Estudo avaliando tolerabilidade e segurança e explorando a imunogenicidade e atividade terapêutica do AFFITOPE® PD01A em pacientes com PD-GBA

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado da doença de Parkinson e status de portador confirmado para uma mutação heterozigótica do GBA (PDGBA)
• Indivíduos que se apresentam nos estágios I/II/III de Hoehn&Yahr e preenchem os critérios do Banco de Cérebros da Sociedade de Doenças de Parkinson do Reino Unido
• Status de portador confirmado para uma mutação heterozigótica de GBA (PDGBA) - O resultado da ressonância magnética do cérebro do paciente deve ser consistente com o diagnóstico de DP
• Consentimento informado assinado e datado pelo paciente e, preferencialmente, pelo cuidador (cuidador não é obrigatório)
• Idade entre 40 e 80
• Na opinião do investigador, não tem deficiências visuais ou auditivas que reduzam a capacidade dos pacientes de preencher os questionários do estudo ou sejam incapazes de receber instruções para estes
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar são elegíveis se usarem um método contraceptivo clinicamente aceito
• Um potencial participante tratado com terapias convencionais de DP deve estar em doses estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da Visita 1 e durante todo o período experimental
• Os medicamentos para DP aceitos incluem os seguintes: levodopa (isolado ou em combinação com benserazida, carbidopa), inibidores de catecol-O-metiltransferase (COMT) (entacapona, tolcapona), amantadina, agonistas da dopamina não derivados do ergot (pramipexol, ropinirol, rotigotina), monoamina inibidores da oxidase-B (MAO-B) (rasagilina, selegilina) e medicação anticolinérgica
• Um participante potencial deve estar em doses estáveis ​​de todos os medicamentos que está tomando devido a doenças consistentes de acordo com o histórico médico (exceto terapias de DP, estas serão registradas separadamente) por pelo menos 30 dias antes da Visita 1, se considerado relevante pelo investigador
• Capaz de se comunicar bem com o investigador, de entender e cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• mulheres grávidas
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar que não estão usando um método anticoncepcional clinicamente aceito
• Participação em outro ensaio clínico dentro de 3 meses antes da Visita 1
• Histórico de cumprimento questionável do cronograma de visitas; pacientes não esperados para concluir o ensaio clínico
• Presença ou histórico de alergia a componentes da vacina se considerado relevante pelo investigador
• Contra-indicação para imagens de ressonância magnética, como implantes metálicos (por exemplo, endopróteses, stents, marca-passos cardíacos) que não são compatíveis com RM a 3,0 Tesla com o protocolo de RM fornecido, outros corpos metálicos estranhos (por exemplo, balas, lascas de metal, por exemplo) ou claustrofobia
• Falta de acordo para ser informado sobre os achados do incidente e consulta de um neurorradiologista
• Contra-indicação para PET, ou seja, gravidez e amamentação.
• Participação contínua em outros estudos intervencionistas ou ensaios clínicos usando radiotraçadores
• Demência de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico (DSM) IV
• Histórico e/ou presença de doença autoimune, se considerado relevante pelo investigador
• História recente (≤3 anos desde o último tratamento específico) de câncer (Exceções: câncer de pele não melanoma, neoplasia cervical intraepitelial)
• Doença infecciosa ativa (por exemplo, hepatite B, C)
• Presença e/ou histórico de imunodeficiência (por exemplo, HIV)
• Doença sistêmica significativa (por exemplo, insuficiência renal crônica, doença hepática crônica, diabetes mal controlada, insuficiência cardíaca congestiva mal controlada, outras deficiências), se considerado relevante pelo investigador
• História de doença psiquiátrica significativa, como esquizofrenia, transtorno afetivo bipolar ou depressão psicótica
• Doença semelhante a Parkinson secundária a efeitos colaterais da terapia medicamentosa (por exemplo, devido à exposição a medicamentos que destroem a dopamina [reserpina, tetrabenazina] ou bloqueiam os receptores de dopamina [neurolépticos, antieméticos])
• Síndromes Parkinson-plus (por exemplo, atrofia de múltiplos sistemas (MSA), paralisia supranuclear progressiva (PSP)), demência com corpos de Lewy (DLB)
• Distúrbios heredodegenerativos que não PDGBA, evidência de outras formas genéticas de DP (p. LRRK2, mutações do gene Parkin)
• Alcoolismo ou abuso de substâncias no último ano (intoxicação por álcool ou drogas)
• Tratamento anterior e/ou atual com imunoterápicos experimentais, incluindo imunoglobulina intravenosa (IVIG)

• Tratamento anterior e/ou atual com drogas imunomoduladoras:

  1. Interleucinas, Interferons, Fator de Necrose Tumoral (TNF) e análogos, compostos de fator estimulador de colônias
  2. Ciclosporina, Tacrolimus, Sirolimus e análogos
  3. Drogas citostáticas e certos DMARD para artrite reumatóide (e distúrbios autoimunes semelhantes) (por exemplo, Ciclofosfamida, Azatioprina, metotrexato, sulfasalazina, leflunomida, aurotiomalato de sódio (Gold), ciclosporina) e análogos
  4. Terapia (glico)corticóide sistêmica
  5. Todas as terapias de anticorpos (por exemplo, anticluster de diferenciação 3 (CD3), anticluster de diferenciação 25 (CD25) ou também globulinas anti-linfócitos) que possam modular, aumentar ou enfraquecer uma resposta imune
• Mudança na dose de tratamentos padrão para DP dentro de 3 meses antes da Visita 1
• Alteração na dose de medicamentos anteriores e atuais que o paciente está tomando devido a doenças consistentes de acordo com o histórico médico (exceto terapias de DP, que serão registradas separadamente) nos últimos 30 dias anteriores à Visita 1, se clinicamente relevante
• Tratamento com estimulação cerebral profunda
• Estado venoso tornando impossível colocar um i.v. Acesso