Immunoadsorptio anti-GBM-glumerulonefriitissä.

Perustelut: Anti-glomerulaarinen tyvikalvo (anti-GBM) glomerulonefriitti on harvinainen elinspesifinen autoimmuunisairaus, jota välittävät anti-GBM-vasta-aineet. Sille on tyypillistä akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka johtuu diffuusista puolikuun muotoisesta glomerulonefriitistä, johon usein liittyy keuhkoverenvuoto. Vakiintunut hoito on syklofosfamidi ja kortikosteroidit anti-GBM-tuotannon estämiseksi ja päivittäinen plasman vaihto kiertävien anti-GBM-vasta-aineiden poistamiseksi. Suurin osa potilaista, joilla on anti-GBM-glomerulonefriitti, kehittää peruuttamattoman loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminnan tästä hoidosta huolimatta. Anti-GBM-glomerulonefriitin hoidon tavoitteena on saavuttaa havaitsemattomat anti-GBM-tiitterit mahdollisimman nopeasti. Immunoadsorptio on kehonulkoinen tekniikka, joka poistaa selektiivisesti vasta-aineita ja voi alentaa anti-GBM-tiittereitä tehokkaammin kuin plasmanvaihto. Tällä tekniikalla potilaan plasma johdetaan immunoadsorptiokolonnin läpi, joka sisältää proteiini A:ta, joka sitoo IgG-luokan vasta-aineita, kuten anti-GBM-vasta-aineita. Tietoa anti-GBM-poiston tehokkuudesta immunoadsorptiolla verrattuna plasman vaihtoon on kuitenkin niukasti. Kirjallisuudessa on vain muutama tapauskuvaus immunoadsorption kliinisestä vaikutuksesta potilailla, joilla on anti-GBM-sairaus. Joissakin tapauksissa munuaisten toiminta on palautunut epäsuotuisasta ennusteesta huolimatta (seerumin kreatiniini > 500 µmol/l ja/tai suuri prosenttiosuus puolikuuista munuaisbiopsiassa). Immunoadsorptiota ei tällä hetkellä käytetä Alankomaissa anti-GBM-tautiin.

Tavoite: Tutkia immunoadsorption tehokkuutta, haittatapahtumia, logistista toteutettavuutta ja kustannuksia anti-GBM-vasta-aineiden poistamiseksi potilailla, joilla on anti-GBM-glomerulonefriitin aiheuttama akuutti munuaisten vajaatoiminta.

Tutkimuksen suunnittelu: Interventio, avoin, ei-satunnaistettu pilottitutkimus. Tietoisen suostumuksen jälkeen potilaita hoidetaan nykyisen hoitosuunnitelman mukaisesti, lukuun ottamatta päivittäistä immunoadsorptiota päivittäisen plasmanvaihdon sijaan.

Tutkimuspopulaatio: 8 potilasta, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka johtuu anti-GBM-glomerulonefriitistä, johon liittyy tai ei ole keuhkovaurioita.

Interventio: Osallistuvia potilaita hoidetaan päivittäisellä immunoadsorptiolla (2,5 kertaa plasman tilavuus) plasmanvaihdon sijaan, kunnes anti-GBM-tiittereitä ei voida havaita. Kaikki muut hoidon osa-alueet (esim. immunosuppressiohoito, munuaiskorvaushoito) ovat vakiona.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen tutkimusparametri on niiden päivien lukumäärä, jolloin anti-GBM-vasta-ainetiitteri ylittää toksisen tason, joka määritellään >30 ELISA-yksiköksi. Plasman anti-GBM-pitoisuudet mitataan ennen jokaista immunoadsorptiohoitoa ja sen jälkeen. Anti-GBM-tiitterien kursseja verrataan historialliseen kohorttiin potilaista, joilla on anti-GBM-sairaus ja joita hoidetaan plasmanvaihdolla. Toissijaiset tutkimusparametrit ovat: 1. Immunoadsorption siedettävyys ja haittatapahtumat. 2. Logistinen toteutettavuus määritellään ajanjaksona diagnoosin ja ensimmäisen immunoadsorptiohoidon aloittamisen välillä; 3. Immunoadsorption kustannukset (henkilöstö ja materiaalit).

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmiin liittyvän taakan ja riskien luonne ja laajuus: Potilaan näkökulmasta päivittäisen immunoadsorption taakka on verrattavissa päivittäiseen plasmanvaihtoon verisuonten pääsyn (keskuslaskimokatetri) ja verinäytteen oton osalta. hoitovaste. Hoitoaika on noin tunnin pidempi kuin plasman vaihto (4 tuntia 3 tunnin sijaan). Immunoadsorption mahdolliset haittavaikutukset ovat osa nykyistä tutkimusehdotusta, mutta aiemmat tutkimukset muilla potilasryhmillä viittaavat siihen, että immunoadsorption haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus ovat verrattavissa plasman vaihtoon.