Impacto da rifapentina e isoniazida uma vez por semana na farmacocinética do estado estacionário de dolutegravir e darunavir potencializados com cobicistate em voluntários saudáveis

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um sujeito será considerado elegível para este estudo somente se todos os seguintes critérios forem atendidos:

1. Idade 18 - 65 anos
2. Peso maior ou igual a 45 kg e menor ou igual a 120; IMC maior ou igual a 18,0 e <30
3. Considerado saudável com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais e testes laboratoriais clínicos (testes de função hepática (AST, ALT, Tbili) maiores ou iguais ao limite superior do normal [LSN], creatinina sérica (SCr) menor que ou igual a LSN, CK menor ou igual a 2X LSN, plaquetas (PLT) >150.0000/mm3, hemoglobina (Hgb) >11 g/dL), proteína C reativa (PCR) menor ou igual a LSN)
4. Teste QuantiFERON-TB Gold negativo na triagem
5. HIV negativo, conforme determinado por testes sorológicos padrão para infecção por HIV.
6. Nenhuma evidência laboratorial de infecção ativa por hepatite A, B ou C
7. Disposto a abster-se do consumo de álcool durante todo o período do estudo
8. Sujeito concorda com testes genéticos e armazenamento de espécimes para pesquisas futuras
9. Teste de gravidez de soro ou urina negativo para mulheres com potencial para engravidar

10. Para indivíduos do sexo feminino capazes de engravidar (ou seja, não foram submetidos a esterilização cirúrgica ou não estão na pós-menopausa), disposição para evitar a gravidez durante o período do estudo por:

    1. Praticar abstinência absoluta de contato sexual ou

    2. Comprometer-se a usar métodos eficazes não hormonais e/ou de barreira de controle de natalidade durante todo e qualquer encontro sexual. Os métodos aceitáveis ​​são os seguintes:

       • Preservativo, diafragma ou capuz cervical com espermicida
       • Dispositivo intrauterino (DIU) sem hormônios
       • Parceiro masculino com vasectomia

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um sujeito será inelegível para este estudo se 1 ou mais dos seguintes critérios forem atendidos:

1. Hipersensibilidade conhecida a dolutegravir, darunavir, cobicistat, rifapentina e outros análogos da rifamicina ou isoniazida
2. História de reação de hipersensibilidade tipo 1 a sulfonamidas

3. História ou presença de qualquer um dos seguintes:

   1. Infecção por tuberculose latente ou ativa
   2. Doença gastrointestinal descontrolada, requer tratamento diário com medicamentos ou interfere na capacidade do indivíduo de absorver medicamentos (diarréia, pancreatite, úlcera péptica, etc.),
   3. Insuficiência renal (insuficiência renal crônica de qualquer estágio da DRC ou insuficiência renal aguda não induzida por terapia medicamentosa definida como TFG < 90 ml/min)
   4. Doença respiratória descontrolada ou que requer tratamento diário com medicamentos (asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, etc.)
   5. Doença cardiovascular (hipertensão [pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg], insuficiência cardíaca, arritmia, etc.)
   6. Distúrbios metabólicos (diabetes mellitus, etc.)
   7. Distúrbios hematológicos ou hemorrágicos (anemia, hemofilia, eventos hemorrágicos graves/grandes, menorragia (sujeitos do sexo feminino), etc.)
   8. Distúrbios imunológicos
   9. Distúrbios hormonais ou endócrinos
   10. Doença psiquiátrica que interferiria em sua capacidade de cumprir os procedimentos do estudo ou que requer tratamento diário com medicamentos
   11. Distúrbio convulsivo, com exceção de convulsões febris na infância
   12. Malignidade, ou
   13. Qualquer outra condição que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou não seja do melhor interesse do sujeito na opinião do investigador
4. Colesterol total em jejum >240 mg/dL ou triglicerídeos em jejum >240 mg/dL em 2 visitas consecutivas
5. Glicose em jejum >125 mg/dL em 2 visitas consecutivas
6. Participação atual em um protocolo de medicamento experimental em andamento ou uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias (com base na última dose recebida) antes do recebimento de qualquer medicamento/medicamento do estudo.
7. A terapia com qualquer medicamento prescrito, de venda livre, fitoterápico ou holístico, incluindo contraceptivos hormonais por qualquer via, dentro de 5 meias-vidas do agente antes do recebimento de qualquer medicamento do estudo não será permitida com a seguinte exceção: Intermitente ou terapia de curta duração (< 14 dias) com medicamentos prescritos ou de venda livre, fitoterápicos ou medicamentos holísticos dentro do período de triagem anterior ao início do medicamento do estudo pode ser permitida e será revisada pelos investigadores caso a caso base para possíveis interações medicamentosas. O recebimento da vacina contra influenza será permitido antes, durante e/ou após o estudo
8. Incapacidade de obter acesso venoso para coleta de amostras
9. Incapacidade de engolir cápsulas e/ou comprimidos inteiros
10. amamentação atual
11. Uso de drogas ou álcool que pode prejudicar a segurança ou adesão
12. Uso de produtos que contenham nicotina, incluindo cigarros e tabaco de mascar, adesivos de nicotina, chicletes, cigarros eletrônicos, etc.
13. Receptor de transplante de órgãos ou células-tronco
14. Anormalidades eletrolíticas não corrigidas e persistentes (por exemplo, potássio, magnésio e cálcio)
15. Abuso de álcool atual ou transtornos de dependência de álcool (critérios do DSM-5)