Indvirkning af Rifapentin og Isoniazid én gang om ugen på den stabile farmakokinetik af dolutegravir og darunavir forstærket med cobicistat hos raske frivillige

• INKLUSIONSKRITERIER:

Et emne vil kun blive betragtet som kvalificeret til denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

1. Alder 18 - 65 år
2. Vægt større end eller lig med 45 kg og mindre end eller lig med 120; BMI større end eller lig med 18,0 og <30
3. Bedømt til at være sund baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og kliniske laboratorietests (leverfunktionstest (AST, ALT, Tbili) større end eller lig med øvre normalgrænse [ULN], serumkreatinin (SCr) mindre end eller lig med ULN, CK mindre end eller lig med 2X ULN, blodplader (PLT) >150.0000/mm3, hæmoglobin (Hgb) >11 g/dL), C-reaktivt protein (CRP) mindre end eller lig med ULN)
4. Negativ QuantiFERON-TB Gold test ved screening
5. HIV-negativ, som bestemt ved standard serologiske assays for HIV-infektion.
6. Ingen laboratoriebeviser for aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion
7. Vil gerne afholde sig fra alkoholforbrug i hele studieperioden
8. Forsøgspersonen accepterer genetisk testning og opbevaring af prøver til fremtidig forskning
9. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder

10. For kvindelige forsøgspersoner, der er i stand til at blive gravide (dvs. ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering eller ikke er postmenopausale), vilje til at forhindre graviditet i undersøgelsesperioden ved at:

    1. At praktisere absolut afholdenhed fra seksuel kontakt eller

    2. Forpligter sig til at bruge effektive ikke-hormonelle og/eller barrieremetoder til prævention under enhver og alle seksuelle møder. Acceptable metoder er som følger:

       • Kondom, mellemgulv eller cervikal hætte med et sæddræbende middel
       • Intrauterin enhed (IUD) uden hormoner
       • Mandlig partner med en vasektomi

EXKLUSIONSKRITERIER:

Et forsøgsperson vil ikke være berettiget til denne undersøgelse, hvis 1 eller flere af følgende kriterier er opfyldt:

1. Kendt overfølsomhed over for dolutegravir, darunavir, cobicistat, rifapentin og andre rifamycinanaloger eller isoniazid
2. Anamnese med type 1 overfølsomhedsreaktion over for sulfonamider

3. Historik eller tilstedeværelse af nogen af ​​følgende:

   1. Latent eller aktiv TB-infektion
   2. Gastrointestinal sygdom, der er ukontrolleret, kræver daglig behandling med medicin, eller som ville forstyrre et forsøgspersons evne til at absorbere lægemidler (diarré, pancreatitis, mavesår osv.),
   3. Nyreinsufficiens (kronisk nyreinsufficiens i ethvert CKD-stadium eller akut nyresvigt, der ikke er induceret af lægemiddelbehandling defineret som GFR < 90 ml/min.)
   4. Luftvejssygdom, der er ukontrolleret eller kræver daglig behandling med medicin (astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, etc.)
   5. Hjerte-kar-sygdom (hypertension [systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg], hjertesvigt, arytmi osv.)
   6. Metaboliske forstyrrelser (diabetes mellitus osv.)
   7. Hæmatologiske eller blødende lidelser (anæmi, hæmofili, alvorlige/større blødningshændelser, menorrhagia (kvindelige forsøgspersoner) osv.)
   8. Immunologiske lidelser
   9. Hormonelle eller endokrine lidelser
   10. Psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre hans eller hendes evne til at overholde undersøgelsesprocedurer, eller som kræver daglig behandling med medicin
   11. Anfaldsforstyrrelse, med undtagelse af feberkramper i barndommen
   12. Malignitet, el
   13. Enhver anden tilstand, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse efter investigators mening
4. Fastende totalkolesterol >240 mg/dL eller fastende triglycerider >240 mg/dL ved 2 på hinanden følgende besøg
5. Fastende glukose >125 mg/dL ved 2 på hinanden følgende besøg
6. Aktuel deltagelse i en igangværende forsøgslægemiddelprotokol eller brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage (baseret på sidste modtagne dosis) før modtagelse af undersøgelseslægemidler/medicin.
7. Terapi med receptpligtig, håndkøbsmedicin, urtemedicin eller holistisk medicin, herunder hormonelle præventionsmidler ad enhver vej, inden for 5 halveringstider af midlet før modtagelse af nogen undersøgelsesmedicin vil ikke være tilladt med følgende undtagelse: Intermitterende eller kort-kursus terapi (< 14 dage) med receptpligtig eller håndkøbsmedicin, naturlægemidler eller holistisk medicin inden for screeningsperioden forud for påbegyndelse af studielægemidlet kan tillades og vil blive gennemgået af efterforskere fra sag til sag grundlag for potentielle lægemiddelinteraktioner. Modtagelse af influenzavaccination vil være tilladt før, under og/eller efter undersøgelsen
8. Manglende evne til at opnå venøs adgang til prøvetagning
9. Manglende evne til at sluge hele kapsler og/eller tabletter
10. Aktuel amning
11. Brug af stoffer eller alkohol, der kan forringe sikkerheden eller efterlevelsen
12. Brug af nikotinholdige produkter, herunder cigaretter og tyggetobak, nikotinplastre, tyggegummi, elektroniske cigaretter mv.
13. Organ- eller stamcelletransplanteret modtager
14. Ukorrigerede og vedvarende elektrolytabnormiteter (f.eks. kalium, magnesium og calcium)
15. Aktuelt alkoholmisbrug eller alkoholafhængighedsforstyrrelser (DSM-5 kriterier)