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Einfluss von einmal wöchentlich Rifapentin und Isoniazid auf die Steady-State-Pharmakokinetik von Dolutegravir und Darunavir, verstärkt mit Cobicistat, bei gesunden Freiwilligen

15. April 2022 aktualisiert von: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Menschen mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) nehmen oft mehrere Medikamente ein, um HIV zu kontrollieren. Dolutegravir und Darunavir, geboostert mit Cobicistat, sind HIV-Medikamente, die Menschen einnehmen können. Sie müssen möglicherweise auch Medikamente gegen eine Infektion namens latente Tuberkulose (TB) einnehmen. Forscher glauben, dass eine einmal wöchentliche Behandlung von latenter TB für Menschen mit HIV einfacher zu nehmen wäre. Diese einmal wöchentliche Behandlung besteht aus zwei Medikamenten: Rifapentin und Isoniazid. Sie müssen jedoch sehen, wie TB-Medikamente und HIV-Medikamente interagieren.

Zielsetzung:

Lernen, wie sich Anti-HIV- und Anti-TB-Medikamente gegenseitig beeinflussen, damit Menschen, die diese Medikamente zusammen einnehmen, sicher behandelt werden können.

Teilnahmeberechtigung:

Gesunde Erwachsene im Alter von 18 65.

Design:

Die Teilnehmer werden mit einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung untersucht. Sie werden Vitalzeichen messen lassen und eine Blutprobe abgeben. Frauen werden einen Schwangerschaftstest haben.

Die Teilnehmer dürfen während der Studie keine anderen Medikamente einnehmen, einschließlich Vitamine. Nur gelegentlicher, seltener Gebrauch von Paracetamol (Tylenol, max. 2000 mg/Tag), Ibuprofen (Motrin oder Advil), Naproxen (Aleve), Loperamid (Imodium) und/oder Antihistaminika (wie Benadryl, Zyrtec, Claritin usw.) Wird erlaubt sein.

Die Teilnehmer werden einer von drei Gruppen zugeteilt. Jede Gruppe nimmt 19 bis 23 Tage lang ein- oder zweimal täglich ein anderes Studienmedikament ein. Beim Studienbesuch zu Studienbeginn erhalten sie einen Vorrat an Studienmedikamententabletten und Anweisungen zu ihrer Einnahme. Die Teilnehmer führen ein Arzneimitteltagebuch, das als Erinnerungshilfe für die Einnahme von Arzneimitteln und das Melden von Nebenwirkungen dient, die bei ihnen auftreten können.

Die Teilnehmer haben 8 oder 9 Studienbesuche über etwa 40 Tage. Die Anzahl der Besuche hängt davon ab, welcher Gruppe die Person zugeordnet ist. Alle Besuche finden im NIH Clinical Center statt. Die Teilnehmer fasten vor Studienbesuchen.

Der Baseline-Besuch dauert ca. 2 3 Stunden. Es wird 3-4 lange Besuche geben, die etwa 12 Stunden dauern. Die anderen 4-5 Besuche dauern etwa 1 Stunde.

Während aller Studienbesuche werden Screening-Verfahren wiederholt. Bei langen Besuchen wird eine intravenöse (IV) Leitung mit einer Nadel in eine Armvene eingeführt. Es wird zur Blutentnahme verwendet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Rifapentin (RPT) ist ein lang wirkendes Rifamycin, das wöchentlich mit Isoniazid (INH) als Erstlinientherapie bei der Behandlung einer latenten Tuberkuloseinfektion (LTBI) angewendet werden kann. Obwohl dieses Regime mehrere potenzielle Vorteile bietet, wird die Anwendung von wöchentlichem RPT plus INH derzeit bei Erwachsenen, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind, unter antiretroviraler Therapie (ART) aufgrund begrenzter Beweise für Arzneimittelwechselwirkungen mit antiretroviralen Arzneimitteln (ARVs) nicht empfohlen.1Darunavir Die mit Cobicistat (DRV/c) ​​geboosterte Therapie ist Teil alternativer Behandlungsschemata, die für die Behandlung von HIV empfohlen werden.2 Arzneimittelwechselwirkungen zwischen diesen ARV-Wirkstoffen und RPT geben jedoch Anlass zur Sorge. Daher ist der Zweck dieser Studie, die Wirkungen einer gleichzeitigen RPT- und INH-Verabreichung auf die Steady-State-PK von DRV/c zu bestimmen.

Dies ist eine unverblindete, intrasubjektive Arzneimittelwechselwirkungsstudie mit fester Sequenz, die darauf ausgelegt ist, die Steady-State-PK von DRV/c bei gleichzeitiger Verabreichung von einmal wöchentlich RPT und INH in Dosen zu bewerten, die zur Behandlung von LTBI verwendet werden. Arm B besteht aus zwei Phasen: (1) DRV/c einmal täglich allein (Tage 1–4) und (2) DRV/c einmal täglich + (RPT und INH) einmal wöchentlich (Tage 5–19). Teilnehmer in Arm B werden an den Tagen 4, 14 und 19 regelmäßigen seriellen ARV-PK-Blutentnahmen unterzogen.

DRV/c-PK-Parameter werden unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden bestimmt. Die Cobicistat-Spiegel werden nur dann bestimmt, wenn die DRV-Konzentrationen signifikant erniedrigt sind. Die folgenden PK-Parameter werden zwischen den Phasen verglichen: Fläche unter der Kurve über das Dosierungsintervall, maximale Plasmakonzentration, Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration, terminale Halbwertszeit, scheinbare orale Clearance und minimale Plasmakonzentration. Unerwünschte Ereignisse werden bewertet und aufgezeichnet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Proband wird nur dann für diese Studie in Betracht gezogen, wenn alle der folgenden Kriterien erfüllt sind:

  1. Alter 18 - 65 Jahre
  2. Gewicht größer oder gleich 45 kg und kleiner oder gleich 120; BMI größer oder gleich 18,0 und < 30
  3. Als gesund beurteilt basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen und klinischen Labortests (Leberfunktionstests (AST, ALT, Tbili) größer oder gleich der Obergrenze des Normalwertes [ULN], Serumkreatinin (SCr) kleiner als oder gleich ULN, CK kleiner oder gleich 2x ULN, Blutplättchen (PLT) >150.0000/mm3, Hämoglobin (Hgb) >11 g/dL), C-reaktives Protein (CRP) kleiner oder gleich ULN)
  4. Negativer QuantiFERON-TB-Gold-Test beim Screening
  5. HIV-negativ, wie durch standardmäßige serologische Assays für eine HIV-Infektion bestimmt.
  6. Kein Labornachweis einer aktiven Hepatitis A-, B- oder C-Infektion
  7. Bereitschaft, während der gesamten Studienzeit auf Alkoholkonsum zu verzichten
  8. Der Proband stimmt genetischen Tests und der Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungen zu
  9. Negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin bei Frauen im gebärfähigen Alter

  10. Für weibliche Probanden, die schwanger werden können (d. h. sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder nicht postmenopausal sind), die Bereitschaft, eine Schwangerschaft während des Studienzeitraums zu verhindern durch:

    1. Absolute Abstinenz von sexuellen Kontakten praktizieren bzw

    2. Verpflichtung zur Anwendung wirksamer nicht-hormoneller und/oder Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung bei allen sexuellen Begegnungen. Akzeptable Methoden sind wie folgt:

      • Kondom, Diaphragma oder Portiokappe mit einem Spermizid
      • Intrauterinpessar (IUP) ohne Hormone
      • Männlicher Partner mit einer Vasektomie

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Proband ist für diese Studie nicht geeignet, wenn eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt sind:

  1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dolutegravir, Darunavir, Cobicistat, Rifapentin und andere Rifamycin-Analoga oder Isoniazid
  2. Vorgeschichte einer Typ-1-Überempfindlichkeitsreaktion auf Sulfonamide

  3. Geschichte oder Vorhandensein von einem der folgenden:

    1. Latente oder aktive TB-Infektion
    2. Unkontrollierte Magen-Darm-Erkrankungen, die eine tägliche Behandlung mit Medikamenten erfordern oder die Fähigkeit eines Patienten zur Aufnahme von Medikamenten beeinträchtigen würden (Durchfall, Pankreatitis, Magengeschwüre usw.),
    3. Nierenfunktionsstörung (chronische Niereninsuffizienz in jedem CKD-Stadium oder akutes Nierenversagen, das nicht durch eine medikamentöse Therapie verursacht wird, definiert als GFR < 90 ml/min)
    4. Atemwegserkrankung, die unkontrolliert ist oder eine tägliche Behandlung mit Medikamenten erfordert (Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung usw.)
    5. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Hypertonie [systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg], Herzinsuffizienz, Arrhythmie usw.)
    6. Stoffwechselerkrankungen (Diabetes mellitus etc.)
    7. Hämatologische oder Blutungsstörungen (Anämie, Hämophilie, schwerwiegende/schwere Blutungsereignisse, Menorrhagie (weibliche Probanden) usw.)
    8. Immunologische Störungen
    9. Hormonelle oder endokrine Störungen
    10. Psychiatrische Erkrankung, die seine oder ihre Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Studienverfahren einzuhalten, oder die eine tägliche Behandlung mit Medikamenten erfordert
    11. Anfallsleiden, mit Ausnahme von Fieberkrämpfen im Kindesalter
    12. Bösartigkeit bzw
    13. Jede andere Bedingung, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte oder nach Meinung des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Probanden ist
  4. Nüchternes Gesamtcholesterin > 240 mg/dL oder Nüchtern-Triglyceride > 240 mg/dL bei 2 aufeinanderfolgenden Besuchen
  5. Nüchternglukose > 125 mg/dL bei 2 aufeinanderfolgenden Besuchen
  6. Aktuelle Teilnahme an einem laufenden Prüfpräparat oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (basierend auf der letzten erhaltenen Dosis) vor Erhalt von Studienmedikamenten/Medikamenten.
  7. Die Therapie mit verschreibungspflichtigen, rezeptfreien, pflanzlichen oder ganzheitlichen Medikamenten, einschließlich hormoneller Verhütungsmittel auf beliebigem Weg, innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs vor Erhalt von Studienmedikamenten ist mit der folgenden Ausnahme nicht zulässig: Intermittierend oder Kurzzeittherapie (< 14 Tage) mit verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, Kräutern oder ganzheitlichen Medikamenten innerhalb des Screening-Zeitraums vor Beginn des Studienmedikaments kann zulässig sein und wird von den Prüfärzten von Fall zu Fall überprüft Grundlage für mögliche Arzneimittelwechselwirkungen. Der Erhalt einer Influenza-Impfung ist vor, während und/oder nach der Studie erlaubt
  8. Unfähigkeit, einen venösen Zugang zur Probenentnahme zu erhalten
  9. Unfähigkeit, ganze Kapseln und/oder Tabletten zu schlucken
  10. Aktuelles Stillen
  11. Drogen- oder Alkoholkonsum, der die Sicherheit oder Einhaltung beeinträchtigen kann
  12. Verwendung von nikotinhaltigen Produkten, einschließlich Zigaretten und Kautabak, Nikotinpflaster, Kaugummi, elektronische Zigaretten usw.
  13. Empfänger einer Organ- oder Stammzelltransplantation
  14. Unkorrigierte und anhaltende Elektrolytanomalien (z. B. Kalium, Magnesium und Kalzium)
  15. Aktueller Alkoholmissbrauch oder Alkoholabhängigkeitsstörungen (DSM-5-Kriterien)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm B
Arm B besteht aus zwei Phasen: (1) DRV/c einmal täglich allein (Tage 1–4) und (2) DRV/c einmal täglich + RPT und INH einmal wöchentlich (Tage 5–19).
Arzneimittel: Rifapenten (RPT)
RPT ist ein lang wirkendes Rifamycin, das in Kombination mit INH zur Behandlung von LTBI verwendet wird.
Arzneimittel: Darunavir/Cobicistat (DRV/c)
DRV ist ein Proteaseinhibitor (PI), der zur Behandlung von HIV-Infektionen indiziert ist.33 DRV erfordert die gleichzeitige Verabreichung mit RTV (100 mg ein- oder zweimal täglich) oder COBI (150 mg täglich), wobei letzteres zusammen mit DRV (DRV/c 800/150 mg) zu einer Tablette mit fester Dosis formuliert wurde.
Arzneimittel: Isoniazid (INH)
INH ist ein antimykobakterielles Mittel, das allein oder in Kombination mit RPT zur Behandlung von LTBI verwendet werden kann. Verabreicht mit Pyridoxin (Vitamin B6)
Nahrungsergänzungsmittel: Pyridoxin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Kurve während des Dosierungsintervalls von 0 bis t (AUC0-t), maximale Gesamtplasmakonzentration (Cmax), Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (t-max), terminale Halbwertszeit (t1/2), scheinbare orale Anwendung Abstand (CL/F)
Zeitfenster: Tage 4, 14 und 19
Bewertung der Wirkungen einer einmal wöchentlichen Verabreichung von RPT und INH in Dosierungen, die zur Behandlung von LTBI verwendet werden, auf die Steady-State-PK von DRV/c
Tage 4, 14 und 19

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
UE und anormale Laborwerte, abgestuft gemäß der Division of AIDS AE Table, Labormessungen: Leber- und Nierenfunktion, Lipide, komplettes Blutbild, Kreatinkinase und Lipase
Zeitfenster: Tag 34
Bewertung der Sicherheit der gleichzeitigen Verabreichung von DRV/c mit einmal wöchentlicher RPT und INH durch Dokumentation unerwünschter Ereignisse (AE) gemäß der AE-Tabelle der Division of AIDS
Tag 34

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Ermittler

  • Hauptermittler: Joseph A Kovacs, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. August 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Mai 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. April 2022

Zuletzt verifiziert

28. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 160112
  • 16-CC-0112

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

.Einzelne Teilnehmerdaten werden nicht gemeldet oder weitergegeben. Das Studienteam ist die einzige Person, die Zugriff auf die Daten der einzelnen Teilnehmer hat. Alle Daten werden aggregiert analysiert und gemeldet.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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