Undersøgelse, der vurderer tolerabilitet og sikkerhed og udforsker immunogeniciteten og den terapeutiske aktivitet af AFFITOPE® PD01A hos PD-GBA-patienter

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af Parkinsons sygdom og bekræftet bærerstatus for en heterozygot GBA-mutation (PDGBA)
• Personer, der præsenterer i Hoehn&Yahr stadier I/II/III og opfylder det britiske Parkinsons Disease Society Brain Bank Criteria
• Bekræftet bærerstatus for en heterozygot GBA-mutation (PDGBA) - Resultatet af MR-scanningen af ​​patientens hjerne skal stemme overens med diagnosen PD
• Skriftligt informeret samtykke underskrevet og dateret af patienten og fortrinsvis plejeren (plejeren er ikke obligatorisk)
• Alder mellem 40 og 80
• Har efter investigators mening ikke syns- eller hørenedsættelser, der ville reducere patienternes evne til at udfylde undersøgelsesspørgeskemaer eller være ude af stand til at modtage instruktioner til disse
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er berettigede, hvis de bruger en medicinsk accepteret præventionsmetode
• En potentiel deltager behandlet med konventionelle PD-terapier skal have stabile doser i mindst 3 måneder før besøg 1 og i hele forsøgsperioden
• Accepterede PD-medicin inkluderer følgende: levodopa (alene eller i kombination med benserazid, carbidopa), catechol-O-methyltransferase (COMT) hæmmere (entakapon, tolcapon), amantadin, non-ergot dopaminagonister (pramipexol, ropinirol, rotigotin), mono oxidase-B (MAO-B) hæmmere (rasagilin, selegilin) ​​og antikolinerg medicin
• En potentiel deltager bør have stabile doser af al medicin, han/hun tager på grund af bestående sygdomme i henhold til sygehistorien (undtagen PD-terapier, disse vil blive registreret separat) i mindst 30 dage før besøg 1, hvis investigator vurderer det relevant.
• Er i stand til at kommunikere godt med investigator, at forstå og overholde undersøgelsens krav

Ekskluderingskriterier:

• Gravid kvinde
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en medicinsk accepteret præventionsmetode
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før besøg 1
• Historie om tvivlsom overholdelse af besøgsplanen; patienter, der ikke forventes at gennemføre det kliniske forsøg
• Tilstedeværelse eller historie med allergi over for komponenter i vaccinen, hvis undersøgeren anser det for relevant
• Kontraindikation for MRI-billeddannelse såsom metalliske implantater (f.eks. endoproteser, stents, pacemakere), som ikke er MR-kompatible ved 3,0 Tesla med den givne MR-protokol, andre fremmedlegemer af metal (f.eks. kugler, metalsplinter, f.eks.) eller klaustrofobi
• Manglende aftale om at blive informeret om hændelsesfund og konsultation af neuroradiolog
• Kontraindikation for PET, det vil sige graviditet og amning.
• Løbende deltagelse i andre interventionelle undersøgelser eller kliniske forsøg med radiotracere
• Demens ifølge Diagnostisk og Statistisk Manual (DSM) IV kriterier
• Anamnese og/eller tilstedeværelse af autoimmun sygdom, hvis undersøgeren anser det for relevant
• Nylig (≤3 år siden sidste specifik behandling) kræfthistorie (undtagelser: ikke-melanom hudkræft, intraepitelial cervikal neoplasi)
• Aktiv infektionssygdom (fx hepatitis B, C)
• Tilstedeværelse og/eller historie med immundefekt (f.eks. HIV)
• Signifikant systemisk sygdom (f.eks. kronisk nyresvigt, kronisk leversygdom, dårligt kontrolleret diabetes, dårligt kontrolleret kongestiv hjertesvigt, andre mangler), hvis undersøgeren anser det for relevant
• Anamnese med betydelig psykiatrisk sygdom såsom skizofreni, bipolar affektiv lidelse eller psykotisk depression
• Parkinson-lignende sygdom sekundært til lægemiddelbehandlingsbivirkninger (f.eks. på grund af eksponering for medicin, der nedbryder dopamin [reserpin, tetrabenazin] eller blokerer dopaminreceptorer [neuroleptika, antiemetika])
• Parkinson-plus syndromer (fx multipel systematrofi (MSA), progressiv supranukleær parese (PSP)), demens med Lewy Bodies (DLB)
• Herdodegenerative lidelser andre end PDGBA, bevis for andre genetiske former for PD (f. LRRK2, Parkingen-mutationer)
• Alkoholisme eller stofmisbrug inden for det seneste år (alkohol- eller stofforgiftning)
• Tidligere og/eller aktuel behandling med eksperimentel immunterapi, herunder intravenøst ​​immunoglobulin (IVIG)

• Tidligere og/eller nuværende behandling med immunmodulerende lægemidler:

  1. Interleukiner, Interferoner, Tumor Necrosis Factor (TNF) og analoger, kolonistimulerende faktorforbindelser
  2. Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus og analoger
  3. Cytostatika og visse DMARDs til reumatoid arthritis (og lignende autoimmune lidelser) (f. Cyclophosphamid, Azathioprin, methotrexat, sulfasalazin, leflunomid, natriumaurothiomalat (guld), cyclosporin) og analoger
  4. Systemisk (gluko)kortikoidbehandling
  5. Alle antistofterapier (f.eks. anti cluster of differentiation 3 (CD3), anti cluster of differentiation 25 (CD25) eller også anti-lymfocytglobuliner), der kan modulere, forstærke eller svække et immunrespons
• Ændring i dosis af standardbehandlinger for PD inden for 3 måneder før besøg 1
• Ændring i dosis af tidligere og nuværende medicin, som patienten tager på grund af bestående sygdomme i henhold til sygehistorie (undtagen PD-behandlinger, disse vil blive registreret separat) inden for de sidste 30 dage før besøg 1, hvis det er klinisk relevant
• Behandling med dyb hjernestimulering
• Venøs status gør det umuligt at placere en i.v. adgang