Inmunoadsorción en Glomerulonefritis Anti-GBM.

Justificación: la glomerulonefritis anti-membrana basal glomerular (anti-GBM) es una rara enfermedad autoinmune específica de órganos que está mediada por anticuerpos anti-GBM. Se caracteriza por insuficiencia renal aguda debida a glomerulonefritis semilunar difusa, a menudo acompañada de hemorragia pulmonar. El tratamiento establecido es la ciclofosfamida y los corticosteroides para suprimir la producción de anti-GBM y el recambio plasmático diario para eliminar los anticuerpos anti-GBM circulantes. La gran mayoría de los pacientes con glomerulonefritis anti-GBM desarrollan insuficiencia renal terminal irreversible a pesar de este tratamiento. El objetivo del tratamiento en la glomerulonefritis anti-GBM es lograr títulos anti-GBM indetectables lo más rápido posible. La inmunoadsorción es una técnica extracorpórea que elimina selectivamente los anticuerpos y puede reducir los títulos de anti-GBM con mayor eficacia que el intercambio de plasma. Con esta técnica, el plasma del paciente pasa a través de una columna de inmunoadsorción que contiene proteína A que se une a anticuerpos de la clase IgG como los anticuerpos anti-GBM. Sin embargo, los datos sobre la eficacia de la eliminación de anti-GBM por inmunoadsorción en comparación con el intercambio de plasma son escasos. En la literatura, hay solo unas pocas descripciones de casos del efecto clínico de la inmunoadsorción en pacientes con enfermedad anti-GBM con algunos casos que muestran recuperación de la función renal a pesar del pronóstico desfavorable (creatinina sérica> 500 µmol/l y/o alto porcentaje de semilunas). en biopsia renal). Actualmente, la inmunoadsorción no se usa en los Países Bajos para la enfermedad anti-GBM.

Objetivo: Estudiar la eficacia, eventos adversos, factibilidad logística y costos de la inmunoadsorción para la remoción de anticuerpos anti-GBM en pacientes con insuficiencia renal aguda por glomerulonefritis anti-GBM.

Diseño del estudio: Estudio piloto de intervención, abierto, no aleatorizado. Después del consentimiento informado, los pacientes serán tratados de acuerdo con el protocolo de tratamiento actual, con la excepción de la inmunoadsorción diaria en lugar del intercambio de plasma diario.

Población de estudio: 8 pacientes con insuficiencia renal aguda por glomerulonefritis anti-GBM con o sin afectación pulmonar acompañante.

Intervención: Los pacientes participantes serán tratados con inmunoadsorción diaria (2,5 veces el volumen plasmático), en lugar de recambio plasmático, hasta que los títulos de anti-GBM sean indetectables. Todos los demás aspectos del tratamiento (p. tratamiento inmunosupresor, terapia de reemplazo renal) será estándar.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: El parámetro principal del estudio es el número de días que el título de anticuerpos anti-GBM está por encima de un nivel tóxico, definido como >30 unidades ELISA. Los niveles plasmáticos de anti-GBM se medirán antes y después de cada tratamiento de inmunoadsorción. Los cursos de títulos anti-GBM se compararán con una cohorte histórica de pacientes con enfermedad anti-GBM tratados con plasmaféresis. Los parámetros secundarios del estudio son: 1. Tolerabilidad y eventos adversos de la inmunoadsorción. 2. Viabilidad logística definida como el intervalo de tiempo entre el diagnóstico y el inicio del primer tratamiento de inmunoadsorción; 3. Costes de la inmunoadsorción (personal y materiales).

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: desde la perspectiva del paciente, la carga de la inmunoadsorción diaria es comparable con la del intercambio de plasma diario con respecto al acceso vascular (catéter venoso central) y la toma de muestras de sangre para monitorear respuesta al tratamiento. El tiempo de tratamiento es aproximadamente una hora más largo que el intercambio de plasma (4 horas en lugar de 3 horas). Los posibles efectos adversos de la inmunoadsorción son parte de la propuesta de estudio actual, pero estudios previos en otros grupos de pacientes sugieren que la frecuencia y la gravedad de los efectos adversos de la inmunoadsorción son comparables con el intercambio de plasma.