Imunoadsorpce u anti-GBM glomerulonefritidy.

Odůvodnění: Antiglomerulární bazální membrána (anti-GBM) glomerulonefritida je vzácné orgánově specifické autoimunitní onemocnění, které je zprostředkováno anti-GBM protilátkami. Je charakterizována akutním selháním ledvin v důsledku difuzní srpkovité glomerulonefritidy, často doprovázené plicním krvácením. Zavedená léčba je cyklofosfamid a kortikosteroidy k potlačení produkce anti-GBM a každodenní výměny plazmy k odstranění cirkulujících anti-GBM protilátek. U velké většiny pacientů s anti-GBM glomerulonefritidou se navzdory této léčbě vyvine ireverzibilní terminální selhání ledvin. Cílem léčby u anti-GBM glomerulonefritidy je co nejrychleji dosáhnout nedetekovatelných titrů anti-GBM. Imunoadsorpce je mimotělní technika, která selektivně odstraňuje protilátky a může snížit titry anti-GBM účinněji než výměna plazmy. Pomocí této techniky prochází pacientova plazma přes imunoadsorpční kolonu, která obsahuje protein A, který váže protilátky třídy IgG, jako jsou protilátky anti-GBM. Údaje o účinnosti odstranění anti-GBM imunoadsorpcí ve srovnání s výměnou plazmy jsou však vzácné. V literatuře je pouze několik případů popisů klinického účinku imunoadsorpce u pacientů s anti-GBM onemocněním, přičemž některé případy ukazují obnovu renálních funkcí navzdory nepříznivé prognóze (sérový kreatinin >500 µmol/l a/nebo vysoké procento srpků na renální biopsii). Imunoadsorpce se v současné době v Nizozemsku pro onemocnění anti-GBM nepoužívá.

Cíl: Studovat účinnost, nežádoucí účinky, logistickou proveditelnost a náklady imunoadsorpce na odstranění anti-GBM protilátek u pacientů s akutním selháním ledvin v důsledku anti-GBM glomerulonefritidy.

Design studie: Intervenční, otevřená, nerandomizovaná, pilotní studie. Po informovaném souhlasu budou pacienti léčeni podle aktuálního léčebného protokolu s výjimkou každodenní imunoadsorpce namísto každodenní výměny plazmy.

Studijní populace: 8 pacientů s akutním selháním ledvin v důsledku anti-GBM glomerulonefritidy s doprovodným plicním postižením nebo bez něj.

Intervence: Zúčastnění pacienti budou léčeni každodenní imunoadsorpcí (2,5násobek objemu plazmy) namísto výměny plazmy, dokud titry anti-GBM nebudou detekovatelné. Všechny ostatní aspekty léčby (např. imunosupresivní léčba, renální substituční terapie) bude standardní.

Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním parametrem studie je počet dní, po které je titr protilátek anti-GBM nad toxickou úrovní, definovanou jako >30 jednotek ELISA. Plazmatické hladiny anti-GBM budou měřeny před a po každé imunoadsorpční léčbě. Průběhy titrů anti-GBM budou porovnány s historickou kohortou pacientů s anti-GBM onemocněním léčených výměnou plazmy. Sekundární parametry studie jsou: 1. Snášenlivost a nežádoucí účinky imunoadsorpce. 2. Logistická proveditelnost definovaná jako časový interval mezi diagnózou a zahájením první imunoadsorpční léčby; 3. Náklady na imunoadsorpci (personál a materiál).

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, přínosem a skupinovou příbuzností: Z pohledu pacienta je zátěž každodenní imunoadsorpce srovnatelná s každodenní výměnou plazmy, pokud jde o cévní přístup (centrální žilní katétr) a odběr krve pro monitorování odpověď na léčbu. Doba léčby je přibližně o hodinu delší než výměna plazmy (4 hodiny místo 3 hodin). Možné nežádoucí účinky imunoadsorpce jsou součástí současného návrhu studie, ale předchozí studie u jiných skupin pacientů naznačují, že frekvence a závažnost nežádoucích účinků imunoadsorpce jsou srovnatelné s výměnou plazmy.