Estudio que evalúa la tolerabilidad y la seguridad y explora la inmunogenicidad y la actividad terapéutica de AFFITOPE® PD01A en pacientes con PD-GBA

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de la enfermedad de Parkinson y estado de portador confirmado para una mutación GBA heterocigota (PDGBA)
• Individuos que se presentan en los estadios I/II/III de Hoehn & Yahr y cumplen los criterios del banco de cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido
• Estado de portador confirmado para una mutación GBA heterocigota (PDGBA): el resultado de la resonancia magnética del cerebro del paciente debe ser compatible con el diagnóstico de EP
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado por el paciente y, preferentemente, el cuidador (cuidador no es obligatorio)
• Edad entre 40 y 80
• En opinión del investigador, no tiene impedimentos visuales o auditivos que reduzcan la capacidad de los pacientes para completar los cuestionarios del estudio o no pueda recibir instrucciones para estos
• Las pacientes en edad fértil son elegibles si usan un método anticonceptivo médicamente aceptado
• Un posible participante tratado con terapias convencionales para la EP debe recibir dosis estables durante al menos 3 meses antes de la visita 1 y durante todo el período de prueba
• Los medicamentos para la EP aceptados incluyen los siguientes: levodopa (sola o en combinación con benserazida, carbidopa), inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa (COMT) (entacapona, tolcapona), amantadina, agonistas dopaminérgicos no ergotamínicos (pramipexol, ropinirol, rotigotina), monoamina inhibidores de la oxidasa-B (MAO-B) (rasagilina, selegilina) y medicación anticolinérgica
• Un participante potencial debe recibir dosis estables de todos los medicamentos que esté tomando debido a enfermedades consistentes de acuerdo con su historial médico (excepto las terapias de DP, estas se registrarán por separado) durante al menos 30 días antes de la Visita 1 si el investigador lo considera relevante.
• Capaz de comunicarse bien con el investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas
• Mujeres sexualmente activas en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo médicamente aceptado
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1
• Historial de cumplimiento cuestionable del programa de visitas; pacientes que no se espera que completen el ensayo clínico
• Presencia o antecedentes de alergia a los componentes de la vacuna si el investigador lo considera relevante
• Contraindicación para imágenes de resonancia magnética como implantes metálicos (p. endoprótesis, stents, marcapasos cardíacos) que no son compatibles con RM a 3,0 Tesla con el protocolo de RM dado, otros cuerpos metálicos extraños (p. balas, astillas de metal, por ejemplo) o claustrofobia
• Falta el acuerdo para ser informado sobre los hallazgos del incidente y la consulta de un neurorradiólogo
• Contraindicación para PET, es decir, embarazo y lactancia.
• Participación continua en otros estudios de intervención o ensayos clínicos con radiotrazadores
• Demencia según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico (DSM) IV
• Antecedentes y/o presencia de enfermedad autoinmune, si el investigador lo considera relevante
• Antecedentes recientes (≤3 años desde el último tratamiento específico) de cáncer (Excepciones: cáncer de piel no melanoma, neoplasia cervical intraepitelial)
• Enfermedad infecciosa activa (p. ej., hepatitis B, C)
• Presencia y/o antecedentes de inmunodeficiencia (p. ej., VIH)
• Enfermedad sistémica significativa (por ejemplo, insuficiencia renal crónica, enfermedad hepática crónica, diabetes mal controlada, insuficiencia cardíaca congestiva mal controlada, otras deficiencias), si el investigador lo considera relevante
• Antecedentes de enfermedades psiquiátricas significativas, como esquizofrenia, trastorno afectivo bipolar o depresión psicótica.
• Enfermedad similar a la de Parkinson secundaria a los efectos secundarios de la farmacoterapia (p. ej., debido a la exposición a medicamentos que agotan la dopamina [reserpina, tetrabenazina] o bloquean los receptores de dopamina [neurolépticos, antieméticos])
• Síndromes de Parkinson plus (p. ej., atrofia multisistémica (MSA), parálisis supranuclear progresiva (PSP)), demencia con cuerpos de Lewy (DLB)
• Trastornos heredodegenerativos distintos de PDGBA, evidencia de otras formas genéticas de EP (p. LRRK2, mutaciones del gen Parkin)
• Alcoholismo o abuso de sustancias en el último año (intoxicación por alcohol o drogas)
• Tratamiento anterior y/o actual con inmunoterapéuticos experimentales, incluida la inmunoglobulina intravenosa (IGIV)

• Tratamiento previo y/o actual con fármacos inmunomoduladores:

  1. Interleucinas, interferones, factor de necrosis tumoral (TNF) y análogos, compuestos del factor estimulante de colonias
  2. Ciclosporina, Tacrolimus, Sirolimus y análogos
  3. Medicamentos citostáticos y ciertos DMARD para la artritis reumatoide (y trastornos autoinmunitarios similares) (p. Ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, sulfasalazina, leflunomida, aurotiomalato de sodio (oro), ciclosporina) y análogos
  4. Terapia con (gluco)corticoides sistémicos
  5. Todas las terapias con anticuerpos (p. ej., antigrupo de diferenciación 3 (CD3), antigrupo de diferenciación 25 (CD25) o también globulinas antilinfocitos) que podrían modular, mejorar o debilitar una respuesta inmunitaria
• Cambio en la dosis de tratamientos estándar para la EP dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1
• Cambio en la dosis de medicamentos previos y actuales que el paciente está tomando debido a enfermedades consistentes según el historial médico (excepto las terapias de DP, estas se registrarán por separado) dentro de los últimos 30 días antes de la Visita 1, si es clínicamente relevante
• Tratamiento con estimulación cerebral profunda
• Estado venoso que imposibilita la colocación de una vía i.v. acceso