Onderzoek naar verdraagbaarheid en veiligheid en onderzoek naar de immunogeniciteit en therapeutische activiteit van AFFITOPE® PD01A bij PD-GBA-patiënten
4 augustus 2016 bijgewerkt door: Affiris AG
Een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, patiëntblinde, single-center fase I-pilootstudie met parallelle groepen ter beoordeling van de verdraagbaarheid en veiligheid en onderzoek naar de immunogeniciteit en therapeutische activiteit van AFFITOPE® PD01A, een nieuw vaccin tegen alfa-synucleïne, bij patiënten met PD- GBA
Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, patiëntblinde, single-center klinische fase I-studie met parallelle groepen van herhaalde eenmaal per 4 weken toediening door subcutane injectie van AFFITOPE® PD01A, geadsorbeerd aan aluminiumoxide bij 30 patiënten met PD-GBA over een behandelperiode van 8 weken. Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar twee verschillende behandelingsgroepen: A) 75 µg AFFITOPE® PD01A, geadsorbeerd aan aluminiumoxide en B) placebo (= 1 mg aluminiumoxide).
Gedurende een studieduur van 52 weken krijgt elke patiënt tijdens de deelname aan de klinische studie 3 injecties AFFITOPE® PD01A of placebo. Patiënten krijgen ofwel 75 µg AFFITOPE® PD01A geadsorbeerd aan 1 mg aluminiumoxide ofwel placebo (=1 mg aluminiumoxide). De behandelgroep bestaat uit 20 PDGBA-patiënten, de placebogroep uit 10 PDGBA-patiënten. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 40 tot 80 jaar kunnen deelnemen aan de studie.
AFF010 maakt deel uit van het project MULTISYN, gefinancierd door de Europese Commissie (FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-1 project; N° HEALTH-F4-2013-602646).
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- University Hospital Tübingen
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
36 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van de ziekte van Parkinson en bevestigde dragerschap van een heterozygote GBA-mutatie (PDGBA)
- Personen die zich presenteren in Hoehn&Yahr Stages I/II/III en voldoen aan de Brain Bank Criteria van de Parkinson's Disease Society in het Verenigd Koninkrijk
- Bevestigde dragerschap voor een heterozygote GBA-mutatie (PDGBA) - Het resultaat van de MRI-scan van de hersenen van de patiënt moet consistent zijn met de diagnose van PD
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door de patiënt en bij voorkeur de verzorger (verzorger is niet verplicht)
- Leeftijd tussen 40 en 80
- Heeft naar de mening van de onderzoeker geen visuele of auditieve beperkingen die het vermogen van de patiënt om onderzoeksvragenlijsten in te vullen zouden verminderen of geen instructies hiervoor zouden kunnen ontvangen
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking als ze een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken
- Een potentiële deelnemer die met conventionele PD-therapieën wordt behandeld, moet gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 en gedurende de gehele proefperiode een stabiele dosis hebben
- Geaccepteerde PD-medicijnen zijn onder andere: levodopa (alleen of in combinatie met benserazide, carbidopa), catechol-O-methyltransferase (COMT)-remmers (entacapon, tolcapon), amantadine, niet-ergot-dopamine-agonisten (pramipexol, ropinirol, rotigotine), monoamine oxidase-B (MAO-B)-remmers (rasagiline, selegiline) en anticholinergica
- Een potentiële deelnemer moet een stabiele dosis krijgen van alle medicijnen die hij/zij gebruikt vanwege bestaande ziekten volgens de medische geschiedenis (behalve PD-therapieën, deze worden apart geregistreerd) gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1, indien relevant geacht door de onderzoeker
- In staat om goed te communiceren met de onderzoeker, om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouw
- Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voor Bezoek 1
- Geschiedenis van twijfelachtige naleving van het bezoekschema; patiënten waarvan niet wordt verwacht dat ze de klinische proef zullen voltooien
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van allergie voor bestanddelen van het vaccin, indien relevant geacht door de onderzoeker
- Contra-indicatie voor MRI-beeldvorming zoals metalen implantaten (bijv. endoprothese, stents, pacemakers) die niet MR-compatibel zijn bij 3,0 Tesla met het gegeven MR-protocol, andere vreemde metalen voorwerpen (bijv. kogels, metaalsplinters, bijv.) of claustrofobie
- Ontbrekende afspraak om geïnformeerd te worden over incidentbevindingen en raadpleging van een neuroradioloog
- Contra-indicatie voor PET, dat wil zeggen zwangerschap en borstvoeding.
- Voortdurende deelname aan andere interventiestudies of klinische onderzoeken met radiotracers
- Dementie volgens diagnostische en statistische handleiding (DSM) IV-criteria
- Geschiedenis en/of aanwezigheid van auto-immuunziekte, indien relevant geacht door de onderzoeker
- Recente (≤3 jaar sinds de laatste specifieke behandeling) voorgeschiedenis van kanker (uitzonderingen: niet-melanome huidkanker, intra-epitheliale cervicale neoplasie)
- Actieve infectieziekte (bijv. Hepatitis B, C)
- Aanwezigheid en/of voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (bijv. HIV)
- Significante systemische ziekte (bijv. chronisch nierfalen, chronische leverziekte, slecht gecontroleerde diabetes, slecht gecontroleerd congestief hartfalen, andere tekortkomingen), indien relevant geacht door de onderzoeker
- Geschiedenis van significante psychiatrische aandoeningen zoals schizofrenie, bipolaire affectieve stoornis of psychotische depressie
- Parkinson-achtige ziekte secundair aan bijwerkingen van medicamenteuze behandeling (bijv. door blootstelling aan medicijnen die dopamine uitputten [reserpine, tetrabenazine] of dopaminereceptoren blokkeren [neuroleptica, anti-emetica])
- Parkinson-plus-syndromen (bijvoorbeeld meervoudige systeematrofie (MSA), progressieve supranucleaire verlamming (PSP)), Dementie met Lewy Bodies (DLB)
- Heredodegeneratieve aandoeningen anders dan PDGBA, bewijs voor andere genetische vormen van PD (bijv. LRRK2, Parkin-genmutaties)
- Alcoholisme of middelenmisbruik in het afgelopen jaar (alcohol- of drugsintoxicatie)
- Eerdere en/of huidige behandeling met experimentele immunotherapeutica waaronder intraveneus immunoglobuline (IVIG)
Eerdere en/of huidige behandeling met immuunmodulerende geneesmiddelen:
- Interleukinen, interferonen, tumornecrosefactor (TNF) en analogen, koloniestimulerende factorverbindingen
- Ciclosporine, Tacrolimus, Sirolimus en analogen
- Cytostatische geneesmiddelen en bepaalde DMARD's voor reumatoïde artritis (en soortgelijke auto-immuunziekten) (bijv. Cyclofosfamide, Azathioprin, methotrexaat, sulfasalazine, leflunomide, natriumaurothiomalaat (Goud), cyclosporine) en analogen
- Systemische (gluco)corticoïd therapie
- Alle antilichaamtherapieën (bijv. anticluster van differentiatie 3 (CD3), anticluster van differentiatie 25 (CD25) of ook antilymfocytglobulines) die een immuunrespons kunnen moduleren, versterken of verzwakken
- Verandering in dosis van standaardbehandelingen voor PD binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1
- Verandering in dosis van eerdere en huidige medicijnen die de patiënt gebruikt vanwege bestaande ziekten volgens medische geschiedenis (behalve PD-therapieën, deze worden afzonderlijk geregistreerd) binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1, indien klinisch relevant
- Behandeling met diepe hersenstimulatie
- Veneuze status waardoor het onmogelijk is om een i.v. toegang
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AFFITOPE® PD01A + adjuvans
3 injecties van 75 µg AFFITOPE® PD01A/met adjuvans, eenmaal per 4 weken
|
sc injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Adjuvans zonder actief bestanddeel
3 injecties Placebo eens in de 4 weken
|
sc injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat zich terugtrekt vanwege bijwerkingen (AE's) en reden voor terugtrekking
Tijdsspanne: 52 weken
|
52 weken
|
|
|
Het optreden van een Serious Adverse Event (SAE) die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houdt met het onderzoeksvaccin op enig moment tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: 52 weken
|
52 weken
|
|
|
Optreden van bijwerkingen van graad 3 of hoger, mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan het onderzoeksvaccin binnen 4 weken na de vaccinaties
Tijdsspanne: 12 weken (week 0 tot 12)
|
12 weken (week 0 tot 12)
|
|
|
Optreden van gevraagde lokale AE's
Tijdsspanne: tot 52 weken
|
Pijn op de injectieplaats, erytheem (roodheid), hyperthermie op de injectieplaats, jeuk, oedeem (zwelling), verharding [verharding], granuloom binnen 1 week (dag 1-7) na de vaccinaties: Ernst en duur
|
tot 52 weken
|
|
Optreden van gevraagde systemische AE's
Tijdsspanne: tot 52 weken
|
Hoofdpijn, myalgie (spierpijn), koorts, vermoeidheid, misselijkheid binnen 1 week (dag 1-7) na de vaccinaties: ernst en duur.
|
tot 52 weken
|
|
Optreden van ongevraagde niet-ernstige bijwerkingen binnen vier weken na de vaccinaties
Tijdsspanne: 12 weken (week 0 tot 12)
|
Ernst, duur en verband met vaccinatie
|
12 weken (week 0 tot 12)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunologische activiteit van AFFITOPE®-vaccin PD01A in de loop van de tijd (studieperiode)
Tijdsspanne: 52 weken
|
Titer van immunoglobuline G (IgG) Abs specifiek voor het immuniserende peptide (PD01A), de drager (KLH) en het doel (gericht natief α-Synucleïne (aSyn)-epitoop gekoppeld aan runderserumalbumine (BSA) (verplicht) of gepresenteerd in verschillende vormen - met name monomeren, prefibrillen en fibrillen (optioneel)) beoordeeld met Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELlSA) (of een gelijkwaardige methode)
|
52 weken
|
|
Beeldvorming werkzaamheidsvariabelen bij bezoek 6 (of EDV) vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 52 weken
|
11C-Pittsburgh Compound B (11C-PIB), 18F-fluordeoxyglucose-positronemissietomografie (18F-FDG-PET), functionele magnetische resonantiebeeldvorming in rusttoestand (fMRI), diffusiegewogen/tensor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), magnetische Resonantie-spectroscopie
|
52 weken
|
|
Biomarkergegevens bij bezoek 6 (of EDV) vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 52 weken
|
β-Glucocerebrosidase (GCase) enzymactiviteit
|
52 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) I, II, III en IV bij bezoek 5 en bezoek 6 (of EDV) vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 52 weken
|
Verandering in motorische/niet-motorische symptomen in de loop van de tijd
|
52 weken
|
|
Ziekte van Parkinson Quality of Life-39 (PDQ-39) bij bezoek 5 en bezoek 6 (of EDV) vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 52 weken
|
Verandering in niet-motorische PD-symptomen in de loop van de tijd
|
52 weken
|
|
Globale evaluatieschaal van de onderzoeker bij bezoek 5 en bezoek 6 (of EDV)
Tijdsspanne: 52 weken
|
Verandering in motorische PD-symptomen in de loop van de tijd.
De algehele verandering in de ernst van de ziekte van de patiënt, vergeleken met de toestand van de patiënt aan het begin van deze klinische studie (Bezoek 1).
|
52 weken
|
|
Cognitieve schalen bij bezoek 5 en bezoek 6 (of EDV) vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 52 weken
|
Verandering in niet-motorische PD-symptomen in de loop van de tijd (MOCA, Trail Making Test (TMF) A en B)
|
52 weken
|
|
Geriatrische depressieschaal bij bezoek 5 en bezoek 6 (of EDV) vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 52 weken
|
Verandering in niet-motorische PD-symptomen in de loop van de tijd
|
52 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thomas Gasser, Prof. Dr., University Hospital Tübingen, 72076 Tübingen, Germany
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 april 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 april 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
2 mei 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
5 augustus 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 augustus 2016
Laatst geverifieerd
1 augustus 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AFF010
- 2016-001462-28 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .