Studie som vurderer tolerabilitet og sikkerhet og utforsker immunogenisiteten og den terapeutiske aktiviteten til AFFITOPE® PD01A hos PD-GBA-pasienter

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet diagnose av Parkinsons sykdom og bekreftet bærerstatus for en heterozygot GBA-mutasjon (PDGBA)
• Personer som presenterer i Hoehn&Yahr stadier I/II/III og oppfyller Storbritannias Parkinsons Disease Society Brain Bank Criteria
• Bekreftet bærerstatus for en heterozygot GBA-mutasjon (PDGBA) – Resultatet av MR-skanningen av pasientens hjerne må stemme overens med diagnosen PD
• Skriftlig informert samtykke signert og datert av pasienten og, fortrinnsvis, omsorgspersonen (omsorgsperson er ikke obligatorisk)
• Alder mellom 40 og 80
• Har etter etterforskerens mening ikke syns- eller hørselshemninger som vil redusere pasientenes evne til å fylle ut spørreskjemaer eller ikke være i stand til å motta instruksjoner for disse
• Kvinnelige pasienter i fertil alder er kvalifisert hvis de bruker en medisinsk akseptert prevensjonsmetode
• En potensiell deltaker som behandles med konvensjonelle PD-terapier må ha stabile doser i minst 3 måneder før besøk 1 og under hele prøveperioden
• Aksepterte PD-medisiner inkluderer følgende: levodopa (alene eller i kombinasjon med benserazid, karbidopa), katekol-O-metyltransferase (COMT) hemmere (entakapon, tolkapon), amantadin, non-ergot dopaminagonister (pramipexol, ropinirol, rotigotin), mono oksidase-B (MAO-B)-hemmere (rasagilin, selegilin) ​​og antikolinerge medisiner
• En potensiell deltaker bør ha stabile doser av alle medisiner han/hun tar på grunn av bestående sykdommer i henhold til sykehistorien (unntatt PD-terapier, disse vil bli registrert separat) i minst 30 dager før besøk 1 hvis det anses relevant av utrederen
• Kunne kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterleve studiens krav

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinner
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder som ikke bruker en medisinsk akseptert prevensjonsmetode
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder før besøk 1
• Historie om tvilsom overholdelse av besøksplanen; pasienter som ikke forventes å fullføre den kliniske studien
• Tilstedeværelse eller historie med allergi mot komponenter i vaksinen hvis det anses som relevant av etterforskeren
• Kontraindikasjoner for MR-avbildning som metalliske implantater (f. endoproteser, stenter, pacemakere) som ikke er MR-kompatible ved 3,0 Tesla med den gitte MR-protokollen, andre fremmedlegemer (f.eks. kuler, metallsplinter, f.eks.) eller klaustrofobi
• Manglende avtale om å bli informert om hendelsesfunn og konsultasjon av nevroradiolog
• Kontraindikasjon for PET, det vil si graviditet og amming.
• Pågående deltakelse i andre intervensjonsstudier eller kliniske studier ved bruk av radiosporere
• Demens i henhold til Diagnostic and Statistical Manual (DSM) IV kriterier
• Anamnese og/eller tilstedeværelse av autoimmun sykdom, hvis etterforskeren anser det som relevant
• Nylig (≤3 år siden siste spesifikke behandling) historie med kreft (unntak: ikke-melanom hudkreft, intraepitelial cervical neoplasia)
• Aktiv infeksjonssykdom (f.eks. hepatitt B, C)
• Tilstedeværelse og/eller historie med immunsvikt (f.eks. HIV)
• Betydelig systemisk sykdom (f.eks. kronisk nyresvikt, kronisk leversykdom, dårlig kontrollert diabetes, dårlig kontrollert kongestiv hjertesvikt, andre mangler), hvis etterforskeren anser det som relevant
• Historie med betydelig psykiatrisk sykdom som schizofreni, bipolar affektiv lidelse eller psykotisk depresjon
• Parkinson-lignende sykdom sekundært til bivirkninger ved medikamentell behandling (f.eks. på grunn av eksponering for medisiner som tømmer dopamin [reserpin, tetrabenazin] eller blokkerer dopaminreseptorer [neuroleptika, antiemetika])
• Parkinson-plus-syndromer (f.eks. multippel systematrofi (MSA), progressiv supranukleær parese (PSP)), demens med Lewy Bodies (DLB)
• Herdodegenerative lidelser andre enn PDGBA, bevis for andre genetiske former for PD (f. LRRK2, Parkingen-mutasjoner)
• Alkoholisme eller rusmisbruk i løpet av det siste året (alkohol- eller narkotikaforgiftning)
• Tidligere og/eller nåværende behandling med eksperimentell immunterapi inkludert intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG)

• Tidligere og/eller nåværende behandling med immunmodulerende legemidler:

  1. Interleukiner, interferoner, tumornekrosefaktor (TNF) og analoger, kolonistimulerende faktorforbindelser
  2. Ciklosporin, Takrolimus, Sirolimus og analoger
  3. Cytostatika og visse DMARDs for revmatoid artritt (og lignende autoimmune lidelser) (f. Cyklofosfamid, Azatioprin, metotreksat, sulfasalazin, leflunomid, natriumaurotiomalat (gull), cyklosporin) og analoger
  4. Systemisk (glukose)kortikoidbehandling
  5. Alle antistoffterapier (f.eks. anti differensieringsklynge 3 (CD3), differensieringsklynge 25 (CD25) eller også anti-lymfocyttglobuliner) som kan modulere, forsterke eller svekke en immunrespons
• Endring i dose av standardbehandlinger for PD innen 3 måneder før besøk 1
• Endring i dose av tidligere og nåværende medisiner som pasienten tar på grunn av bestående sykdommer i henhold til sykehistorien (unntatt PD-behandlinger, disse vil bli registrert separat) innen de siste 30 dagene før besøk 1, hvis klinisk relevant
• Behandling med dyp hjernestimulering
• Venøs status som gjør det umulig å plassere en i.v. adgang