抗GBM糸球体腎炎における免疫吸着。

理論的根拠: 抗糸球体基底膜 (抗 GBM) 糸球体腎炎は、抗 GBM 抗体によって媒介されるまれな臓器特異的自己免疫疾患です。 それは、しばしば肺出血を伴うびまん性半月体糸球体腎炎による急性腎不全を特徴とする。 確立された治療法は、抗 GBM 産生を抑制するためのシクロホスファミドとコルチコステロイド、および血中の抗 GBM 抗体を除去するための毎日の血漿交換です。 抗 GBM 糸球体腎炎患者の大多数は、この治療にもかかわらず、不可逆的な末期腎不全を発症します。 抗 GBM 糸球体腎炎の治療目標は、できるだけ早く検出不能な抗 GBM 力価を達成することです。 免疫吸着は、抗体を選択的に除去する体外技術であり、血漿交換よりも効果的に抗 GBM 力価を低下させる可能性があります。 この技術では、抗 GBM 抗体のような IgG クラスの抗体に結合するプロテイン A を含む免疫吸着カラムに患者の血漿を通過させます。 ただし、血漿交換と比較した免疫吸着による抗 GBM 除去の有効性に関するデータは不足しています。 文献では、抗 GBM 疾患の患者における免疫吸着の臨床効果に関する症例の記述はわずかしかなく、一部の症例では、予後不良 (血清クレアチニン >500 µmol/l および/または三日月形の割合が高い)にもかかわらず、腎機能の回復が示されています。腎生検で）。 免疫吸着は現在、オランダでは抗 GBM 疾患に使用されていません。

目的: 抗 GBM 糸球体腎炎による急性腎不全患者における抗 GBM 抗体の除去のための免疫吸着の有効性、有害事象、物流の実現可能性、およびコストを研究すること。

研究デザイン：介入的、オープン、無作為化されていないパイロット研究。 インフォームド コンセントの後、患者は、毎日の血漿交換の代わりに毎日の免疫吸着を除いて、現在の治療プロトコルに従って治療されます。

研究集団：抗GBM糸球体腎炎による急性腎不全の8人の患者。肺病変の有無にかかわらず。

介入: 参加患者は、抗 GBM 力価が検出されなくなるまで、血漿交換の代わりに毎日の免疫吸着 (血漿量の 2.5 倍) で治療されます。 治療の他のすべての側面（例： 免疫抑制療法、腎代替療法）が標準となります。

主な研究パラメーター/エンドポイント: 主な研究パラメーターは、抗 GBM 抗体力価が毒性レベルを超えている日数であり、>30 ELISA 単位として定義されます。 各免疫吸着処理の前後に、抗ＧＢＭの血漿レベルを測定する。 抗ＧＢＭ力価の経過は、血漿交換で治療された抗ＧＢＭ疾患患者の過去のコホートと比較される。 二次試験パラメーターは次のとおりです。 1. 免疫吸着の忍容性および有害事象。 2. 診断から最初の免疫吸着治療の開始までの時間間隔として定義される論理的実現可能性; 3. 免疫吸着の費用 (人件費と材料費)。

参加、利益、グループ関連性に関連する負担とリスクの性質と程度: 患者の観点からは、毎日の免疫吸着の負担は、血管へのアクセス (中心静脈カテーテル) とモニタリングのための採血に関する毎日の血漿交換の負担に匹敵します。治療反応。 治療時間は、血漿交換よりも約 1 時間長くなります (3 時間ではなく 4 時間)。 免疫吸着の副作用の可能性は現在の研究提案の一部ですが、他の患者グループでの以前の研究では、免疫吸着の副作用の頻度と重症度は血漿交換と同等であることが示唆されています。