atención estándar. La decisión de implementar la terapia con células T quedará a criterio del médico tratante. El momento y la exposición total a la quimioterapia dependerán del tipo de tumor en cuestión (más opciones sistémicas para el cáncer de mama; menos para el cáncer gástrico, por ejemplo). Debido a la heterogeneidad de los tumores que se tratan en este protocolo, la discreción del médico tratante en cuanto al momento de la inmunoterapia será fundamental.

Exclusión:

1. EXCLUSIÓN PARA LA INSCRIPCIÓN: cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 5 años, con la excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado y curado adecuadamente, el cáncer de vejiga superficial y el carcinoma in situ del cuello uterino.
2. Mujeres embarazadas, madres lactantes, hombres o mujeres en edad reproductiva que no deseen utilizar métodos anticonceptivos efectivos. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva dentro de los 3 días anteriores a la entrada.
3. Anormalidades cardiovasculares significativas definidas por cualquiera de los siguientes: 1. Insuficiencia cardíaca congestiva NYHA clases II-IV. Los pacientes con ICC clase I asintomática pueden participar junto con una consulta de Cardiología. 2. Hipotensión clínicamente significativa. 3. Síntomas de la enfermedad de las arterias coronarias. 4. Presencia de arritmias en EKG que requieran tratamiento farmacológico.
4. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas y no tratadas (incluidas las metástasis identificadas durante la resonancia magnética de detección o la tomografía computarizada con contraste). Los pacientes con metástasis tratadas asintomáticas pueden ser elegibles si sus lesiones han demostrado estabilidad durante 2 meses.
5. Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune (p. lupus eritematoso sistémico, vasculitis, enfermedad pulmonar infiltrante) cuya posible progresión durante el tratamiento sería considerada por el investigador como inaceptable.
6. Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos, como una condición asociada con diarrea frecuente.
7. Función inadecuada del órgano en el momento de la inscripción definida por: WBC inferior o igual a 2000/uL. Hct menor o igual a 24% o Hgb menor o igual a 8 g/dL. ANC menor o igual a 1000. Plaquetas menores o iguales a 75.000. Creatinina mayor o igual a 1,5 x LSN O aclaramiento de creatinina >50 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de los límites normales institucionales. AST/ALT mayor o igual a 2,5 x ULN. Bilirrubina mayor o igual a 2,0 x LSN
8. Pruebas de detección positivas para VIH, hepatitis B y hepatitis C. Si los resultados positivos no son indicativos de una verdadera infección activa o crónica, el paciente puede recibir tratamiento
9. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA EL TRATAMIENTO: WBC menor o igual a 2000/uL. Hct menor o igual a 24% o Hgb menor o igual a 8 g/dL. ANC menor o igual a 1000. Plaquetas menores o iguales a 75.000. Creatinina mayor o igual a 1,5 x LSN O aclaramiento de creatinina >50 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de los límites normales institucionales. AST/ALT mayor o igual a 2,5 x ULN. Bilirrubina mayor o igual a 2,0 x LSN
10. Mujeres embarazadas, madres lactantes, hombres o mujeres en edad reproductiva que no deseen utilizar métodos anticonceptivos efectivos. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva dentro de los 3 días anteriores a la entrada.
11. No se permiten esteroides 3 días antes de la infusión de células T y al mismo tiempo durante la terapia.
12. Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
13. Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de 1 mes antes o después de cualquier dosis de anti-PD-1.
14. Después de la infusión de células T, es posible que los pacientes no reciban ningún otro tratamiento para su cáncer aparte de los incluidos en la sección de tratamiento del protocolo.
15. Coagulación ≤1,5 ​​x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.