Immunadsorpsjon ved anti-GBM glomerulonefritt.

Begrunnelse: Anti-glomerulær basalmembran (anti-GBM) glomerulonefritt er en sjelden organspesifikk autoimmun sykdom som er mediert av anti-GBM antistoffer. Det er preget av akutt nyresvikt på grunn av diffus halvmåneglomerulonefritt, ofte ledsaget av lungeblødning. Etablert behandling er cyklofosfamid og kortikosteroider for å undertrykke anti-GBM-produksjon og daglig plasmautveksling for å fjerne sirkulerende anti-GBM-antistoffer. De aller fleste pasienter med anti-GBM glomerulonefritt utvikler irreversibel nyresvikt i sluttstadiet til tross for denne behandlingen. Behandlingsmålet ved anti-GBM glomerulonefritt er å oppnå upåviselige anti-GBM-titere så raskt som mulig. Immunoadsorpsjon er en ekstrakorporal teknikk som selektivt fjerner antistoffer og kan senke anti-GBM-titere mer effektivt enn plasmautveksling. Med denne teknikken føres pasientens plasma gjennom en immunadsorpsjonskolonne som inneholder protein A som binder antistoffer av IgG-klassen som anti-GBM-antistoffer. Data om effekten av fjerning av anti-GBM ved immunadsorpsjon sammenlignet med plasmautveksling er imidlertid knappe. I litteraturen er det kun noen få kasusbeskrivelser av den kliniske effekten av immunadsorpsjon hos pasienter med anti-GBM sykdom, med noen tilfeller som viser gjenoppretting av nyrefunksjonen til tross for ugunstig prognose (serumkreatinin >500 µmol/l og/eller høy prosentandel av halvmåner på nyrebiopsi). Immunoadsorpsjon brukes for tiden ikke i Nederland for anti-GBM-sykdom.

Mål: Å studere effektivitet, uønskede hendelser, logistisk gjennomførbarhet og kostnader ved immunadsorpsjon for fjerning av anti-GBM antistoffer hos pasienter med akutt nyresvikt på grunn av anti-GBM glomerulonefritt.

Studiedesign: Intervensjonell, åpen, ikke-randomisert, pilotstudie. Etter informert samtykke vil pasientene bli behandlet i henhold til gjeldende behandlingsprotokoll med unntak av daglig immunadsorpsjon i stedet for daglig plasmautveksling.

Studiepopulasjon: 8 pasienter med akutt nyresvikt på grunn av anti-GBM glomerulonefritt med eller uten medfølgende lungepåvirkning.

Intervensjon: Deltakende pasienter vil bli behandlet med daglig immunadsorpsjon (2,5 ganger plasmavolumet), i stedet for plasmautveksling, inntil anti-GBM-titere ikke kan påvises. Alle andre aspekter ved behandlingen (f.eks. immunsuppressiv behandling, nyreerstatningsterapi) vil være standard.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Den primære studieparameteren er antall dager anti-GBM-antistofftiteren er over et toksisk nivå, definert som >30 ELISA-enheter. Plasmanivåer av anti-GBM vil bli målt før og etter hver immunadsorpsjonsbehandling. Kurs med anti-GBM-titere vil bli sammenlignet med en historisk kohort av pasienter med anti-GBM-sykdom behandlet med plasmautveksling. Sekundære studieparametere er: 1. Tolerabilitet og uønskede hendelser ved immunadsorpsjon. 2. Logistisk gjennomførbarhet definert som tidsintervallet mellom diagnose og start av første immunadsorpsjonsbehandling; 3. Kostnader ved immunadsorpsjon (personell og materiell).

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Fra et pasientperspektiv er belastningen av daglig immunoadsorpsjon sammenlignbar med daglig plasmautveksling med hensyn til vaskulær tilgang (sentralt venekateter) og blodprøvetaking for å overvåke behandlingsrespons. Behandlingstiden er omtrent en time lengre enn plasmautveksling (4 timer i stedet for 3 timer). Mulige bivirkninger av immunadsorpsjon er en del av det nåværende studieforslaget, men tidligere studier i andre pasientgrupper tyder på at frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede effekter av immunadsorpsjon er sammenlignbare med plasmautveksling.