Immunoadsorptie bij anti-GBM glomerulonefritis.

Achtergrond: Anti-glomerulaire basaalmembraan (anti-GBM) glomerulonefritis is een zeldzame orgaanspecifieke auto-immuunziekte die wordt gemedieerd door anti-GBM-antilichamen. Het wordt gekenmerkt door acuut nierfalen als gevolg van diffuse crescentische glomerulonefritis, vaak vergezeld van longbloeding. Gevestigde behandeling is cyclofosfamide en corticosteroïden om anti-GBM-productie en dagelijkse plasma-uitwisseling te onderdrukken om circulerende anti-GBM-antilichamen te verwijderen. Ondanks deze behandeling ontwikkelt de overgrote meerderheid van de patiënten met anti-GBM-glomerulonefritis onomkeerbaar eindstadium nierfalen. Het doel van de behandeling bij anti-GBM-glomerulonefritis is om zo snel mogelijk niet-detecteerbare anti-GBM-titers te bereiken. Immunoadsorptie is een extracorporale techniek die selectief antilichamen verwijdert en anti-GBM-titers effectiever kan verlagen dan plasmavervanging. Met deze techniek wordt het plasma van de patiënt door een immunoadsorptiekolom geleid die eiwit A bevat dat antilichamen van de IgG-klasse bindt zoals anti-GBM-antilichamen. Gegevens over de werkzaamheid van anti-GBM-verwijdering door immunoadsorptie in vergelijking met plasma-uitwisseling zijn echter schaars. In de literatuur zijn er slechts enkele casusbeschrijvingen van het klinische effect van immunoadsorptie bij patiënten met anti-GBM-ziekte, waarbij sommige gevallen herstel van de nierfunctie laten zien ondanks ongunstige prognose (serumcreatinine >500 µmol/l en/of hoog percentage halve maantjes). op nierbiopsie). Immunoadsorptie wordt momenteel in Nederland niet gebruikt voor anti-GBM-ziekte.

Doel: het bestuderen van de werkzaamheid, bijwerkingen, logistieke haalbaarheid en kosten van immuno-adsorptie voor de verwijdering van anti-GBM-antilichamen bij patiënten met acuut nierfalen als gevolg van anti-GBM-glomerulonefritis.

Onderzoeksopzet: Interventionele, open, niet-gerandomiseerde pilotstudie. Na geïnformeerde toestemming zullen patiënten worden behandeld volgens het huidige behandelprotocol, met uitzondering van dagelijkse immunoadsorptie in plaats van dagelijkse plasma-uitwisseling.

Studiepopulatie: 8 patiënten met acuut nierfalen als gevolg van anti-GBM glomerulonefritis met of zonder begeleidende pulmonaire betrokkenheid.

Interventie: Deelnemende patiënten zullen worden behandeld met dagelijkse immunoadsorptie (2,5 keer het plasmavolume), in plaats van plasma-uitwisseling, totdat anti-GBM-titers ondetecteerbaar zijn. Alle andere aspecten van de behandeling (bijv. immunosuppressieve behandeling, nierfunctievervangende therapie) zal standaard zijn.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: De primaire onderzoeksparameter is het aantal dagen dat de anti-GBM-antilichaamtiter boven een toxisch niveau ligt, gedefinieerd als >30 ELISA-eenheden. Plasmaspiegels van anti-GBM zullen worden gemeten voor en na elke immunoadsorptiebehandeling. Cursussen van anti-GBM-titers zullen worden vergeleken met een historisch cohort van patiënten met anti-GBM-ziekte die worden behandeld met plasma-uitwisseling. Secundaire onderzoeksparameters zijn: 1. Verdraagbaarheid en bijwerkingen van immunoadsorptie. 2. Logistieke haalbaarheid gedefinieerd als het tijdsinterval tussen diagnose en start van de eerste immunoadsorptiebehandeling; 3. Kosten van immunoadsorptie (personeel en materiaal).

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid: vanuit het perspectief van de patiënt is de belasting van dagelijkse immunoadsorptie vergelijkbaar met die van dagelijkse plasma-uitwisseling met betrekking tot vasculaire toegang (centraal veneuze katheter) en bloedafname om te monitoren reactie op behandeling. De behandeltijd is ongeveer een uur langer dan bij plasmavervanging (4 uur in plaats van 3 uur). Mogelijke nadelige effecten van immunoadsorptie maken deel uit van het huidige onderzoeksvoorstel, maar eerdere studies bij andere patiëntengroepen suggereren dat de frequentie en ernst van bijwerkingen van immunoadsorptie vergelijkbaar zijn met die van plasma-uitwisseling.