Immunadszorpció anti-GBM glomerulonephritisben.

Indoklás: Az anti-glomeruláris bazális membrán (anti-GBM) glomerulonephritis egy ritka, szervspecifikus autoimmun betegség, amelyet anti-GBM antitestek közvetítenek. Diffúz crescentic glomerulonephritis következtében kialakuló akut veseelégtelenség jellemzi, gyakran tüdővérzés kíséretében. A bevált kezelés a ciklofoszfamid és a kortikoszteroidok az anti-GBM termelés elnyomására és a napi plazmacsere a keringő anti-GBM antitestek eltávolítására. Az anti-GBM glomerulonephritisben szenvedő betegek túlnyomó többségénél a kezelés ellenére visszafordíthatatlan végstádiumú veseelégtelenség alakul ki. Az anti-GBM glomerulonephritis kezelésének célja a kimutathatatlan anti-GBM titerek minél gyorsabb elérése. Az immunadszorpció egy olyan extrakorporális technika, amely szelektíven eltávolítja az antitesteket, és hatékonyabban csökkentheti az anti-GBM titereket, mint a plazmacsere. Ezzel a technikával a páciens plazmáját egy immunadszorpciós oszlopon vezetik át, amely protein A-t tartalmaz, amely megköti az IgG osztályba tartozó antitesteket, például az anti-GBM antitesteket. Azonban az anti-GBM immunadszorpcióval történő eltávolításának hatékonyságáról a plazmacserével összehasonlítva kevés adat áll rendelkezésre. Az irodalomban csak néhány esetleírás található az immunadszorpció klinikai hatásáról anti-GBM-betegségben szenvedő betegeknél, ahol néhány esetben a veseműködés a kedvezőtlen prognózis ellenére is helyreállt (szérum kreatinin >500 µmol/l és/vagy nagy százalékos félhold). vesebiopszián). Hollandiában jelenleg nem alkalmazzák az immunadszorpciót az anti-GBM betegségre.

Célkitűzés: Az anti-GBM antitestek eltávolítására szolgáló immunadszorpció hatékonyságának, nemkívánatos eseményeknek, logisztikai megvalósíthatóságának és költségeinek tanulmányozása anti-GBM glomerulonephritis miatt akut veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Vizsgálat tervezése: Intervenciós, nyílt, nem randomizált, pilot vizsgálat. Tájékozott beleegyezés után a betegeket a jelenlegi kezelési protokoll szerint kezelik, a napi plazmacsere helyett a napi immunadszorpció kivételével.

Vizsgálati populáció: 8 beteg, akik akut veseelégtelenségben szenvedtek anti-GBM glomerulonephritis miatt, tüdőérintettséggel vagy anélkül.

Beavatkozás: A résztvevő betegeket napi immunadszorpcióval (a plazma térfogatának 2,5-szerese) kezelik plazmacsere helyett, amíg az anti-GBM titerek nem mutathatók ki. A kezelés minden egyéb vonatkozása (pl. immunszuppresszív kezelés, vesepótló kezelés) lesz standard.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: Az elsődleges vizsgálati paraméter azoknak a napoknak a száma, amelyek során az anti-GBM antitest-titer meghaladja a toxikus szintet, amelyet >30 ELISA-egységben határoznak meg. Minden immunadszorpciós kezelés előtt és után megmérik az anti-GBM plazmaszintjét. Az anti-GBM titerek lefolyását a plazmacserével kezelt, anti-GBM betegségben szenvedő betegek történelmi csoportjával fogják összehasonlítani. A másodlagos vizsgálati paraméterek a következők: 1. Az immunadszorpció tolerálhatósága és nemkívánatos eseményei. 2. Logisztikai megvalósíthatóság, mint a diagnózis felállítása és az első immunadszorpciós kezelés megkezdése közötti időintervallum; 3. Az immunadszorpció költségei (személyzet és anyagok).

A részvételhez, az előnyökhöz és a csoporthoz való kapcsolódáshoz kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke: A beteg szemszögéből a napi immunadszorpció terhe hasonló a napi plazmacseréhez az érrendszeri hozzáférés (centrális vénás katéter) és a monitorozáshoz szükséges vérmintavétel tekintetében. kezelési válasz. A kezelési idő körülbelül egy órával hosszabb, mint a plazmacsere (3 óra helyett 4 óra). Az immunadszorpció lehetséges káros hatásai a jelenlegi vizsgálati javaslat részét képezik, de más betegcsoportokban végzett korábbi vizsgálatok azt sugallják, hogy az immunadszorpció káros hatásainak gyakorisága és súlyossága összevethető a plazmacserével.