Imunoadsorção na Glomerulonefrite Anti-GBM.

Justificativa: A glomerulonefrite anti-membrana basal glomerular (anti-GBM) é uma doença autoimune órgão-específica rara que é mediada por anticorpos anti-GBM. Caracteriza-se por insuficiência renal aguda devido a glomerulonefrite crescêntica difusa, muitas vezes acompanhada de hemorragia pulmonar. O tratamento estabelecido é ciclofosfamida e corticosteroides para suprimir a produção de anti-GBM e plasmaférese diária para remover os anticorpos anti-GBM circulantes. A grande maioria dos pacientes com glomerulonefrite anti-GBM desenvolve insuficiência renal terminal irreversível, apesar deste tratamento. O objetivo do tratamento na glomerulonefrite anti-GBM é atingir títulos anti-GBM indetectáveis ​​o mais rápido possível. A imunoadsorção é uma técnica extracorpórea que remove seletivamente os anticorpos e pode diminuir os títulos de anti-GBM de forma mais eficaz do que a plasmaférese. Com esta técnica, o plasma do paciente é passado por uma coluna de imunoadsorção que contém proteína A que se liga a anticorpos da classe IgG como anticorpos anti-GBM. No entanto, os dados sobre a eficácia da remoção do anti-GBM por imunoadsorção em comparação com a plasmaférese são escassos. Na literatura, existem apenas algumas descrições de casos do efeito clínico da imunoadsorção em pacientes com doença anti-GBM com alguns casos mostrando recuperação da função renal apesar do prognóstico desfavorável (creatinina sérica >500 µmol/le/ou alta porcentagem de crescentes na biópsia renal). Atualmente, a imunoadsorção não é usada na Holanda para a doença anti-GBM.

Objetivo: Estudar a eficácia, eventos adversos, viabilidade logística e custos da imunoadsorção para remoção de anticorpos anti-GBM em pacientes com insuficiência renal aguda por glomerulonefrite anti-GBM.

Desenho do estudo: Intervencional, aberto, não randomizado, estudo piloto. Após o consentimento informado, os pacientes serão tratados de acordo com o protocolo de tratamento atual, com exceção da imunoadsorção diária em vez da plasmaférese diária.

População do estudo: 8 pacientes com insuficiência renal aguda devido a glomerulonefrite anti-GBM com ou sem envolvimento pulmonar concomitante.

Intervenção: Os pacientes participantes serão tratados com imunoadsorção diária (2,5 vezes o volume do plasma), em vez de plasmaférese, até que os títulos anti-GBM sejam indetectáveis. Todos os outros aspectos do tratamento (p. tratamento imunossupressor, terapia de substituição renal) será padrão.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: O parâmetro primário do estudo é o número de dias em que o título de anticorpo anti-GBM está acima de um nível tóxico, definido como >30 unidades ELISA. Os níveis plasmáticos de anti-GBM serão medidos antes e depois de cada tratamento de imunoadsorção. Os cursos de títulos anti-GBM serão comparados com uma coorte histórica de pacientes com doença anti-GBM tratados com plasmaférese. Os parâmetros secundários do estudo são: 1. Tolerabilidade e eventos adversos de imunoadsorção. 2. Viabilidade logística definida como o intervalo de tempo entre o diagnóstico e o início do primeiro tratamento de imunoadsorção; 3. Custos de imunoadsorção (pessoal e materiais).

Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: Do ​​ponto de vista do paciente, o ônus da imunoadsorção diária é comparável ao da plasmaférese diária em relação ao acesso vascular (cateter venoso central) e coleta de sangue para monitorar resposta ao tratamento. O tempo de tratamento é aproximadamente uma hora mais longo do que a plasmaférese (4 horas em vez de 3 horas). Possíveis efeitos adversos da imunoadsorção fazem parte da proposta atual do estudo, mas estudos anteriores em outros grupos de pacientes sugerem que a frequência e a gravidade dos efeitos adversos da imunoadsorção são comparáveis ​​com a plasmaférese.