PD-GBA患者におけるAFFITOPE® PD01Aの忍容性と安全性を評価し、免疫原性と治療活性を調査する研究
2016年8月4日 更新者：Affiris AG
無作為化、プラセボ対照、並行群、患者盲検、単一施設第I相パイロット研究は、PD患者におけるα-シヌクレインに対する新しいワクチンであるAFFITOPE® PD01Aの忍容性と安全性を評価し、免疫原性と治療活性を調査します- GBA
これは、無作為化、プラセボ対照、並行群、患者盲検、単一施設第 I 相臨床試験であり、4 週間に 1 回、PD-GBA 患者 30 人に酸化アルミニウムに吸着させた AFFITOPE® PD01A を皮下注射することで、4 週間に 1 回繰り返し投与します。 8週間の治療期間。 患者は 2:1 の比率で 2 つの異なる治療グループに無作為に割り付けられます: A) 75 μg AFFITOPE® PD01A、酸化アルミニウムに吸着、および B) プラセボ (= 1 mg 酸化アルミニウム)。
52週間の研究期間にわたって、各患者は、臨床試験への参加中にAFFITOPE®PD01Aまたはプラセボの3回の注射を受けます。 患者は、1 mg の酸化アルミニウムまたはプラセボ (=1 mg の酸化アルミニウム) に吸着された 75 μg の AFFITOPE® PD01A を受け取ります。 治療グループは 20 人の PDGBA 患者で構成され、プラセボ グループは 10 人の PDGBA 患者で構成されます。 40歳から80歳までの男女の患者さんが試験に参加できます。
AFF010 は、欧州委員会 (FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-1 プロジェクト; N° HEALTH-F4-2013-602646) によって資金提供されたプロジェクト MULTISYN の一部です。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tübingen、ドイツ、72076
- University Hospital Tübingen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
36年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -パーキンソン病の確定診断およびヘテロ接合GBA変異（PDGBA）の保因者状態の確定
- -Hoehn＆YahrステージI / II / IIIに存在し、英国パーキンソン病協会の脳バンク基準を満たす個人
- ヘテロ接合性 GBA 突然変異 (PDGBA) の保因者ステータスが確認されている - 患者の脳の MRI スキャンの結果は、PD の診断と一致している必要があります。
- 患者および優先的に介護者が署名および日付を記入した書面によるインフォームド コンセント (介護者は必須ではありません)
- 40～80歳
- 研究者の意見では、患者の能力を低下させる視覚障害または聴覚障害がなく、調査アンケートを完了するか、これらの指示を受けることができません
- 出産の可能性のある女性患者は、医学的に認められた避妊方法を使用する場合に適格です
- -従来のPD療法で治療された潜在的な参加者は、訪問1の少なくとも3か月前から、試験期間全体を通して安定した用量でなければなりません
- 承認された PD 薬には、次のものが含まれます: レボドパ (単独またはベンセラジド、カルビドパとの組み合わせ)、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ (COMT) 阻害剤 (エンタカポン、トルカポン)、アマンタジン、非麦角ドーパミン アゴニスト (プラミペキソール、ロピニロール、ロチゴチン)、モノアミンオキシダーゼ-B (MAO-B) 阻害剤 (ラサギリン、セレギリン) および抗コリン薬
- -潜在的な参加者は、病歴に応じて構成されている病気のために服用しているすべての薬の安定した用量を使用する必要があります（PD療法を除く、これらは個別に記録されます）調査員が関連すると見なした場合、訪問1の少なくとも30日前
- -研究の要件を理解し、遵守するために、研究者とうまくコミュニケーションをとることができます
除外基準:
- 妊娠中の女性
- 医学的に認められた避妊法を使用していない、出産の可能性のある性的に活発な女性
- -訪問1の前3か月以内の別の臨床試験への参加
- 訪問スケジュールへの疑わしいコンプライアンスの履歴;臨床試験を完了することが期待されていない患者
- -ワクチンの成分に対するアレルギーの存在または病歴（治験責任医師が関連性を考慮した場合）
- 金属インプラントなどの MRI イメージングの禁忌 (例: 所定の MR プロトコルで 3.0 テスラで MR と互換性がないエンドプロテーゼ、ステント、心臓ペースメーカー)、その他の異物金属体 (例: 弾丸、金属の破片など）または閉所恐怖症
- インシデントの調査結果と神経放射線科医の相談について通知を受けるための同意が得られていない
- PETの禁忌、つまり妊娠と授乳。
- -放射性トレーサーを使用した他の介入研究または臨床試験への継続的な参加
- Diagnostic and Statistical Manual (DSM) IV基準による認知症
- -自己免疫疾患の病歴および/または存在（治験責任医師が関連性を考慮した場合）
- -最近（最後の特定の治療から3年以内）のがんの病歴（例外：非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸部腫瘍）
- -アクティブな感染症（例：B型、C型肝炎）
- -免疫不全の存在および/または病歴（例：HIV）
- -重大な全身性疾患（例えば、慢性腎不全、慢性肝疾患、制御不良の糖尿病、制御不良のうっ血性心不全、その他の欠陥）、研究者が関連性を考慮した場合
- -統合失調症、双極性感情障害、精神病性うつ病などの重大な精神疾患の病歴
- 薬物療法の副作用に続発するパーキンソン様疾患（例えば、ドーパミンを枯渇させる薬剤（レセルピン、テトラベナジン）またはドーパミン受容体を遮断する薬剤（神経弛緩薬、制吐薬）への曝露によるもの）
- パーキンソンプラス症候群（多系統萎縮症（MSA）、進行性核上性麻痺（PSP）など）、レビー小体型認知症（DLB）
- PDGBA 以外の遺伝性変性疾患、PD の他の遺伝的形態の証拠 (例: LRRK2、パーキン遺伝子変異)
- 過去1年間のアルコール依存症または薬物乱用（アルコールまたは薬物中毒）
- 静脈内免疫グロブリン（IVIG）を含む実験的免疫療法による以前および/または現在の治療
免疫調節薬による以前および/または現在の治療:
- インターロイキン、インターフェロン、腫瘍壊死因子 (TNF) および類似体、コロニー刺激因子化合物
- シクロスポリン、タクロリムス、シロリムスおよび類似体
- 関節リウマチ（および類似の自己免疫疾患）に対する細胞増殖抑制薬および特定の DMARD（例： シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、スルファサラジン、レフルノミド、金チオリンゴ酸ナトリウム（金）、シクロスポリン）および類似体
- 全身（グルコ）コルチコイド療法
- 免疫応答を調節、強化、または弱める可能性のあるすべての抗体療法 (例: 抗分化クラスター 3 (CD3)、抗分化クラスター 25 (CD25) または抗リンパ球グロブリン)
- -訪問1の前の3か月以内のPDの標準治療の用量の変更
- -患者が服用している以前および現在の薬の用量の変化 病歴に応じた構成疾患（PD療法を除く、これらは個別に記録されます） 訪問1の過去30日以内、臨床的に関連する場合
- 脳深部刺激による治療
- 点滴を配置することを不可能にする静脈状態。 アクセス
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AFFITOPE® PD01A + アジュバント
4週間に1回、75μgのAFFITOPE® PD01A/アジュバントを3回注射
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s.c.注入
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プラセボコンパレーター：有効成分を含まないアジュバント
4週間に1回、プラセボを3回注射
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s.c.注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）により中止した患者数と中止の理由
時間枠：52週
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52週
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-研究中の任意の時点で、研究ワクチンに関連する可能性がある、おそらくまたは確実に関連する重大な有害事象（SAE）の発生
時間枠：52週
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52週
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-ワクチン接種後4週間以内に、おそらく、または確実に研究ワクチンに関連するグレード3以上のAEの発生
時間枠：12週間（0週から12週）
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12週間（0週から12週）
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要請されたローカル AE の発生
時間枠：52週まで
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接種部位の痛み、紅斑（発赤）、注射部位の高熱、かゆみ、浮腫（腫れ）、硬結[硬化]、接種後1週間以内（1日目～7日目）の肉芽腫：重症度と持続期間
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52週まで
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要請された全身性AEの発生
時間枠：52週まで
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ワクチン接種後1週間以内（1日目～7日目）に頭痛、筋肉痛（筋肉痛）、発熱、倦怠感、吐き気：重症度と持続期間。
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52週まで
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予防接種後4週間以内の未承諾の非重篤なAEの発生
時間枠：12週間（0週から12週）
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重症度、期間、およびワクチン接種との関係
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12週間（0週から12週）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AFFITOPE®ワクチンPD01Aの経時的免疫活性（試験期間）
時間枠：52週
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免疫ペプチド (PD01A)、担体 (KLH)、および標的 (ウシ血清アルブミン (BSA) に結合した標的ネイティブ α-シヌクレイン (aSyn) エピトープ (必須) に特異的な免疫グロブリン G (IgG) Abs の力価、または異なるフォーム - 特にモノマー、プレフィブリルおよびフィブリル (オプション)) を、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) (または同等の方法) によって評価します。
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52週
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ベースラインと比較した訪問 6 (または EDV) での画像有効性変数
時間枠：52週
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11C-ピッツバーグ化合物 B (11C-PIB)、18F-フルオロデオキシグルコース-陽電子放出断層撮影法 (18F-FDG-PET)、静止状態機能的磁気共鳴画像法 (fMRI)、拡散強調/テンソル磁気共鳴画像法 (MRI)、磁気共鳴分光法
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52週
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ベースラインと比較した訪問 6 (または EDV) のバイオマーカーデータ
時間枠：52週
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β-グルコセレブロシダーゼ (GCase) 酵素活性
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52週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較した、訪問5および訪問6（またはEDV）の運動障害協会統一パーキンソン病評価尺度（MDS-UPDRS）I、II、III、およびIV
時間枠：52週
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運動/非運動症状の経時変化
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52週
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ベースラインと比較した訪問 5 および訪問 6 (または EDV) でのパーキンソン病の生活の質-39 (PDQ-39)
時間枠：52週
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経時的な非運動性PD症状の変化
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52週
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訪問5および訪問6（またはEDV）における治験責任医師の総合評価尺度
時間枠：52週
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時間の経過に伴う運動 PD 症状の変化。
この臨床試験の開始時の患者の状態と比較した、患者の病気の重症度の全体的な変化 (訪問 1)。
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52週
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ベースラインと比較した訪問 5 および訪問 6 (または EDV) での認知スケール
時間枠：52週
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時間の経過に伴う非運動性 PD 症状の変化 (MOCA、Trail Making Test (TMF) A および B)
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52週
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ベースラインと比較した来院 5 および来院 6 (または EDV) の老年性うつ病尺度
時間枠：52週
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経時的な非運動性PD症状の変化
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52週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Thomas Gasser, Prof. Dr.、University Hospital Tübingen, 72076 Tübingen, Germany
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
一次修了 (予想される)
2017年10月1日
試験登録日
最初に提出
2016年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月28日
最初の投稿 (見積もり)
2016年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月4日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。