Studie hodnotící snášenlivost a bezpečnost a zkoumání imunogenicity a terapeutické aktivity AFFITOPE® PD01A u pacientů s PD-GBA
4. srpna 2016 aktualizováno: Affiris AG
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová, pro pacienta slepá pilotní studie fáze I s jedním centrem hodnotící snášenlivost a bezpečnost a zkoumající imunogenicitu a terapeutickou aktivitu AFFITOPE® PD01A, nové vakcíny proti alfa-synukleinu, u pacientů s PD- GBA
Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, pro pacienty zaslepená, pro pacienty zaslepená klinická studie fáze I randomizovaná, placebem kontrolovaná, s opakovaným podáváním jednou za 4 týdny subkutánní injekcí přípravku AFFITOPE® PD01A adsorbovaného na oxid hlinitý u 30 pacientů s PD-GBA nad léčebnou dobu 8 týdnů. Pacienti budou randomizováni v poměru 2:1 do dvou různých léčebných skupin: A) 75 ug AFFITOPE® PD01A, adsorbovaného na oxid hlinitý a B) placebo (= 1 mg oxidu hlinitého).
Během studie trvající 52 týdnů dostane každý pacient 3 injekce přípravku AFFITOPE® PD01A nebo placeba během účasti v klinické studii. Pacienti dostanou buď 75 µg AFFITOPE® PD01A adsorbovaného na 1 mg oxidu hlinitého nebo placebo (= 1 mg oxidu hlinitého). Léčebnou skupinu tvoří 20 pacientů s PDGBA, skupinu s placebem 10 pacientů s PDGBA. Zkoušky se mohou zúčastnit muži a ženy ve věku 40 až 80 let.
AFF010 je součástí projektu MULTISYN financovaného Evropskou komisí (FP7-HEALTH-2013-INNOVATION-1 projekt; N° HEALTH-F4-2013-602646).
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tübingen, Německo, 72076
- University Hospital Tübingen
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
36 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza Parkinsonovy choroby a potvrzený status nosiče pro heterozygotní mutaci GBA (PDGBA)
- Jednotlivci, kteří jsou přítomni ve stadiu I/II/III Hoehn&Yahr a splňují kritéria Brain Bank společnosti United Kingdom Parkinson's Disease Society
- Potvrzený stav nosiče pro heterozygotní mutaci GBA (PDGBA) – výsledek MRI skenu pacientova mozku musí být v souladu s diagnózou PD
- Písemný informovaný souhlas podepsaný a datovaný pacientem a přednostně pečovatelem (pečovatel není povinný)
- Věk mezi 40 a 80 lety
- Podle názoru zkoušejícího nemá zrakové nebo sluchové postižení, které by snižovalo schopnost pacientů vyplňovat studijní dotazníky nebo nemohlo obdržet pokyny pro tyto
- Pacientky ve fertilním věku jsou způsobilé, pokud používají lékařsky uznávanou metodu antikoncepce
- Potenciální účastník léčený konvenčními terapiemi PD musí být na stabilních dávkách alespoň 3 měsíce před návštěvou 1 a během celého zkušebního období
- Akceptované léky na PD zahrnují následující: levodopa (samotná nebo v kombinaci s benserazidem, karbidopou), inhibitory katechol-O-methyltransferázy (COMT) (entakapon, tolkapon), amantadin, agonisté dopaminu bez námelu (pramipexol, ropinirol, rotigotin), monoamin inhibitory oxidázy-B (MAO-B) (rasagilin, selegilin) a anticholinergní léky
- Potenciální účastník by měl být na stabilních dávkách všech léků, které užívá kvůli složeným onemocněním podle anamnézy (kromě terapií PD, ty budou zaznamenány samostatně) alespoň 30 dní před návštěvou 1, pokud to zkoušející považuje za relevantní
- Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím, porozumět požadavkům studie a vyhovět jim
Kritéria vyloučení:
- Těhotná žena
- Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky uznávanou metodu antikoncepce
- Účast v další klinické studii do 3 měsíců před návštěvou 1
- Historie sporného dodržování plánu návštěv; pacientů, u kterých se neočekává dokončení klinické studie
- Přítomnost nebo historie alergie na složky vakcíny, pokud to zkoušející považuje za relevantní
- Kontraindikace pro zobrazování magnetickou rezonancí, jako jsou kovové implantáty (např. endoprotézy, stenty, kardiostimulátory), které nejsou kompatibilní s MR při 3,0 Tesla s daným protokolem MR, jiná cizí kovová tělesa (např. kulky, kovové třísky, např.) nebo klaustrofobie
- Chybějící souhlas k informování o nálezech incidentu a konzultaci s neuroradiologem
- Kontraindikace pro PET, tedy těhotenství a kojení.
- Průběžná účast v jiných intervenčních studiích nebo klinických studiích využívajících radioaktivní látky
- Demence podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual (DSM) IV
- Anamnéza a/nebo přítomnost autoimunitního onemocnění, pokud to zkoušející považuje za relevantní
- Nedávná (≤ 3 roky od poslední specifické léčby) rakovina v anamnéze (Výjimky: nemelanomová rakovina kůže, intraepiteliální cervikální neoplazie)
- Aktivní infekční onemocnění (např. hepatitida B, C)
- Přítomnost a/nebo historie imunodeficience (např. HIV)
- Významné systémové onemocnění (např. chronické selhání ledvin, chronické onemocnění jater, špatně kontrolovaný diabetes, špatně kontrolované městnavé srdeční selhání, jiné nedostatky), pokud to zkoušející považuje za relevantní
- Anamnéza významného psychiatrického onemocnění, jako je schizofrenie, bipolární afektivní porucha nebo psychotická deprese
- Parkinsonova choroba sekundární k vedlejším účinkům lékové terapie (např. v důsledku expozice lékům, které vyčerpávají dopamin [reserpin, tetrabenazin] nebo blokují dopaminové receptory [neuroleptika, antiemetika])
- Parkinson-plus syndromy (např. mnohočetná systémová atrofie (MSA), progresivní supranukleární obrna (PSP)), demence s Lewyho tělísky (DLB)
- Heredodegenerativní poruchy jiné než PDGBA, důkazy pro jiné genetické formy PD (např. LRRK2, mutace Parkin genu)
- Alkoholismus nebo zneužívání návykových látek za poslední rok (intoxikace alkoholem nebo drogami)
- Předchozí a/nebo současná léčba experimentálními imunoterapeutiky včetně intravenózního imunoglobulinu (IVIG)
Předchozí a/nebo současná léčba imunomodulačními léky:
- Interleukiny, interferony, tumor nekrotizující faktor (TNF) a analogy, sloučeniny stimulujících kolonie
- Cyklosporin, takrolimus, sirolimus a analogy
- Cytostatická léčiva a určité DMARD pro revmatoidní artritidu (a podobné autoimunitní poruchy) (např. Cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, sulfasalazin, leflunomid, aurothiomalát sodný (zlato), cyklosporin) a analogy
- Systémová (gluko)kortikoidní terapie
- Všechny protilátkové terapie (např. anti-klastr diferenciace 3 (CD3), anti-klastr diferenciace 25 (CD25) nebo také anti-lymfocytární globuliny), které mohou modulovat, posilovat nebo oslabovat imunitní odpověď
- Změna v dávce standardní léčby PD během 3 měsíců před návštěvou 1
- Změna dávky předchozích a současných léků, které pacient užívá z důvodu složených onemocnění podle anamnézy (kromě PD terapií, ty budou zaznamenány samostatně) během posledních 30 dnů před návštěvou 1, pokud je to klinicky relevantní
- Léčba hlubokou mozkovou stimulací
- Venózní stav znemožňující podání i.v. přístup
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AFFITOPE® PD01A + adjuvans
3 injekce 75 µg AFFITOPE® PD01A/ s adjuvans, jednou za 4 týdny
|
s.c. injekce
|
|
Komparátor placeba: Adjuvans bez aktivní složky
3 injekce placeba jednou za 4 týdny
|
s.c. injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, kteří odstoupili z důvodu nežádoucích příhod (AE) a důvod pro vysazení
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
|
Výskyt jakékoli závažné nežádoucí příhody (SAE) možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou vakcínou kdykoli během studie
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
|
Výskyt jakýchkoli nežádoucích účinků stupně 3 nebo vyšší možná, pravděpodobně nebo určitě souvisejících se studovanou vakcínou během 4 týdnů po očkování
Časové okno: 12 týdnů (týden 0 až 12)
|
12 týdnů (týden 0 až 12)
|
|
|
Výskyt vyžádaných lokálních AE
Časové okno: až 52 týdnů
|
Bolest v místě vpichu, erytém (zarudnutí), hypertermie v místě vpichu, svědění, edém (otok), indurace [tvrdnutí], granulom do 1 týdne (den 1-7) po očkování: Závažnost a trvání
|
až 52 týdnů
|
|
Výskyt vyžádaných systémových AE
Časové okno: až 52 týdnů
|
Bolest hlavy, myalgie (bolest svalů), horečka, únava, nevolnost do 1 týdne (den 1-7) po očkování: Závažnost a trvání.
|
až 52 týdnů
|
|
Výskyt nevyžádaných nezávažných AE během čtyř týdnů po očkování
Časové okno: 12 týdnů (týden 0 až 12)
|
Závažnost, trvání a vztah k očkování
|
12 týdnů (týden 0 až 12)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunologická aktivita vakcíny AFFITOPE® PD01A v průběhu času (období studie)
Časové okno: 52 týdnů
|
Titr imunoglobulinu G (IgG) Abs specifických pro imunizační peptid (PD01A), nosič (KLH) a cílový (cílený nativní epitop α-synukleinu (aSyn) spojený s bovinním sérovým albuminem (BSA) (povinný) nebo prezentovaný v různých formy – zejména monomery, prefibrily a fibrily (volitelné)) hodnocené pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELlSA) (nebo ekvivalentní metodou)
|
52 týdnů
|
|
Proměnné zobrazovací účinnosti při návštěvě 6 (nebo EDV) ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 52 týdnů
|
11C-Pittsburgh Compound B (11C-PIB), 18F-Fluorodeoxyglukóza-pozitronová emisní tomografie (18F-FDG-PET), zobrazení funkční magnetickou rezonancí v klidovém stavu (fMRI), zobrazování pomocí difuzně vážené/tensorové magnetické rezonance (MRI), magnetické Rezonanční spektroskopie
|
52 týdnů
|
|
Údaje biomarkerů při návštěvě 6 (nebo EDV) ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 52 týdnů
|
Aktivita enzymu β-glukocerebrozidázy (GCase).
|
52 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sjednocená škála hodnocení Parkinsonovy choroby (MDS-UPDRS) I, II, III a IV společnosti při 5. návštěvě a návštěvě 6 (nebo EDV) ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna motorických/nemotorických příznaků v průběhu času
|
52 týdnů
|
|
Kvalita života při Parkinsonově chorobě-39 (PDQ-39) při návštěvě 5 a návštěvě 6 (nebo EDV) ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna nemotorických příznaků PD v průběhu času
|
52 týdnů
|
|
Globální hodnotící stupnice vyšetřovatele při návštěvě 5 a návštěvě 6 (nebo EDV)
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna symptomů motorické PD v průběhu času.
Celková změna v závažnosti pacientova onemocnění ve srovnání se stavem pacienta na začátku této klinické studie (1. návštěva).
|
52 týdnů
|
|
Kognitivní škály při návštěvě 5 a návštěvě 6 (nebo EDV) ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna nemotorických příznaků PD v průběhu času (MOCA, Trail Making Test (TMF) A a B)
|
52 týdnů
|
|
Škála geriatrické deprese při návštěvě 5 a návštěvě 6 (nebo EDV) ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna nemotorických příznaků PD v průběhu času
|
52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Gasser, Prof. Dr., University Hospital Tübingen, 72076 Tübingen, Germany
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Primární dokončení (Očekávaný)
1. října 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. dubna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. dubna 2016
První zveřejněno (Odhad)
2. května 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
5. srpna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. srpna 2016
Naposledy ověřeno
1. srpna 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AFF010
- 2016-001462-28 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .