Studie zur Bewertung der Verträglichkeit und Sicherheit und Untersuchung der Immunogenität und therapeutischen Aktivität von AFFITOPE® PD01A bei PD-GBA-Patienten

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose der Parkinson-Krankheit und bestätigter Trägerstatus für eine heterozygote GBA-Mutation (PDGBA)
• Personen, die in den Hoehn&Yahr-Stadien I/II/III vorstellig werden und die Gehirnbankkriterien der United Kingdom Parkinson's Disease Society erfüllen
• Bestätigter Trägerstatus für eine heterozygote GBA-Mutation (PDGBA) – Das Ergebnis der MRT-Untersuchung des Gehirns des Patienten muss mit der Diagnose von PD übereinstimmen
• Schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet und datiert vom Patienten und vorzugsweise von der Pflegekraft (Pflegekraft ist nicht zwingend erforderlich)
• Alter zwischen 40 und 80
• Hat nach Meinung des Prüfarztes keine Seh- oder Hörbehinderungen, die die Fähigkeit der Patienten einschränken würden, Studienfragebögen auszufüllen oder keine Anweisungen dafür zu erhalten
• Patientinnen im gebärfähigen Alter sind förderfähig, wenn sie eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden
• Ein potenzieller Teilnehmer, der mit konventionellen PD-Therapien behandelt wird, muss mindestens 3 Monate vor Besuch 1 und während des gesamten Studienzeitraums stabile Dosen einnehmen
• Akzeptierte PD-Medikamente umfassen die folgenden: Levodopa (allein oder in Kombination mit Benserazid, Carbidopa), Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmer (Entacapon, Tolcapon), Amantadin, Dopaminagonisten ohne Mutterkorn (Pramipexol, Ropinirol, Rotigotin), Monoamin Oxidase-B (MAO-B)-Hemmer (Rasagilin, Selegilin) ​​und Anticholinergika
• Ein potenzieller Teilnehmer sollte mindestens 30 Tage vor Besuch 1 auf stabilen Dosen aller Medikamente sein, die er / sie aufgrund bestehender Krankheiten gemäß der Krankengeschichte einnimmt (mit Ausnahme von PD-Therapien, diese werden separat aufgezeichnet), wenn dies vom Prüfarzt als relevant erachtet wird
• Kann gut mit dem Prüfarzt kommunizieren, die Anforderungen der Studie verstehen und erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Schwangere Frau
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, die keine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1
• Geschichte der fragwürdigen Einhaltung des Besuchsplans; Patienten, von denen nicht erwartet wird, dass sie die klinische Studie abschließen
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Allergie gegen Bestandteile des Impfstoffs, falls vom Prüfarzt als relevant erachtet
• Kontraindikation für MRT-Bildgebung wie metallische Implantate (z. Endoprothesen, Stents, Herzschrittmacher), die bei 3,0 Tesla mit dem gegebenen MR-Protokoll nicht MR-kompatibel sind, andere metallische Fremdkörper (z. B. Kugeln, Metallsplitter) oder Klaustrophobie
• Fehlende Vereinbarung, über Vorfallbefunde und Konsultation eines Neuroradiologen informiert zu werden
• Kontraindikation für PET, dh Schwangerschaft und Stillzeit.
• Laufende Teilnahme an anderen Interventionsstudien oder klinischen Studien mit Radiotracern
• Demenz gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual (DSM) IV
• Anamnese und/oder Vorhandensein einer Autoimmunerkrankung, falls vom Prüfarzt als relevant erachtet
• Kürzliche (≤3 Jahre seit der letzten spezifischen Behandlung) Krebsvorgeschichte (Ausnahmen: Nicht-Melanom-Hautkrebs, intraepitheliale zervikale Neoplasie)
• Aktive Infektionskrankheit (z. B. Hepatitis B, C)
• Vorhandensein und/oder Vorgeschichte einer Immunschwäche (z. B. HIV)
• Signifikante systemische Erkrankung (z. B. chronisches Nierenversagen, chronische Lebererkrankung, schlecht eingestellter Diabetes, schlecht eingestellte dekompensierte Herzinsuffizienz, andere Mangelerscheinungen), sofern vom Prüfarzt als relevant erachtet
• Geschichte einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung wie Schizophrenie, bipolare affektive Störung oder psychotische Depression
• Parkinson-ähnliche Erkrankung als Folge von Nebenwirkungen der Arzneimitteltherapie (z. B. aufgrund der Exposition gegenüber Medikamenten, die Dopamin abbauen [Reserpin, Tetrabenazin] oder Dopaminrezeptoren blockieren [Neuroleptika, Antiemetika])
• Parkinson-Plus-Syndrome (z. B. multiple Systematrophie (MSA), progressive supranukleäre Blickparese (PSP)), Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB)
• Heredodegenerative Erkrankungen außer PDGBA, Hinweise auf andere genetische Formen von PD (z. LRRK2, Parkin-Gen-Mutationen)
• Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres (Alkohol- oder Drogenvergiftung)
• Vorherige und/oder aktuelle Behandlung mit experimentellen Immuntherapeutika einschließlich intravenösem Immunglobulin (IVIG)

• Vorherige und/oder aktuelle Behandlung mit immunmodulierenden Arzneimitteln:

  1. Interleukine, Interferone, Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) und Analoga, Kolonie-stimulierende Faktor-Verbindungen
  2. Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus und Analoga
  3. Zytostatika und bestimmte DMARD bei rheumatoider Arthritis (und ähnlichen Autoimmunerkrankungen) (z. Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Sulfasalazin, Leflunomid, Natriumaurothiomalat (Gold), Cyclosporin) und Analoga
  4. Systemische (Gluco)corticoidtherapie
  5. Alle Antikörpertherapien (z. B. Anti-Cluster der Differenzierung 3 (CD3), Anti-Cluster der Differenzierung 25 (CD25) oder auch Anti-Lymphozytenglobuline), die eine Immunantwort modulieren, verstärken oder abschwächen können
• Änderung der Dosis von Standardbehandlungen für PD innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1
• Dosisänderung früherer und aktueller Medikamente, die der Patient aufgrund bestehender Erkrankungen gemäß Anamnese einnimmt (außer PD-Therapien, diese werden gesondert erfasst) innerhalb der letzten 30 Tage vor Visite 1, sofern klinisch relevant
• Behandlung mit Tiefenhirnstimulation
• Venöser Status, der es unmöglich macht, eine i.v. Zugang