Étude évaluant la tolérance et l'innocuité et explorant l'immunogénicité et l'activité thérapeutique d'AFFITOPE® PD01A chez les patients atteints de PD-GBA

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé de la maladie de Parkinson et statut de porteur confirmé pour une mutation hétérozygote GBA (PDGBA)
• Les personnes qui se présentent aux stades I / II / III de Hoehn & Yahr et remplissent les critères de la banque de cerveaux de la société britannique de la maladie de Parkinson
• Statut de porteur confirmé pour une mutation GBA hétérozygote (PDGBA) - Le résultat de l'IRM du cerveau du patient doit être cohérent avec le diagnostic de MP
• Consentement éclairé écrit signé et daté par le patient et, de préférence, le soignant (le soignant n'est pas obligatoire)
• Âge entre 40 et 80 ans
• De l'avis de l'investigateur, ne présente pas de déficiences visuelles ou auditives qui réduiraient la capacité des patients à remplir les questionnaires de l'étude ou seraient incapables de recevoir des instructions pour ces
• Les patientes en âge de procréer sont éligibles si elles utilisent une méthode contraceptive médicalement acceptée
• Un participant potentiel traité avec des thérapies PD conventionnelles doit recevoir des doses stables pendant au moins 3 mois avant la visite 1 et pendant toute la période d'essai
• Les médicaments contre la maladie de Parkinson acceptés sont les suivants : lévodopa (seule ou en association avec le bensérazide, la carbidopa), les inhibiteurs de la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) (entacapone, tolcapone), l'amantadine, les agonistes dopaminergiques autres que l'ergot (pramipexol, ropinirol, rotigotine), la monoamine inhibiteurs de l'oxydase-B (MAO-B) (rasagiline, sélégiline) et médicaments anticholinergiques
• Un participant potentiel doit prendre des doses stables de tous les médicaments qu'il prend en raison de maladies consistantes selon ses antécédents médicaux (à l'exception des thérapies PD, celles-ci seront enregistrées séparément) pendant au moins 30 jours avant la visite 1 si cela est jugé pertinent par l'investigateur
• Capable de bien communiquer avec l'investigateur, de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes
• Femmes sexuellement actives en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception médicalement acceptée
• Participation à un autre essai clinique dans les 3 mois précédant la visite 1
• Antécédents de conformité douteuse au calendrier de visite ; patients dont on ne s'attend pas à ce qu'ils terminent l'essai clinique
• Présence ou antécédents d'allergie aux composants du vaccin si jugé pertinent par l'investigateur
• Contre-indication pour l'imagerie IRM comme les implants métalliques (par ex. endoprothèses, stents, stimulateurs cardiaques) qui ne sont pas compatibles RM à 3,0 Tesla avec le protocole RM donné, d'autres corps métalliques étrangers (par ex. balles, éclats de métal, par exemple) ou claustrophobie
• Accord manquant pour être informé des résultats de l'incident et consultation d'un neuroradiologue
• Contre-indication pour le PET, c'est-à-dire la grossesse et l'allaitement.
• Participation continue à d'autres études interventionnelles ou essais cliniques utilisant des radiotraceurs
• Démence selon les critères du Manuel diagnostique et statistique (DSM) IV
• Antécédents et/ou présence de maladie auto-immune, si jugé pertinent par l'investigateur
• Antécédents récents (≤ 3 ans depuis le dernier traitement spécifique) de cancer (exceptions : cancer de la peau autre que le mélanome, néoplasie cervicale intraépithéliale)
• Maladie infectieuse active (par exemple, hépatite B, C)
• Présence et/ou antécédents d'immunodéficience (par exemple, VIH)
• Maladie systémique importante (par exemple, insuffisance rénale chronique, maladie hépatique chronique, diabète mal contrôlé, insuffisance cardiaque congestive mal contrôlée, autres déficiences), si cela est jugé pertinent par l'investigateur
• Antécédents de maladie psychiatrique importante comme la schizophrénie, le trouble affectif bipolaire ou la dépression psychotique
• Maladie de type parkinsonien secondaire à des effets secondaires de la pharmacothérapie (par exemple, en raison de l'exposition à des médicaments qui appauvrissent la dopamine [réserpine, tétrabénazine] ou bloquent les récepteurs de la dopamine [neuroleptiques, antiémétiques])
• Syndromes Parkinson-plus (p. ex., atrophie multisystématisée (AMS), paralysie supranucléaire progressive (PSP)), démence à corps de Lewy (DLB)
• Troubles héréditaires dégénératifs autres que PDGBA, preuve d'autres formes génétiques de MP (par ex. LRRK2, mutations du gène Parkin)
• Alcoolisme ou toxicomanie au cours de la dernière année (intoxication à l'alcool ou aux drogues)
• Traitement antérieur et/ou actuel avec des immunothérapies expérimentales, y compris l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV)

• Traitement antérieur et/ou actuel avec des médicaments immunomodulateurs :

  1. Interleukines, interférons, facteur de nécrose tumorale (TNF) et analogues, composés de facteurs de stimulation des colonies
  2. Ciclosporine, Tacrolimus, Sirolimus et analogues
  3. Médicaments cytostatiques et certains DMARD pour la polyarthrite rhumatoïde (et troubles auto-immuns similaires) (par ex. Cyclophosphamide, Azathioprine, méthotrexate, sulfasalazine, léflunomide, aurothiomalate de sodium (Gold), cyclosporine) et analogues
  4. Thérapie systémique (gluco)corticoïde
  5. Toutes les thérapies par anticorps (par exemple, anti cluster de différenciation 3 (CD3), anti cluster de différenciation 25 (CD25) ou également globulines antilymphocytaires) qui pourraient moduler, renforcer ou affaiblir une réponse immunitaire
• Modification de la dose des traitements standard pour la MP dans les 3 mois précédant la visite 1
• Changement de dose de médicaments antérieurs et actuels que le patient prend en raison de maladies consistantes selon les antécédents médicaux (à l'exception des thérapies PD, celles-ci seront enregistrées séparément) au cours des 30 derniers jours avant la visite 1, si cliniquement pertinent
• Traitement par stimulation cérébrale profonde
• Etat veineux rendant impossible la mise en place d'une i.v. accéder