Immunoadsorpcja w kłębuszkowym zapaleniu nerek przeciwko GBM.

Uzasadnienie: Zapalenie kłębuszków nerkowych przeciwko błonie podstawnej kłębuszków nerkowych (anty-GBM) jest rzadką, specyficzną dla narządu chorobą autoimmunologiczną, w której pośredniczą przeciwciała anty-GBM. Charakteryzuje się ostrą niewydolnością nerek spowodowaną rozlanym półksiężycowym zapaleniem kłębuszków nerkowych, któremu często towarzyszy krwotok płucny. Ugruntowaną terapią jest cyklofosfamid i kortykosteroidy w celu zahamowania produkcji anty-GBM i codzienna wymiana osocza w celu usunięcia krążących przeciwciał anty-GBM. U zdecydowanej większości pacjentów z kłębuszkowym zapaleniem nerek z anty-GBM rozwija się nieodwracalna schyłkowa niewydolność nerek pomimo tego leczenia. Celem leczenia kłębuszkowego zapalenia nerek anty-GBM jest jak najszybsze osiągnięcie niewykrywalnego miana anty-GBM. Immunoadsorpcja jest techniką pozaustrojową, która selektywnie usuwa przeciwciała i może skuteczniej obniżać miana anty-GBM niż wymiana osocza. Dzięki tej technice osocze pacjenta przechodzi przez kolumnę immunoadsorpcyjną zawierającą białko A, które wiąże przeciwciała klasy IgG, takie jak przeciwciała anty-GBM. Jednak dane dotyczące skuteczności usuwania anty-GBM przez immunoadsorpcję w porównaniu z wymianą osocza są skąpe. W literaturze istnieje tylko kilka opisów przypadków klinicznego efektu immunoadsorpcji u pacjentów z chorobą anty-GBM, przy czym niektóre przypadki wykazują powrót funkcji nerek pomimo niekorzystnego rokowania (stężenie kreatyniny w surowicy >500 µmol/l i/lub wysoki odsetek półksiężyców) w biopsji nerki). Immunoadsorpcja nie jest obecnie stosowana w Holandii w przypadku choroby anty-GBM.

Cel: Zbadanie skuteczności, działań niepożądanych, wykonalności logistycznej i kosztów immunoadsorpcji w celu usunięcia przeciwciał anty-GBM u pacjentów z ostrą niewydolnością nerek spowodowaną kłębuszkowym zapaleniem nerek skierowanym przeciwko GBM.

Projekt badania: Interwencyjne, otwarte, nierandomizowane badanie pilotażowe. Po wyrażeniu świadomej zgody pacjenci będą leczeni zgodnie z aktualnym protokołem leczenia z wyjątkiem codziennej immunoadsorpcji zamiast codziennej wymiany osocza.

Populacja badana: 8 pacjentów z ostrą niewydolnością nerek spowodowaną zapaleniem kłębuszków nerkowych skierowanym przeciw GBM z towarzyszącym zajęciem płuc lub bez.

Interwencja: Uczestniczący pacjenci będą leczeni codzienną immunoadsorpcją (2,5-krotna objętość osocza) zamiast wymiany osocza, aż miana anty-GBM będą niewykrywalne. Wszystkie inne aspekty leczenia (np. leczenie immunosupresyjne, terapia nerkozastępcza) będą standardem.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym parametrem badania jest liczba dni, w których miano przeciwciał anty-GBM jest powyżej poziomu toksycznego, zdefiniowanego jako >30 jednostek ELISA. Poziomy anty-GBM w osoczu będą mierzone przed i po każdym leczeniu immunoadsorpcyjnym. Przebiegi mian anty-GBM zostaną porównane z historyczną kohortą pacjentów z chorobą anty-GBM leczonych metodą wymiany osocza. Drugorzędowymi parametrami badania są: 1. Tolerancja i działania niepożądane immunoadsorpcji. 2. Wykonalność logistyczna zdefiniowana jako odstęp czasu między diagnozą a rozpoczęciem pierwszego leczenia immunoadsorpcyjnego; 3. Koszty immunoadsorpcji (personel i materiały).

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyści i powiązanie z grupą: Z punktu widzenia pacjenta obciążenie związane z codzienną immunoadsorpcją jest porównywalne z obciążeniem związanym z codzienną wymianą osocza w odniesieniu do dostępu naczyniowego (cewnik do żyły centralnej) i pobierania próbek krwi w celu monitorowania odpowiedź na leczenie. Czas leczenia jest o około godzinę dłuższy niż w przypadku wymiany osocza (4 godziny zamiast 3 godzin). Możliwe działania niepożądane immunoadsorpcji są częścią obecnej propozycji badania, ale wcześniejsze badania w innych grupach pacjentów sugerują, że częstość i nasilenie działań niepożądanych immunoadsorpcji są porównywalne z wymianą osocza.