Tutkimus, jossa arvioidaan AFFITOPE® PD01A:n siedettävyyttä ja turvallisuutta sekä immunogeenisyyttä ja terapeuttista aktiivisuutta PD-GBA-potilailla
torstai 4. elokuuta 2016 päivittänyt: Affiris AG
Satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, potilassokea, yhden keskuksen vaiheen I pilottitutkimus, jossa arvioidaan siedettävyyttä ja turvallisuutta sekä AFFITOPE® PD01A:n immunogeenisyyttä ja terapeuttista aktiivisuutta. Uusi rokote alfa-synukleiinia vastaan potilailla GBA
Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, potilassokkoutettu, yhden keskuksen vaiheen I kliininen tutkimus, jossa toistettiin 4 viikon välein AFFITOPE® PD01A:n ihonalainen injektio, adsorboituna alumiinioksidiin 30 potilaalla, joilla oli yli PD-GBA. 8 viikon hoitojakso. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 2:1 kahteen eri hoitoryhmään: A) 75 µg AFFITOPE® PD01A, adsorboituna alumiinioksidiin ja B) lumelääke (= 1 mg alumiinioksidia).
52 viikon tutkimuksen aikana kukin potilas saa 3 injektiota AFFITOPE® PD01A tai lumelääkettä kliiniseen tutkimukseen osallistumisen aikana. Potilaat saavat joko 75 µg AFFITOPE® PD01A:ta adsorboituna 1 mg:aan alumiinioksidia tai lumelääkettä (= 1 mg alumiinioksidia). Hoitoryhmään kuuluu 20 PDGBA-potilasta ja lumelääkeryhmässä 10 PDGBA-potilasta. Kokeeseen voivat osallistua 40–80-vuotiaat mies- ja naispotilaat.
AFF010 on osa Euroopan komission rahoittamaa MULTISYN-projektia (FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-1-projekti; N° HEALTH-F4-2013-602646).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tübingen, Saksa, 72076
- University Hospital Tübingen
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
36 vuotta - 76 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu Parkinsonin taudin diagnoosi ja vahvistettu kantajastatus heterotsygoottiselle GBA-mutaatiolle (PDGBA)
- Henkilöt, jotka esiintyvät Hoehn&Yahrin vaiheissa I/II/III ja täyttävät Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin tautiyhdistyksen Brain Bank -kriteerit
- Vahvistettu kantajastatus heterotsygoottiselle GBA-mutaatiolle (PDGBA) - Potilaan aivojen MRI-skannauksen tuloksen on oltava yhdenmukainen PD-diagnoosin kanssa
- Potilaan ja mieluiten hoitajan allekirjoittama ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus (hoitaja ei ole pakollinen)
- Ikä 40-80 välillä
- Tutkijan näkemyksen mukaan hänellä ei ole näkö- tai kuulovaurioita, jotka heikentäisivät potilaiden kykyä täyttää tutkimuskyselyitä tai eivät pysty saamaan niihin ohjeita
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ovat kelpoisia, jos he käyttävät lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
- Potentiaalisen osallistujan, jota hoidetaan perinteisillä PD-hoidoilla, on oltava vakailla annoksilla vähintään 3 kuukautta ennen käyntiä 1 ja koko koeajan ajan
- Hyväksytyt PD-lääkkeet ovat seuraavat: levodopa (yksin tai yhdistelmänä benseratsidin, karbidopan kanssa), katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) estäjät (entakaponi, tolkaponi), amantadiini, torajyvä dopamiiniagonistit (pramipeksoli, ropiniroli, rotigotiini), monoamiini oksidaasi-B:n (MAO-B) estäjät (rasagiliini, selegiliini) ja antikolinergiset lääkkeet
- Potentiaalisen osallistujan tulee olla vakailla annoksilla kaikista lääkkeistä, joita hän käyttää sairaushistorian mukaan sairauksien vuoksi (paitsi PD-hoidot, ne kirjataan erikseen) vähintään 30 päivää ennen käyntiä 1, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi.
- Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat naiset
- Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1
- Vierailuaikataulun kyseenalainen noudattaminen; potilailla, joiden ei odoteta valmistuvan kliiniseen tutkimukseen
- Rokotteen komponenttien allergia tai historia, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi
- Vasta-aihe magneettikuvaukselle, kuten metalliset implantit (esim. endoproteesit, stentit, sydämentahdistimet), jotka eivät ole MR-yhteensopivia 3,0 Teslassa annetun MR-protokollan kanssa, muut vieraat metallikappaleet (esim. luodit, metallisirut, esim.) tai klaustrofobia
- Puuttuva sopimus saada tietoa tapahtumalöydöksistä ja neuroradiologin konsultaatiosta
- PET:n vasta-aihe eli raskaus ja imetys.
- Jatkuva osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin tai kliinisiin tutkimuksiin, joissa käytetään radiomerkkiaineita
- Dementia diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) IV kriteerien mukaan
- Autoimmuunisairaushistoria ja/tai olemassaolo, jos tutkija pitää sitä merkityksellisenä
- Äskettäinen (≤3 vuotta edellisestä erityisestä hoidosta) syöpähistoria (poikkeukset: ei-melanooma-ihosyöpä, intraepiteliaalinen kohdunkaulan neoplasia)
- Aktiivinen tartuntatauti (esim. hepatiitti B, C)
- Immuunipuutos (esim. HIV) ja/tai historia
- Merkittävä systeeminen sairaus (esim. krooninen munuaisten vajaatoiminta, krooninen maksasairaus, huonosti hallinnassa oleva diabetes, huonosti hallinnassa oleva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, muut puutteet), jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi
- Aiempi merkittävä psykiatrinen sairaus, kuten skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai psykoottinen masennus
- Parkinsonin kaltainen sairaus, joka johtuu lääkehoidon sivuvaikutuksista (esim. altistuminen lääkkeille, jotka heikentävät dopamiinia [reserpiini, tetrabenatsiini] tai salpaavat dopamiinireseptoreita [neuroleptit, antiemeetit])
- Parkinson-plus-oireyhtymät (esim. monisysteeminen atrofia (MSA), progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP)), dementia ja Lewyn kehot (DLB)
- Muut heredodegeneratiiviset häiriöt kuin PDGBA, todisteita PD:n muista geneettisistä muodoista (esim. LRRK2, Parkin-geenimutaatiot)
- Alkoholismi tai päihteiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana (alkoholi- tai huumemyrkytys)
- Aikaisempi ja/tai nykyinen hoito kokeellisilla immunoterapeuttisilla aineilla, mukaan lukien suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG)
Aikaisempi ja/tai nykyinen hoito immuunivastetta moduloivilla lääkkeillä:
- Interleukiinit, interferonit, tuumorinekroositekijä (TNF) ja analogit, pesäkkeitä stimuloiva tekijäyhdisteet
- Siklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi ja analogit
- Sytostaattiset lääkkeet ja tietyt DMARD-lääkkeet nivelreumaan (ja vastaaviin autoimmuunisairauksiin) (esim. Syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, sulfasalatsiini, leflunomidi, natriumaurotiomalaatti (kulta), syklosporiini) ja analogit
- Systeeminen (gluko)kortikoidihoito
- Kaikki vasta-ainehoidot (esim. erilaistumisklusterin 3 (CD3), erilaistumisen klusterin 25 vastaiset (CD25) tai myös lymfosyyttiglobuliinit), jotka voivat moduloida, tehostaa tai heikentää immuunivastetta
- Muutos PD:n standardihoitojen annoksessa 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1
- Muutokset aiempien ja nykyisten lääkkeiden annoksessa, joita potilas käyttää sairaushistorian perusteella (paitsi PD-hoidot, ne kirjataan erikseen) viimeisten 30 päivän aikana ennen käyntiä 1, jos kliinisesti olennaista
- Hoito syvällä aivostimulaatiolla
- Laskimotila, joka tekee i.v.:n asettamisen mahdottomaksi. pääsy
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AFFITOPE® PD01A + Adjuvantti
3 injektiota 75 µg AFFITOPE® PD01A / adjuvanttia, kerran 4 viikossa
|
s.c. injektio
|
|
Placebo Comparator: Adjuvantti ilman aktiivista komponenttia
3 plasebo-injektiota 4 viikon välein
|
s.c. injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, jotka lopettavat haittatapahtumien (AE) vuoksi, ja peruutuksen syy
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
|
Minkä tahansa vakavan haittatapahtuman (SAE), joka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyy tutkimusrokotteeseen, esiintyminen milloin tahansa tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
|
Kaikkien asteen 3 tai korkeampien haittavaikutusten esiintyminen, jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät tutkimusrokotteeseen 4 viikon sisällä rokotusten jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa (viikko 0-12)
|
12 viikkoa (viikko 0-12)
|
|
|
Pyydetyt paikalliset AE:t
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
|
Pistoskohdan kipu, eryteema (punoitus), hypertermia pistoskohdassa, kutina, turvotus (turvotus), kovettuma [kovettuminen], granulooma viikon sisällä (päivä 1-7) rokotusten jälkeen: Vakavuus ja kesto
|
jopa 52 viikkoa
|
|
Pyydettyjen systeemisten haittavaikutusten esiintyminen
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
|
Päänsärky, lihaskipu (lihaskipu), kuume, väsymys, pahoinvointi 1 viikon sisällä (päivä 1-7) rokotusten jälkeen: Vakavuus ja kesto.
|
jopa 52 viikkoa
|
|
Ei-toivottujen ei-vakavien haittavaikutusten ilmaantuminen neljän viikon kuluessa rokotuksista
Aikaikkuna: 12 viikkoa (viikko 0-12)
|
Vakavuus, kesto ja suhde rokotukseen
|
12 viikkoa (viikko 0-12)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AFFITOPE®-rokotteen PD01A immunologinen aktiivisuus ajan myötä (tutkimusjakso)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Immunisoivalle peptidille (PD01A), kantajalle (KLH) ja kohteelle (kohdennettu natiivi α-synukleiini (aSyn) -epitooppi kytkettynä naudan seerumin albumiiniin (BSA) (pakollinen) (pakollinen) tai eri muodossa muodot - erityisesti monomeerit, esifibrillit ja fibrillit (valinnainen)), jotka on arvioitu entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELlSA) (tai vastaavalla menetelmällä)
|
52 viikkoa
|
|
Kuvantamisen tehokkuusmuuttujat käynnillä 6 (tai EDV) verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
11C-Pittsburgh Yhdiste B (11C-PIB), 18F-fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografia (18F-FDG-PET), lepotilan toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI), diffuusiopainotettu/tensorimagneettinen resonanssikuvaus (MRI), magneettikuvaus Resonanssispektroskopia
|
52 viikkoa
|
|
Biomarkkeritiedot käynnillä 6 (tai EDV) verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
β-glukoserebrosidaasi (GCase) -entsyymiaktiivisuus
|
52 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Movement Disorder Societyn yhtenäinen Parkinsonin taudin arviointiasteikko (MDS-UPDRS) I, II, III ja IV käynnillä 5 ja käynnillä 6 (tai EDV) verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Muutos motorisissa/ei-motorisissa oireissa ajan myötä
|
52 viikkoa
|
|
Parkinsonin taudin elämänlaatu-39 (PDQ-39) käynnillä 5 ja käynnillä 6 (tai EDV) verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Muutos ei-motorisissa PD-oireissa ajan myötä
|
52 viikkoa
|
|
Tutkijan globaali arviointiasteikko vierailulla 5 ja käynnillä 6 (tai EDV)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Muutos motorisissa PD-oireissa ajan myötä.
Kokonaismuutos potilaan sairauden vaikeudessa verrattuna potilaan tilaan tämän kliinisen tutkimuksen alussa (käynti 1).
|
52 viikkoa
|
|
Kognitiiviset asteikot vierailulla 5 ja käynnillä 6 (tai EDV) verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Muutos ei-motorisissa PD-oireissa ajan myötä (MOCA, Trail Making Test (TMF) A ja B)
|
52 viikkoa
|
|
Geriatric Depression Scale käynnillä 5 ja käynnillä 6 (tai EDV) verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Muutos ei-motorisissa PD-oireissa ajan myötä
|
52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Gasser, Prof. Dr., University Hospital Tübingen, 72076 Tübingen, Germany
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 26. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 2. toukokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 5. elokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AFF010
- 2016-001462-28 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .