每周一次的利福喷丁和异烟肼对健康志愿者中 Cobicistat 增强的 Dolutegravir 和 Darunavir 的稳态药代动力学的影响

• 纳入标准：

仅当满足以下所有标准时，受试者才被视为符合本研究的资格：

1. 年龄 18 - 65 岁
2. 体重大于或等于45公斤且小于或等于120； BMI 大于或等于 18.0 且 <30
3. 根据病史、体格检查、生命体征和临床实验室检查（肝功能检查（AST、ALT、Tbili）大于或等于正常上限[ULN]、血清肌酐（SCr）小于或等于 ULN，CK 小于或等于 2X ULN，血小板 (PLT) >150,0000/mm3，血红蛋白 (Hgb) >11 g/dL)，C-反应蛋白 (CRP) 小于或等于 ULN）
4. 筛选时 QuantiFERON-TB Gold 测试呈阴性
5. HIV 阴性，通过 HIV 感染的标准血清学检测确定。
6. 没有活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染的实验室证据
7. 愿意在整个研究期间戒酒
8. 受试者同意进行基因检测和样本储存以供未来研究
9. 育龄女性血清或尿液妊娠试验阴性

10. 对于能够怀孕的女性受试者（即未接受手术绝育或未绝经），愿意在研究期间通过以下方式预防怀孕：

    1. 绝对戒除性接触或

    2. 承诺在任何和所有性接触期间使用有效的非激素和/或屏障避孕方法。 可接受的方法如下：

       • 带有杀精子剂的避孕套、隔膜或宫颈帽
       • 不含激素的宫内节育器 (IUD)
       • 接受输精管切除术的男性伴侣

排除标准：

如果满足以下一项或多项标准，受试者将不符合本研究的资格：

1. 已知对多替拉韦、地瑞那韦、考比司他、利福喷丁和其他利福霉素类似物或异烟肼过敏
2. 对磺胺类药物有 1 型超敏反应史

3. 历史或存在以下任何一项：

   1. 潜伏性或活动性结核感染
   2. 胃肠道疾病不受控制，需要每天用药物治疗，或者会干扰受试者吸收药物的能力（腹泻、胰腺炎、消化性溃疡病等），
   3. 肾功能损害（任何 CKD 阶段的慢性肾功能不全，或非药物治疗引起的急性肾功能衰竭定义为 GFR < 90 毫升/分钟）
   4. 无法控制或需要每天用药物治疗的呼吸系统疾病（哮喘、慢性阻塞性肺病等）
   5. 心血管疾病（高血压[收缩压>140mmHg或舒张压>90mmHg]、心力衰竭、心律失常等）
   6. 代谢紊乱（糖尿病等）
   7. 血液学或出血性疾病（贫血、血友病、严重/大出血事件、月经过多（女性受试者）等）
   8. 免疫系统疾病
   9. 荷尔蒙或内分泌失调
   10. 会干扰他或她遵守研究程序的能力或需要每日药物治疗的精神疾病
   11. 癫痫症，儿童热性惊厥除外
   12. 恶性肿瘤，或
   13. 任何其他可能干扰研究结果解释或研究者认为不符合受试者最佳利益的情况
4. 空腹总胆固醇 >240 mg/dL 或空腹甘油三酯连续 2 次 >240 mg/dL
5. 空腹血糖连续 2 次 >125 mg/dL
6. 在接受任何研究药物/药物之前的 30 天内（基于最后一次接受的剂量）目前正在参与正在进行的研究药物方案或使用任何研究药物。
7. 在接受任何研究药物治疗前的 5 个半衰期内，不允许使用任何处方药、非处方药、草药或整体药物治疗，包括任何途径的激素避孕药，但以下情况除外：间歇性或在开始研究药物之前的筛选期内，可以允许使用处方药或非处方药、草药或整体药物进行短期疗程治疗（< 14 天），研究人员将根据具体情况进行审查潜在药物相互作用的基础。 允许在研究之前、期间和/或之后接受流感疫苗接种
8. 无法获得用于样本采集的静脉通路
9. 无法吞服整个胶囊和/或药片
10. 当前母乳喂养
11. 可能会影响安全性或依从性的药物或酒精使用
12. 使用含尼古丁的产品，包括香烟和嚼烟、尼古丁贴片、口香糖、电子烟等。
13. 器官或干细胞移植接受者
14. 未纠正和持续的电解质异常（例如钾、镁和钙）
15. 当前酗酒或酒精依赖障碍（DSM-5 标准）