Иммуноадсорбция при анти-ГБМ гломерулонефрите.

Обоснование. Гломерулонефрит против базальной мембраны клубочков (анти-GBM) представляет собой редкое органоспецифическое аутоиммунное заболевание, опосредованное антителами против GBM. Характеризуется острой почечной недостаточностью вследствие диффузного серповидного гломерулонефрита, часто сопровождающегося легочными кровотечениями. Установленным лечением является циклофосфамид и кортикостероиды для подавления продукции анти-ГБМ и ежедневный плазмаферез для удаления циркулирующих анти-ГБМ-антител. У подавляющего большинства пациентов с анти-ГБМ гломерулонефритом развивается необратимая терминальная стадия почечной недостаточности, несмотря на это лечение. Целью лечения анти-ГБМ гломерулонефрита является как можно более быстрое достижение неопределяемых титров анти-ГБМ. Иммуноадсорбция — это экстракорпоральный метод, который избирательно удаляет антитела и может снижать титры анти-ГБМ более эффективно, чем плазмаферез. При этом методе плазму пациента пропускают через иммуноадсорбционную колонку, содержащую белок А, который связывает антитела класса IgG, подобные антителам против GBM. Однако данные об эффективности удаления анти-ГБМ методом иммуноадсорбции по сравнению с плазмаферезом немногочисленны. В литературе имеется лишь несколько описаний клинического эффекта иммуноадсорбции у пациентов с анти-ГБМ заболеванием, при этом в некоторых случаях наблюдается восстановление функции почек, несмотря на неблагоприятный прогноз (креатинин сыворотки >500 мкмоль/л и/или высокий процент полулуний). при биопсии почки). Иммуноадсорбция в настоящее время не используется в Нидерландах для лечения ГБМ.

Цель: изучить эффективность, нежелательные явления, логистическую осуществимость и затраты на иммуноадсорбцию для удаления анти-ГБМ-антител у пациентов с острой почечной недостаточностью вследствие анти-ГБМ-гломерулонефрита.

Дизайн исследования: интервенционное, открытое, нерандомизированное, пилотное исследование. После информированного согласия пациентов будут лечить в соответствии с текущим протоколом лечения, за исключением ежедневной иммуноадсорбции вместо ежедневного плазмафереза.

Исследуемая группа: 8 пациентов с острой почечной недостаточностью вследствие анти-ГБМ гломерулонефрита с сопутствующим поражением легких или без него.

Вмешательство: Участвующие пациенты будут получать ежедневную иммуноадсорбцию (в 2,5 раза больше объема плазмы) вместо плазмафереза ​​до тех пор, пока титры анти-GBM не станут неопределяемыми. Все другие аспекты лечения (например, иммуносупрессивное лечение, заместительная почечная терапия) будут стандартными.

Основные параметры/конечные точки исследования. Основным параметром исследования является количество дней, в течение которых титр антител против GBM превышает токсический уровень, определяемый как >30 единиц ELISA. Уровни анти-GBM в плазме будут измеряться до и после каждой иммуноадсорбционной обработки. Курсы анти-GBM титров будут сравниваться с исторической когортой пациентов с анти-GBM-заболеванием, получавших плазмаферез. Вторичными параметрами исследования являются: 1. Переносимость и нежелательные явления иммуноадсорбции. 2. Логистическая выполнимость, определяемая как временной интервал между постановкой диагноза и началом первой иммуноадсорбционной терапии; 3. Затраты на иммуносорбцию (персонал и материалы).

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: с точки зрения пациента бремя ежедневной иммуноадсорбции сравнимо с бременем ежедневного плазмафереза ​​в отношении сосудистого доступа (центральный венозный катетер) и забора крови для мониторинга. ответ на лечение. Время лечения примерно на один час больше, чем при плазмаферезе (4 часа вместо 3 часов). Возможные побочные эффекты иммуноадсорбции являются частью текущего предложения по исследованию, но предыдущие исследования в других группах пациентов предполагают, что частота и тяжесть побочных эффектов иммуноадсорбции сопоставимы с плазмаферезом.