Studie som utvärderar tolerabilitet och säkerhet och utforskar immunogeniciteten och den terapeutiska aktiviteten hos AFFITOPE® PD01A hos PD-GBA-patienter

Inklusionskriterier:

• Bekräftad diagnos av Parkinsons sjukdom och bekräftad bärarstatus för en heterozygot GBA-mutation (PDGBA)
• Individer som deltar i Hoehn&Yahr stadier I/II/III och uppfyller kriterierna för hjärnbankskriterierna för Parkinson's Disease Society i Storbritannien
• Bekräftad bärarstatus för en heterozygot GBA-mutation (PDGBA) - Resultatet av MR-skanningen av patientens hjärna måste överensstämma med diagnosen PD
• Skriftligt informerat samtycke undertecknat och daterat av patienten och i första hand vårdgivaren (vårdgivaren är inte obligatorisk)
• Ålder mellan 40 och 80
• Har enligt utredarens uppfattning inte syn- eller hörselnedsättningar som skulle minska patienternas förmåga att fylla i studieenkäter eller inte kunna få instruktioner för dessa
• Kvinnliga patienter i fertil ålder är berättigade om de använder en medicinskt accepterad preventivmetod
• En potentiell deltagare som behandlas med konventionella PD-terapier måste ha stabila doser i minst 3 månader före besök 1 och under hela försöksperioden
• Accepterade PD-läkemedel inkluderar följande: levodopa (enbart eller i kombination med benserazid, karbidopa), katekol-O-metyltransferas (COMT)-hämmare (entakapon, tolkapon), amantadin, dopaminagonister utan ergot (pramipexol, ropinirol, rotigotin), mono oxidas-B (MAO-B)-hämmare (rasagilin, selegilin) ​​och antikolinerg medicin
• En potentiell deltagare bör ha stabila doser av alla mediciner han/hon tar på grund av bestående sjukdomar enligt medicinsk historia (förutom PD-terapier, dessa kommer att registreras separat) i minst 30 dagar före besök 1 om utredaren anser att det är relevant
• Kunna kommunicera väl med utredaren, förstå och följa studiens krav

Exklusions kriterier:

• Gravid kvinna
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder som inte använder en medicinskt accepterad preventivmetod
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 3 månader före besök 1
• Historik av tvivelaktig efterlevnad av besöksschema; patienter som inte förväntas slutföra den kliniska prövningen
• Närvaro eller historia av allergi mot komponenter i vaccinet om det anses relevant av utredaren
• Kontraindikationer för MRT-avbildning såsom metalliska implantat (t.ex. endoproteser, stentar, pacemakers) som inte är MR-kompatibla vid 3,0 Tesla med det givna MR-protokollet, andra främmande metallkroppar (t.ex. kulor, metallsplitter, t.ex.) eller klaustrofobi
• Saknas överenskommelse om att bli informerad om händelsefynd och konsultation av neuroradiolog
• Kontraindikation för PET, det vill säga graviditet och amning.
• Pågående deltagande i andra interventionsstudier eller kliniska prövningar med användning av radiospårämnen
• Demens enligt Diagnostic and Statistical Manual (DSM) IV kriterier
• Historik och/eller förekomst av autoimmun sjukdom, om utredaren anser att det är relevant
• Nylig (≤3 år sedan senaste specifik behandling) cancerhistoria (undantag: icke-melanom hudcancer, intraepitelial cervikal neoplasi)
• Aktiv infektionssjukdom (t.ex. hepatit B, C)
• Närvaro och/eller historia av immunbrist (t.ex. HIV)
• Signifikant systemisk sjukdom (t.ex. kronisk njursvikt, kronisk leversjukdom, dåligt kontrollerad diabetes, dåligt kontrollerad kronisk hjärtsvikt, andra brister), om utredaren anser vara relevant
• Historik med betydande psykiatrisk sjukdom som schizofreni, bipolär affektiv sjukdom eller psykotisk depression
• Parkinsonliknande sjukdom sekundär till läkemedelsbehandlingsbiverkningar (t.ex. på grund av exponering för läkemedel som bryter ner dopamin [reserpin, tetrabenazin] eller blockerar dopaminreceptorer [neuroleptika, antiemetika])
• Parkinson-plus-syndrom (t.ex. multipel systematrofi (MSA), progressiv supranukleär pares (PSP)), demens med Lewy Bodies (DLB)
• Heredodegenerativa sjukdomar andra än PDGBA, bevis för andra genetiska former av PD (t.ex. LRRK2, Parkingen-mutationer)
• Alkoholism eller missbruk under det senaste året (alkohol- eller drogberusning)
• Tidigare och/eller aktuell behandling med experimentell immunterapi inklusive intravenöst immunglobulin (IVIG)

• Tidigare och/eller aktuell behandling med immunmodulerande läkemedel:

  1. Interleukiner, interferoner, tumörnekrosfaktor (TNF) och analoger, kolonistimulerande faktorföreningar
  2. Ciklosporin, Takrolimus, Sirolimus och analoger
  3. Cytostatika och vissa DMARD för reumatoid artrit (och liknande autoimmuna sjukdomar) (t. Cyklofosfamid, Azatioprin, metotrexat, sulfasalazin, leflunomid, natriumaurotiomalat (guld), ciklosporin) och analoger
  4. Systemisk (glukos)kortikoidbehandling
  5. Alla antikroppsterapier (t.ex. anti cluster of differentiation 3 (CD3), anti cluster of differentiation 25 (CD25) eller även anti-lymfocytglobuliner) som kan modulera, förstärka eller försvaga ett immunsvar
• Ändring av dos av standardbehandlingar för PD inom 3 månader före besök 1
• Ändring i dos av tidigare och nuvarande mediciner som patienten tar på grund av bestående sjukdomar enligt medicinsk historia (förutom PD-terapier, dessa kommer att registreras separat) inom de senaste 30 dagarna före besök 1, om det är kliniskt relevant
• Behandling med djup hjärnstimulering
• Venös status som gör det omöjligt att placera en i.v. tillgång