Immunadsorption bei Anti-GBM-Glomerulonephritis.

Begründung: Anti-glomeruläre Basalmembran (Anti-GBM)-Glomerulonephritis ist eine seltene organspezifische Autoimmunerkrankung, die durch Anti-GBM-Antikörper vermittelt wird. Sie ist gekennzeichnet durch akutes Nierenversagen aufgrund einer diffusen halbmondförmigen Glomerulonephritis, oft begleitet von Lungenblutungen. Die etablierte Behandlung besteht aus Cyclophosphamid und Kortikosteroiden, um die Anti-GBM-Produktion und den täglichen Plasmaaustausch zu unterdrücken, um zirkulierende Anti-GBM-Antikörper zu entfernen. Die überwiegende Mehrheit der Patienten mit Anti-GBM-Glomerulonephritis entwickelt trotz dieser Behandlung ein irreversibles Nierenversagen im Endstadium. Das Behandlungsziel bei Anti-GBM-Glomerulonephritis ist es, so schnell wie möglich nicht nachweisbare Anti-GBM-Titer zu erreichen. Die Immunadsorption ist eine extrakorporale Technik, die Antikörper selektiv entfernt und die Anti-GBM-Titer wirksamer senken kann als der Plasmaaustausch. Bei dieser Technik wird das Plasma des Patienten durch eine Immunadsorptionssäule geleitet, die Protein A enthält, das Antikörper der IgG-Klasse wie Anti-GBM-Antikörper bindet. Daten zur Wirksamkeit der Anti-GBM-Entfernung durch Immunadsorption im Vergleich zum Plasmaaustausch sind jedoch rar. In der Literatur gibt es nur wenige Fallbeschreibungen der klinischen Wirkung der Immunadsorption bei Patienten mit Anti-GBM-Erkrankung, wobei einige Fälle trotz ungünstiger Prognose (Serumkreatinin >500 µmol/l und/oder hoher Anteil an Halbmonden) eine Erholung der Nierenfunktion zeigten bei Nierenbiopsie). Die Immunadsorption wird derzeit in den Niederlanden nicht für die Anti-GBM-Erkrankung verwendet.

Ziel: Untersuchung der Wirksamkeit, Nebenwirkungen, logistischen Machbarkeit und Kosten der Immunadsorption zur Entfernung von Anti-GBM-Antikörpern bei Patienten mit akutem Nierenversagen aufgrund von Anti-GBM-Glomerulonephritis.

Studiendesign: Interventionelle, offene, nicht randomisierte Pilotstudie. Nach informierter Zustimmung werden die Patienten gemäß dem aktuellen Behandlungsprotokoll behandelt, mit Ausnahme der täglichen Immunadsorption anstelle des täglichen Plasmaaustauschs.

Studienpopulation: 8 Patienten mit akutem Nierenversagen aufgrund einer Anti-GBM-Glomerulonephritis mit oder ohne begleitender Lungenbeteiligung.

Intervention: Teilnehmende Patienten werden mit täglicher Immunadsorption (2,5-faches Plasmavolumen) anstelle von Plasmaaustausch behandelt, bis Anti-GBM-Titer nicht mehr nachweisbar sind. Alle anderen Aspekte der Behandlung (z. immunsuppressive Behandlung, Nierenersatztherapie) werden Standard sein.

Hauptstudienparameter/-endpunkte: Der primäre Studienparameter ist die Anzahl der Tage, an denen der Anti-GBM-Antikörpertiter über einem toxischen Niveau liegt, definiert als >30 ELISA-Einheiten. Die Plasmaspiegel von Anti-GBM werden vor und nach jeder Immunadsorptionsbehandlung gemessen. Verläufe von Anti-GBM-Titern werden mit einer historischen Kohorte von Patienten mit Anti-GBM-Erkrankung verglichen, die mit Plasmaaustausch behandelt wurden. Sekundäre Studienparameter sind: 1. Verträglichkeit und Nebenwirkungen der Immunadsorption. 2. Logistische Durchführbarkeit, definiert als das Zeitintervall zwischen Diagnose und Beginn der ersten Immunadsorptionsbehandlung; 3. Kosten der Immunadsorption (Personal und Material).

Art und Umfang der Belastungen und Risiken der Teilnahme, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Aus Patientensicht ist die Belastung durch die tägliche Immunadsorption hinsichtlich des Gefäßzugangs (Zentralvenenkatheter) und der Blutentnahme zur Überwachung mit der des täglichen Plasmaaustauschs vergleichbar Ansprechen auf die Behandlung. Die Behandlungszeit ist etwa eine Stunde länger als beim Plasmaaustausch (4 Stunden statt 3 Stunden). Mögliche Nebenwirkungen der Immunadsorption sind Teil des aktuellen Studienvorschlags, aber frühere Studien an anderen Patientengruppen deuten darauf hin, dass die Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen der Immunadsorption mit dem Plasmaaustausch vergleichbar sind.