Impact van eenmaal per week rifapentine en isoniazide op de steady-state farmacokinetiek van dolutegravir en darunavir versterkt met cobicistat bij gezonde vrijwilligers

• INSLUITINGSCRITERIA:

Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor dit onderzoek als aan alle volgende criteria is voldaan:

1. Leeftijd 18 - 65 jaar
2. Gewicht groter dan of gelijk aan 45 kg en kleiner dan of gelijk aan 120; BMI groter dan of gelijk aan 18,0 en <30
3. Gezond beoordeeld op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumtests (leverfunctietests (AST, ALT, Tbili) hoger dan of gelijk aan de bovengrens van normaal [ULN], serumcreatinine (SCr) lager dan of gelijk aan ULN, CK kleiner dan of gelijk aan 2X ULN, bloedplaatjes (PLT) >150.0000/mm3, hemoglobine (Hgb) >11 g/dL), C-reactief proteïne (CRP) kleiner dan of gelijk aan ULN)
4. Negatieve QuantiFERON-TB Gold-test bij screening
5. HIV-negatief, zoals bepaald met standaard serologische assays voor HIV-infectie.
6. Geen laboratoriumbewijs van actieve hepatitis A-, B- of C-infectie
7. Bereid om zich te onthouden van alcoholgebruik gedurende de onderzoeksperiode
8. Onderwerp stemt in met genetisch testen en opslag van specimens voor toekomstig onderzoek
9. Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

10. Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (d.w.z. die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of niet postmenopauzaal zijn), de bereidheid om zwangerschap tijdens de onderzoeksperiode te voorkomen door:

    1. Het beoefenen van absolute onthouding van seksueel contact of

    2. Toewijding aan het gebruik van effectieve niet-hormonale en/of barrièremethoden voor anticonceptie tijdens alle seksuele ontmoetingen. Aanvaardbare methoden zijn als volgt:

       • Condoom, pessarium of pessarium met zaaddodend middel
       • Spiraaltje (IUD) zonder hormonen
       • Mannelijke partner met een vasectomie

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor dit onderzoek als aan 1 of meer van de volgende criteria wordt voldaan:

1. Bekende overgevoeligheid voor dolutegravir, darunavir, cobicistat, rifapentine en andere rifamycine-analogen, of isoniazide
2. Geschiedenis van type 1 overgevoeligheidsreactie op sulfonamiden

3. Geschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende:

   1. Latente of actieve tbc-infectie
   2. Gastro-intestinale ziekte die niet onder controle is, dagelijkse behandeling met medicijnen vereist, of die het vermogen van een persoon om medicijnen te absorberen zou verstoren (diarree, pancreatitis, maagzweer, enz.),
   3. Nierinsufficiëntie (chronische nierinsufficiëntie van elk CKD-stadium, of acuut nierfalen niet geïnduceerd door medicamenteuze behandeling gedefinieerd als GFR < 90 ml/min)
   4. Ademhalingsziekte die niet onder controle is of die dagelijkse behandeling met medicijnen vereist (astma, chronische obstructieve longziekte, enz.)
   5. Hart- en vaatziekten (hypertensie [systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg], hartfalen, aritmie, etc.)
   6. Stofwisselingsstoornissen (diabetes mellitus, enz.)
   7. Hematologische of bloedingsstoornissen (bloedarmoede, hemofilie, ernstige/ernstige bloedingen, menorragie (vrouwelijke proefpersonen), enz.)
   8. Immunologische aandoeningen
   9. Hormonale of endocriene stoornissen
   10. Psychiatrische ziekte die zijn of haar vermogen om studieprocedures na te leven zou belemmeren of die dagelijkse behandeling met medicijnen vereist
   11. Convulsies, met uitzondering van koortsstuipen bij kinderen
   12. Maligniteit, of
   13. Elke andere aandoening die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren, of die volgens de onderzoeker niet in het belang van de proefpersoon is
4. Nuchter totaal cholesterol >240 mg/dL of nuchtere triglyceriden >240 mg/dL bij 2 opeenvolgende bezoeken
5. Nuchtere glucose >125 mg/dL bij 2 opeenvolgende bezoeken
6. Huidige deelname aan een lopend onderzoeksgeneesmiddelprotocol of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (op basis van de laatst ontvangen dosis) voorafgaand aan ontvangst van onderzoeksgeneesmiddelen/medicijnen.
7. Therapie met elk recept, vrij verkrijgbare, kruiden- of holistische medicijnen, inclusief hormonale anticonceptiva op welke manier dan ook, binnen 5 halfwaardetijden van het middel voorafgaand aan ontvangst van studiemedicatie is niet toegestaan, met de volgende uitzondering: Intermitterende of kortdurende therapie (< 14 dagen) met medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen, kruiden of holistische medicijnen binnen de screeningperiode voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel kan worden toegestaan, en zal per geval door onderzoekers worden beoordeeld basis voor mogelijke geneesmiddelinteracties. Ontvangst van griepvaccinatie is toegestaan ​​voorafgaand aan, tijdens en/of na het onderzoek
8. Onvermogen om veneuze toegang te verkrijgen voor monsterafname
9. Onvermogen om hele capsules en/of tabletten door te slikken
10. Huidige borstvoeding
11. Drugs- of alcoholgebruik dat de veiligheid of therapietrouw in gevaar kan brengen
12. Gebruik van nicotinehoudende producten, waaronder sigaretten en pruimtabak, nicotinepleisters, kauwgom, elektronische sigaretten, etc.
13. Ontvanger van een orgaan- of stamceltransplantatie
14. Ongecorrigeerde en aanhoudende elektrolytenafwijkingen (bijv. Kalium, magnesium en calcium)
15. Huidig ​​alcoholmisbruik of alcoholafhankelijkheidsstoornissen (DSM-5-criteria)