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健康なボランティアにおけるコビシスタットでブーストしたドルテグラビルとダルナビルの定常状態の薬物動態に対する週 1 回のリファペンチンとイソニアジドの影響

2022年4月15日 更新者：National Institutes of Health Clinical Center (CC)

ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の感染者は、HIV を制御するために複数の薬を服用することがよくあります。 コビシスタットでブーストされたドルテグラビルとダルナビルは、人々が服用できるHIV薬です。 また、潜在性結核（TB）と呼ばれる感染症の薬を服用する必要がある場合もあります。 研究者は、潜伏結核の週 1 回の治療は、HIV 感染者にとってより簡単に受けられると考えています。 この週 1 回の治療は、リファペンチンとイソニアジドの 2 つの薬剤で構成されます。 ただし、結核薬と HIV 薬がどのように相互作用するかを確認する必要があります。

目的：

抗 HIV 薬と抗結核薬がどのように相互に影響するかを学び、これらの薬を一緒に服用している人が安全に治療できるようにします。

資格:

18～65歳の健康な成人。

デザイン：

参加者は、病歴と身体検査でスクリーニングされます。 彼らはバイタルサインを取り、血液サンプルを提供します。 女性は妊娠検査を受けます。

参加者は、研究中にビタミンを含む他の薬を服用することはできません。 アセトアミノフェン (タイレノール、最大 2000 mg/日)、イブプロフェン (モトリンまたはアドビル)、ナプロキセン (アリーブ)、ロペラミド (イモジウム)、および/または抗ヒスタミン薬 (ベナドリル、ジルテック、クラリチンなど) を時折、まれにしか使用しない許可されます。

参加者は、3 つのグループのいずれかに割り当てられます。 各グループは、19 23 日間、1 日 1 回または 2 回、異なる治験薬を服用します。 ベースライン調査の来院時に、彼らは治験薬の錠剤と服用説明書を受け取ります。 参加者は、薬を服用し、経験する可能性のある副作用を報告するための記憶補助として役立つ薬日記をつけます。

参加者は、約 40 日間にわたって 8 ～ 9 回の研究訪問を行います。 訪問回数は、その人が割り当てられているグループによって異なります。 すべての訪問は、NIH 臨床センターで行われます。 参加者は、研究訪問の前に絶食します。

ベースラインの訪問は、約 2 ～ 3 時間続きます。 約12時間続く長い訪問が3〜4回あります。 残りの 4 ～ 5 回の訪問は約 1 時間続きます。

すべての研究訪問中に、スクリーニング手順が繰り返されます。 長時間の来院時には、静脈内 (IV) ラインが針で腕の静脈に挿入されます。 採血に使用します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

リファペンチン (RPT) は、潜伏結核感染 (LTBI) の治療における第一選択レジメンとしてイソニアジド (INH) とともに毎週使用できる長時間作用型リファマイシンです。 このレジメンにはいくつかの潜在的な利点がありますが、抗レトロウイルス薬 (ARV) との薬物相互作用に関するエビデンスが限られているため、抗レトロウイルス療法 (ART) を受けているヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した成人では、週 1 回の RPT と INH の併用は現在推奨されていません。 コビシスタットによるブースト（DRV/c）は、HIV の治療に推奨される代替治療レジメンの一部を構成します。 したがって、この研究の目的は、DRV/c の定常状態の PK に対する RPT と INH の同時投与の効果を判断することです。

これは、LTBI の治療に使用される用量で週 1 回の RPT と INH を併用投与して、DRV/c の定常状態の PK を評価するように設計された、非盲検、固定配列、被験者内薬物相互作用研究です。 アーム B は 2 つのフェーズで構成されます: (1) DRV/c を 1 日 1 回のみ (1 ～ 4 日目) および (2) DRV/c を 1 日 1 回 + (RPT および INH) 週 1 回 (5 ～ 19 日目)。 アーム B の参加者は、4、14、および 19 日目に定期的なシリアル ARV PK 採血を受けます。

DRV/c PK パラメータは、非コンパートメント法を使用して決定されます。 コビシスタットのレベルは、DRV 濃度が大幅に低下した場合にのみ評価されます。 次の PK パラメーターがフェーズ間で比較されます: 投与間隔にわたる曲線下面積、最大血漿濃度、最大血漿濃度までの時間、最終半減期、見かけの経口クリアランス、および最小血漿濃度。 有害事象は等級付けされ、記録される。

研究の種類

介入

入学 (実際)

37

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

以下の基準がすべて満たされている場合にのみ、被験者はこの研究に適格であると見なされます。

  1. 18～65歳
  2. 体重が45kg以上120kg以下。 BMIが18.0以上で30未満
  3. -病歴、身体検査、バイタルサイン、および臨床検査室検査（肝機能検査（AST、ALT、Tbili）が正常の上限[ULN]以上、血清クレアチニン（SCr）未満）に基づいて健康であると判断されるULN 以下、CK が ULN の 2 倍以下、血小板 (PLT) >150,0000/mm3、ヘモグロビン (Hgb) >11 g/dL)、C 反応性タンパク質 (CRP) が ULN 以下)
  4. -スクリーニング時のQuantiFERON-TB Goldテストが陰性
  5. -HIV感染の標準的な血清学的アッセイによって決定されるHIV陰性。
  6. A型、B型、またはC型肝炎の活動性感染の実験的証拠なし
  7. -研究期間を通してアルコール消費を控えることをいとわない
  8. -被験者は、将来の研究のために遺伝子検査と標本の保管に同意します
  9. -出産の可能性のある女性の血清または尿妊娠検査が陰性

  10. -妊娠できる女性被験者（すなわち、外科的不妊手術を受けていない、または閉経後でない）の場合、研究期間中の妊娠を予防する意欲：

    1. 性的接触または

    2. あらゆる性行為の際に効果的な非ホルモンおよび/または避妊法を使用することを約束します。 許容される方法は次のとおりです。

      • 殺精子剤を含むコンドーム、横隔膜、または子宮頸管キャップ
      • ホルモンのない子宮内避妊器具 (IUD)
      • 精管切除を受けた男性パートナー

除外基準:

以下の基準の 1 つ以上が満たされている場合、被験者はこの研究に不適格となります。

  1. -ドルテグラビル、ダルナビル、コビシスタット、リファペンチンおよびその他のリファマイシン類似体、またはイソニアジドに対する既知の過敏症
  2. -スルホンアミドに対するタイプ1過敏反応の病歴

  3. 以下のいずれかの病歴または存在：

    1. 潜在性または活動性の結核感染
    2. -制御されていない、投薬による毎日の治療が必要な、または薬物を吸収する被験者の能力を妨げる胃腸疾患（下痢、膵炎、消化性潰瘍疾患など）、
    3. -腎障害（任意のCKDステージの慢性腎不全、またはGFR < 90 ml /分として定義される薬物療法によって誘発されない急性腎不全）
    4. コントロール不良または投薬による毎日の治療を必要とする呼吸器疾患（喘息、慢性閉塞性肺疾患など）
    5. 循環器疾患（高血圧［収縮期血圧＞140mmHgまたは拡張期血圧＞90mmHg］、心不全、不整脈など）
    6. 代謝異常（糖尿病など）
    7. 血液または出血性疾患（貧血、血友病、重篤/大出血イベント、月経過多（女性対象）など）
    8. 免疫疾患
    9. ホルモンまたは内分泌障害
    10. -研究手順を遵守する能力を妨げる精神疾患、または投薬による毎日の治療を必要とする精神疾患
    11. 小児期の熱性けいれんを除くてんかん発作
    12. 悪性、または
    13. -研究結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の状態、または研究者の意見で被験者の最善の利益にならない
  4. -空腹時総コレステロール> 240 mg / dLまたは空腹時トリグリセリド> 240 mg / dL 2回連続の訪問
  5. -2回連続の来院で空腹時血糖値> 125 mg / dL
  6. -進行中の治験薬プロトコルへの現在の参加、または治験薬/薬の受領前の30日以内の治験薬の使用（受け取った最後の用量に基づく）。
  7. -処方薬、店頭薬、ハーブ薬、またはホリスティック薬による治療（任意の経路によるホルモン避妊薬を含む）、治験薬の受領前のエージェントの半減期の5以内は、次の例外を除いて許可されません：断続的または-治験薬を開始する前のスクリーニング期間内の処方薬または市販薬、ハーブ、またはホリスティック薬による短期治療（<14日）が許可される場合があり、ケースバイケースで研究者によってレビューされます潜在的な薬物相互作用の根拠。 インフルエンザワクチン接種の受領は、研究の前、最中、および/または後に許可されます
  8. サンプル採取のための静脈アクセスが得られない
  9. カプセルや錠剤全体を飲み込めない
  10. 現在の授乳
  11. 安全性または遵守を損なう可能性のある薬物またはアルコールの使用
  12. タバコや噛みタバコ、ニコチンパッチ、ガム、電子タバコなど、ニコチンを含む製品の使用。
  13. 臓器または幹細胞移植レシピエント
  14. 矯正されていない持続的な電解質異常（カリウム、マグネシウム、カルシウムなど）
  15. 現在のアルコール乱用またはアルコール依存症 (DSM-5 基準)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームB
アーム B は 2 つのフェーズで構成されます: (1) DRV/c を 1 日 1 回のみ (1 ～ 4 日目) および (2) DRV/c を 1 日 1 回 + RPT および INH を週 1 回 (5 ～ 19 日目)。
薬：リファペンテン（RPT）
RPT は、LTBI の治療において INH と組み合わせて使用​​される長時間作用型のリファマイシンです。
薬：ダルナビル/コビシスタット (DRV/c)
DRV は、HIV 感染症の治療に適応されるプロテアーゼ阻害剤 (PI) です。 DRV には RTV (100 mg を 1 日 1 回または 2 回) または COBI (1 日 150 mg) との同時投与が必要であり、COBI は DRV (DRV/c 800/150 mg) と一緒に固定用量の錠剤に配合されています。
薬：イソニアジド (INH)
INH は抗マイコバクテリア剤であり、LTBI の治療のために単独で、または RPT と組み合わせて使用​​できます。 ピリドキシン（ビタミンB6）と一緒に投与
ダイエットサプリメント：ピリドキシン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
0 から t までの投与間隔における曲線下面積 (AUC0-t)、最大総血漿中濃度 (Cmax)、最大血漿中濃度までの時間 (t-max)、終末半減期 (t1/2)、見かけの経口クリアランス (CL/F)
時間枠：4日目、14日目、19日目
DRV/c の定常状態 PK に対する LTBI の治療に使用される用量での RPT および INH の週 1 回投与の効果を評価する
4日目、14日目、19日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AIDS AE Table の部門に従って等級付けされた AE および異常な臨床検査値、臨床検査値: 肝および腎機能、脂質、全血球計算、クレアチンキナーゼおよびリパーゼ
時間枠：34日目
DRV/c と週 1 回の RPT および INH の同時投与の安全性を、AIDS AE 表に従って有害事象 (AE) を記録することにより評価する
34日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institutes of Health Clinical Center (CC)

捜査官

  • 主任研究者：Joseph A Kovacs, M.D.、National Institutes of Health Clinical Center (CC)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年6月3日

一次修了 (実際)

2021年8月17日

研究の完了 (実際)

2021年8月17日

試験登録日

最初に提出

2016年5月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月12日

最初の投稿 (見積もり)

2016年5月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月15日

最終確認日

2021年12月28日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 160112
  • 16-CC-0112

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個々の参加者データは報告または共有されません。 調査チームは、個々の参加者データにアクセスできる唯一の個人です。 すべてのデータが分析され、集計されて報告されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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