Immunoadsorption ved anti-GBM Glomerulonephritis.

Begrundelse: Anti-glomerulær basalmembran (anti-GBM) glomerulonephritis er en sjælden organspecifik autoimmun sygdom, der medieres af anti-GBM antistoffer. Det er karakteriseret ved akut nyresvigt på grund af diffus halvmåneglomerulonefritis, ofte ledsaget af lungeblødning. Etableret behandling er cyclophosphamid og kortikosteroider for at undertrykke anti-GBM-produktion og daglig plasmaudveksling for at fjerne cirkulerende anti-GBM-antistoffer. Langt de fleste patienter med anti-GBM glomerulonephritis udvikler irreversibelt nyresvigt i slutstadiet på trods af denne behandling. Behandlingsmålet ved anti-GBM glomerulonephritis er at opnå upåviselige anti-GBM titre så hurtigt som muligt. Immunoadsorption er en ekstrakorporal teknik, der selektivt fjerner antistoffer og kan sænke anti-GBM titre mere effektivt end plasmaudveksling. Med denne teknik ledes patientens plasma gennem en immunadsorptionssøjle, der indeholder protein A, der binder antistoffer af IgG-klassen som anti-GBM-antistoffer. Data om effektiviteten af ​​anti-GBM-fjernelse ved immunadsorption sammenlignet med plasmaudveksling er imidlertid sparsomme. I litteraturen er der kun få casebeskrivelser af den kliniske effekt af immunadsorption hos patienter med anti-GBM sygdom, hvor nogle tilfælde viser genopretning af nyrefunktionen trods ugunstig prognose (serumkreatinin >500 µmol/l og/eller høj procentdel af halvmåner på nyrebiopsi). Immunadsorption anvendes i øjeblikket ikke i Holland til anti-GBM-sygdom.

Formål: At undersøge effektiviteten, uønskede hændelser, logistisk gennemførlighed og omkostninger ved immunadsorption til fjernelse af anti-GBM-antistoffer hos patienter med akut nyresvigt på grund af anti-GBM-glomerulonefritis.

Studiedesign: Interventionel, åben, ikke-randomiseret, pilotundersøgelse. Efter informeret samtykke vil patienter blive behandlet efter den gældende behandlingsprotokol med undtagelse af daglig immunadsorption i stedet for daglig plasmaudskiftning.

Undersøgelsespopulation: 8 patienter med akut nyresvigt på grund af anti-GBM glomerulonephritis med eller uden ledsagende lungepåvirkning.

Intervention: Deltagende patienter vil blive behandlet med daglig immunadsorption (2,5 gange plasmavolumenet) i stedet for plasmaudskiftning, indtil anti-GBM-titere ikke kan påvises. Alle andre aspekter af behandlingen (f.eks. immunsuppressiv behandling, nyreudskiftningsterapi) vil være standard.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Den primære undersøgelsesparameter er antallet af dage, hvor anti-GBM-antistoftiteren er over et toksisk niveau, defineret som >30 ELISA-enheder. Plasmaniveauer af anti-GBM vil blive målt før og efter hver immunadsorptionsbehandling. Kurser af anti-GBM titre vil blive sammenlignet med en historisk kohorte af patienter med anti-GBM sygdom behandlet med plasmaudveksling. Sekundære undersøgelsesparametre er: 1. Tolerabilitet og uønskede hændelser af immunadsorption. 2. Logistisk gennemførlighed defineret som tidsintervallet mellem diagnose og start af første immunadsorptionsbehandling; 3. Omkostninger til immunadsorption (personale og materialer).

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold: Fra en patients perspektiv er byrden af ​​daglig immunadsorption sammenlignelig med den daglige plasmaudveksling med hensyn til vaskulær adgang (centralt venekateter) og blodprøvetagning til overvågning behandlingsrespons. Behandlingstiden er cirka en time længere end plasmaudskiftning (4 timer i stedet for 3 timer). Mulige bivirkninger af immunadsorption er en del af det nuværende undersøgelsesforslag, men tidligere undersøgelser i andre patientgrupper tyder på, at hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger af immunadsorption er sammenlignelig med plasmaudveksling.