Влияние рифапентина и изониазида, принимаемых один раз в неделю, на фармакокинетику устойчивого состояния долутегравира и дарунавира, усиленных кобицистатом, у здоровых добровольцев

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъект будет считаться подходящим для этого исследования, только если он соответствует всем следующим критериям:

1. Возраст 18 - 65 лет
2. Вес больше или равен 45 кг и меньше или равен 120; ИМТ больше или равен 18,0 и <30
3. Считается здоровым на основании анамнеза, физикального осмотра, показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных тестов (функциональные пробы печени (АСТ, АЛТ, Тбили) больше или равны верхней границе нормы [ВГН], креатинин сыворотки (СКр) меньше или равна ВГН, КФК меньше или равна 2X ВГН, тромбоциты (PLT) >150 0000/мм3, гемоглобин (Hgb) >11 г/дл), С-реактивный белок (СРБ) меньше или равен ВГН)
4. Отрицательный тест QuantiFERON-TB Gold при скрининге
5. ВИЧ-отрицательный, что определяется стандартными серологическими анализами на ВИЧ-инфекцию.
6. Нет лабораторных признаков активной инфекции гепатита А, В или С.
7. Готовность воздерживаться от употребления алкоголя в течение всего периода исследования
8. Субъект соглашается на генетическое тестирование и хранение образцов для будущих исследований.
9. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче для женщин детородного возраста

10. Для женщин, способных забеременеть (т. е. не подвергшихся хирургической стерилизации или не находящихся в постменопаузе), готовность предотвратить беременность в течение периода исследования путем:

    1. Полное воздержание от сексуальных контактов или

    2. Обязательство использовать эффективные негормональные и/или барьерные методы контроля над рождаемостью во время любых половых контактов. Приемлемые методы следующие:

       • Презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом
       • Внутриматочная спираль (ВМС) без гормонов
       • Партнер-мужчина с вазэктомией

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъект не будет допущен к участию в этом исследовании, если он соответствует 1 или более из следующих критериев:

1. Известная гиперчувствительность к долутегравиру, дарунавиру, кобицистату, рифапентину и другим аналогам рифамицина или изониазиду
2. Реакция гиперчувствительности 1 типа на сульфаниламиды в анамнезе.

3. История или наличие любого из следующего:

   1. Латентная или активная туберкулезная инфекция
   2. Заболевание желудочно-кишечного тракта, которое является неконтролируемым, требует ежедневного лечения лекарствами или может повлиять на способность субъекта усваивать лекарства (диарея, панкреатит, пептическая язва и т. д.),
   3. Почечная недостаточность (хроническая почечная недостаточность любой стадии ХБП или острая почечная недостаточность, не вызванная медикаментозной терапией, определяется как СКФ < 90 мл/мин)
   4. Респираторное заболевание, которое неконтролируемо или требует ежедневного медикаментозного лечения (астма, хроническая обструктивная болезнь легких и др.)
   5. Сердечно-сосудистые заболевания (гипертония [систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.], сердечная недостаточность, аритмия и т. д.)
   6. Нарушения обмена веществ (сахарный диабет и др.)
   7. Гематологические нарушения или нарушения свертываемости крови (анемия, гемофилия, серьезные/большие кровотечения, меноррагия (у женщин) и т. д.)
   8. Иммунологические нарушения
   9. Гормональные или эндокринные нарушения
   10. Психическое заболевание, которое может помешать его или ее способности соблюдать процедуры исследования или требует ежедневного лечения лекарствами.
   11. Судорожное расстройство, за исключением фебрильных судорог у детей
   12. Злокачественное новообразование или
   13. Любое другое условие, которое может помешать интерпретации результатов исследования или не отвечать интересам субъекта, по мнению исследователя.
4. Общий холестерин натощак >240 мг/дл или триглицериды натощак >240 мг/дл при 2 последовательных визитах
5. Глюкоза натощак >125 мг/дл при 2 последовательных визитах
6. Текущее участие в продолжающемся протоколе исследуемого препарата или использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней (на основе последней полученной дозы) до получения любых исследуемых препаратов/лекарств.
7. Терапия любыми рецептурными, безрецептурными, травяными или холистическими препаратами, включая гормональные контрацептивы любым путем, в течение 5 периодов полувыведения агента до приема любых исследуемых препаратов не будет разрешена, за следующим исключением: Короткий курс терапии (< 14 дней) с рецептурными или безрецептурными препаратами, травами или холистическими препаратами в течение периода скрининга до начала приема исследуемого препарата может быть разрешен и будет рассматриваться исследователями в каждом конкретном случае. основание для возможных лекарственных взаимодействий. Получение вакцины против гриппа будет разрешено до, во время и/или после исследования.
8. Невозможность получить венозный доступ для взятия образца
9. Неспособность проглотить целые капсулы и/или таблетки
10. Текущее грудное вскармливание
11. Употребление наркотиков или алкоголя, которое может снизить безопасность или соблюдение режима лечения
12. Употребление никотиносодержащих продуктов, включая сигареты и жевательный табак, никотиновые пластыри, жевательную резинку, электронные сигареты и др.
13. Реципиент трансплантации органов или стволовых клеток
14. Неоткорректированные и стойкие нарушения электролитного баланса (например, калия, магния и кальция)
15. Текущее злоупотребление алкоголем или расстройства алкогольной зависимости (критерии DSM-5)