Immunoadsorbimento nella glomerulonefrite anti-GBM.

Razionale: la glomerulonefrite anti-membrana basale glomerulare (anti-GBM) è una rara malattia autoimmune organo-specifica mediata da anticorpi anti-GBM. È caratterizzata da insufficienza renale acuta dovuta a glomerulonefrite a mezzaluna diffusa, spesso accompagnata da emorragia polmonare. Il trattamento stabilito è la ciclofosfamide e i corticosteroidi per sopprimere la produzione di anti-GBM e lo scambio plasmatico quotidiano per rimuovere gli anticorpi circolanti anti-GBM. La stragrande maggioranza dei pazienti con glomerulonefrite anti-GBM sviluppa insufficienza renale allo stadio terminale irreversibile nonostante questo trattamento. L'obiettivo del trattamento nella glomerulonefrite anti-GBM è ottenere titoli anti-GBM non rilevabili il più rapidamente possibile. L'immunoadsorbimento è una tecnica extracorporea che rimuove selettivamente gli anticorpi e può abbassare i titoli anti-GBM in modo più efficace rispetto allo scambio plasmatico. Con questa tecnica il plasma del paziente viene fatto passare attraverso una colonna di immunoadsorbimento che contiene la proteina A che lega gli anticorpi della classe IgG come gli anticorpi anti-GBM. Tuttavia, i dati sull'efficacia della rimozione dell'anti-GBM mediante immunoadsorbimento rispetto allo scambio plasmatico sono scarsi. In letteratura, ci sono solo poche descrizioni di casi dell'effetto clinico dell'immunoassorbimento in pazienti con malattia anti-GBM con alcuni casi che mostrano il recupero della funzione renale nonostante la prognosi sfavorevole (creatinina sierica >500 µmol/l e/o alta percentuale di semilune alla biopsia renale). L'immunoadsorbimento non è attualmente utilizzato nei Paesi Bassi per la malattia anti-GBM.

Obiettivo: studiare l'efficacia, gli eventi avversi, la fattibilità logistica e i costi dell'immunoassorbimento per la rimozione degli anticorpi anti-GBM in pazienti con insufficienza renale acuta dovuta a glomerulonefrite anti-GBM.

Disegno dello studio: studio pilota interventistico, aperto, non randomizzato. Dopo il consenso informato, i pazienti saranno trattati secondo l'attuale protocollo di trattamento ad eccezione dell'immunoassorbimento giornaliero invece dello scambio plasmatico giornaliero.

Popolazione in studio: 8 pazienti con insufficienza renale acuta dovuta a glomerulonefrite anti-GBM con o senza coinvolgimento polmonare concomitante.

Intervento: i pazienti partecipanti saranno trattati con immunoassorbimento giornaliero (2,5 volte il volume plasmatico), invece dello scambio plasmatico, fino a quando i titoli anti-GBM non saranno rilevabili. Tutti gli altri aspetti del trattamento (ad es. trattamento immunosoppressivo, terapia renale sostitutiva) sarà standard.

Principali parametri/endpoint dello studio: il parametro primario dello studio è il numero di giorni in cui il titolo anticorpale anti-GBM è al di sopra di un livello tossico, definito come >30 unità ELISA. I livelli plasmatici di anti-GBM saranno misurati prima e dopo ogni trattamento di immunoadsorbimento. I cicli dei titoli anti-GBM saranno confrontati con una coorte storica di pazienti con malattia anti-GBM trattati con plasmaferesi. I parametri secondari dello studio sono: 1. Tollerabilità ed eventi avversi dell'immunoassorbimento. 2. Fattibilità logistica definita come intervallo di tempo tra la diagnosi e l'inizio del primo trattamento di immunoassorbimento; 3. Costi di immunoassorbimento (personale e materiali).

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: dal punto di vista del paziente, l'onere dell'immunoassorbimento giornaliero è paragonabile a quello dello scambio plasmatico giornaliero per quanto riguarda l'accesso vascolare (catetere venoso centrale) e il prelievo di sangue per il monitoraggio risposta al trattamento. Il tempo di trattamento è di circa un'ora in più rispetto allo scambio plasmatico (4 ore invece di 3 ore). I possibili effetti avversi dell'immunoassorbimento fanno parte dell'attuale proposta di studio, ma studi precedenti in altri gruppi di pazienti suggeriscono che la frequenza e la gravità degli effetti avversi dell'immunoassorbimento sono paragonabili allo scambio plasmatico.