Impacto de rifapentina e isoniazida una vez por semana en la farmacocinética de estado estacionario de dolutegravir y darunavir potenciados con cobicistat en voluntarios sanos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un sujeto se considerará elegible para este estudio solo si se cumplen todos los siguientes criterios:

1. Edades 18 - 65 años
2. Peso mayor o igual a 45 kg y menor o igual a 120; IMC mayor o igual a 18.0 y <30
3. Considerado saludable según la historia clínica, el examen físico, los signos vitales y las pruebas de laboratorio clínico (pruebas de función hepática (AST, ALT, Tbili) superiores o iguales al límite superior normal [LSN], creatinina sérica (SCr) inferior a o igual al ULN, CK menor o igual a 2X ULN, plaquetas (PLT) >150 0000/mm3, hemoglobina (Hgb) >11 g/dL, proteína C reactiva (PCR) menor o igual al ULN)
4. Prueba QuantiFERON-TB Gold negativa en la selección
5. VIH negativo, según lo determinado por ensayos serológicos estándar para la infección por VIH.
6. Sin evidencia de laboratorio de infección activa por hepatitis A, B o C
7. Dispuesto a abstenerse del consumo de alcohol durante todo el período de estudio.
8. El sujeto acepta las pruebas genéticas y el almacenamiento de muestras para futuras investigaciones.
9. Prueba de embarazo negativa en suero u orina para mujeres en edad fértil

10. Para las mujeres que pueden quedar embarazadas (es decir, que no se han sometido a una esterilización quirúrgica o que no son posmenopáusicas), la voluntad de prevenir el embarazo durante el período de estudio mediante:

    1. Practicar la abstinencia absoluta del contacto sexual o

    2. Comprometerse a usar métodos anticonceptivos no hormonales y/o de barrera efectivos durante todos y cada uno de los encuentros sexuales. Los métodos aceptables son los siguientes:

       • Condón, diafragma o capuchón cervical con espermicida
       • Dispositivo intrauterino (DIU) sin hormonas
       • Pareja masculina con una vasectomía

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un sujeto no será elegible para este estudio si se cumplen 1 o más de los siguientes criterios:

1. Hipersensibilidad conocida a dolutegravir, darunavir, cobicistat, rifapentina y otros análogos de rifamicina o isoniazida
2. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad tipo 1 a las sulfonamidas

3. Antecedentes o presencia de cualquiera de los siguientes:

   1. Infección tuberculosa latente o activa
   2. Enfermedad gastrointestinal que no está controlada, requiere tratamiento diario con medicamentos o podría interferir con la capacidad del sujeto para absorber medicamentos (diarrea, pancreatitis, úlcera péptica, etc.),
   3. Insuficiencia renal (insuficiencia renal crónica de cualquier estadio de la ERC o insuficiencia renal aguda no inducida por el tratamiento farmacológico definida como TFG < 90 ml/min)
   4. Enfermedad respiratoria no controlada o que requiere tratamiento diario con medicación (asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, etc.)
   5. Enfermedad cardiovascular (hipertensión [presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg], insuficiencia cardiaca, arritmia, etc.)
   6. Trastornos metabólicos (diabetes mellitus, etc.)
   7. Trastornos hematológicos o hemorrágicos (anemia, hemofilia, eventos hemorrágicos graves/mayores, menorragia (sujetos femeninos), etc.)
   8. Trastornos inmunológicos
   9. Trastornos hormonales o endocrinos
   10. Enfermedad psiquiátrica que interferiría con su capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio o que requiere tratamiento diario con medicamentos
   11. Trastorno convulsivo, a excepción de las convulsiones febriles infantiles
   12. malignidad, o
   13. Cualquier otra condición que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio, o que no sea en el mejor interés del sujeto en opinión del investigador.
4. Colesterol total en ayunas >240 mg/dL o triglicéridos en ayunas >240 mg/dL en 2 visitas consecutivas
5. Glucosa en ayunas >125 mg/dL en 2 visitas consecutivas
6. Participación actual en un protocolo de fármaco en investigación en curso o uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días (según la última dosis recibida) antes de recibir cualquier fármaco/medicamento del estudio.
7. No se permitirá la terapia con medicamentos recetados, de venta libre, herbales u holísticos, incluidos los anticonceptivos hormonales por cualquier vía, dentro de las 5 vidas medias del agente antes de recibir cualquier medicamento del estudio, con la siguiente excepción: Intermitente o Se puede permitir el tratamiento de corta duración (< 14 días) con medicamentos recetados o de venta libre, medicamentos a base de hierbas o holísticos dentro del período de selección antes de comenzar el fármaco del estudio, y los investigadores lo revisarán caso por caso. base para posibles interacciones farmacológicas. Se permitirá la recepción de la vacuna antigripal antes, durante y/o después del estudio.
8. Incapacidad para obtener acceso venoso para la recolección de muestras
9. Incapacidad para tragar cápsulas y/o tabletas enteras
10. Lactancia actual
11. Uso de drogas o alcohol que puede afectar la seguridad o la adherencia.
12. Uso de productos que contienen nicotina, incluidos cigarrillos y tabaco de mascar, parches de nicotina, chicles, cigarrillos electrónicos, etc.
13. Receptor de trasplante de órganos o células madre
14. Anomalías electrolíticas no corregidas y persistentes (p. ej., potasio, magnesio y calcio)
15. Trastornos actuales por abuso o dependencia del alcohol (criterios DSM-5)