Vliv rifapentinu a isoniazidu jednou týdně na farmakokinetiku dolutegraviru a darunaviru v ustáleném stavu posílenou kobicistatem u zdravých dobrovolníků
Lidé s virem lidské imunodeficience (HIV) často užívají několik léků ke kontrole HIV. Dolutegravir a darunavir posílený kobicistatem jsou léky proti HIV, které mohou lidé užívat. Mohou také potřebovat užívat léky na infekci nazývanou latentní tuberkulóza (TBC). Vědci se domnívají, že léčba latentní TBC jednou týdně by byla pro lidi s HIV snazší. Tato léčba jednou týdně se skládá ze dvou léků: rifapentin a isoniazid. Potřebují však vidět, jak se léky proti TBC a léky proti HIV vzájemně ovlivňují.
Objektivní:
Chcete-li zjistit, jak se léky proti HIV a TBC vzájemně ovlivňují, aby lidé užívající tyto léky společně mohli být bezpečně léčeni.
Způsobilost:
Zdraví dospělí ve věku 18 65 let.
Design:
Účastníci budou vyšetřeni anamnézou a fyzickou prohlídkou. Budou jim odebrány životní funkce a odebrán vzorek krve. Ženy budou mít těhotenský test.
Účastníci nemohou během studie užívat žádné jiné léky, včetně vitamínů. Pouze příležitostné, vzácné užívání acetaminofenu (Tylenol, max. 2000 mg/den), ibuprofenu (Motrin nebo Advil), naproxenu (Aleve), loperamidu (Imodium) a/nebo antihistaminik (jako je Benadryl, Zyrtec, Claritin atd.) bude povoleno.
Účastníci budou zařazeni do jedné ze tří skupin. Každá skupina bude užívat jiný studovaný lék, jednou nebo dvakrát denně, po dobu 19 23 dnů. Při návštěvě základní studie dostanou zásobu tablet studovaného léku a pokyny k jejich užívání. Účastníci si budou vést lékařský deník, který bude sloužit jako paměťová pomůcka pro užívání léků a hlášení jakýchkoli nežádoucích účinků, které mohou zaznamenat.
Účastníci absolvují 8 nebo 9 studijních návštěv v průběhu přibližně 40 dnů. Počet návštěv závisí na tom, do jaké skupiny je člověk zařazen. Všechny návštěvy se budou konat v klinickém centru NIH. Účastníci se před studijními návštěvami postí.
Základní návštěva bude trvat asi 2 3 hodiny. Proběhnou 3-4 dlouhé návštěvy, které budou trvat asi 12 hodin. Dalších 4-5 návštěv bude trvat asi 1 hodinu.
Během všech studijních návštěv se budou screeningové procedury opakovat. Během dlouhých návštěv bude intravenózní (IV) zavedena jehlou do žíly na paži. Bude sloužit k odběru krve.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Rifapentin (RPT) je dlouhodobě působící rifamycin, který lze používat týdně s isoniazidem (INH) jako režim první volby při léčbě latentní tuberkulózní infekce (LTBI). Ačkoli tento režim nabízí několik potenciálních výhod, použití týdenního RPT plus INH se v současné době nedoporučuje u dospělých infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV) na antiretrovirové terapii (ART) kvůli omezeným důkazům o lékových interakcích s antiretrovirovými léky (ARV).1 Darunavir posílena kobicistatem (DRV/c) je součástí alternativních léčebných režimů doporučených pro léčbu HIV.2 Lékové interakce mezi těmito ARV látkami a RPT však vyvolávají obavy. Účelem této studie je tedy určit účinky současného podávání RPT a INH na PK v ustáleném stavu DRV/c.
Jedná se o otevřenou studii intrasubjektových lékových interakcí s pevnou sekvencí navrženou k vyhodnocení PK v ustáleném stavu DRV/c při společném podávání RPT a INH podávaných jednou týdně v dávkách používaných k léčbě LTBI. Rameno B se bude skládat ze dvou fází: (1) DRV/c jednou denně samostatně (dny 1-4) a (2) DRV/c jednou denně + (RPT a INH) jednou týdně (dny 5-19). Účastníci ramene B podstoupí pravidelné sériové odběry krve ARV PK ve dnech 4, 14 a 19.
Parametry DRV/c PK budou stanoveny pomocí nekompartmentových metod. Hladiny kobicistatu budou hodnoceny pouze v případě, že jsou koncentrace DRV významně sníženy. Mezi fázemi budou porovnány následující PK parametry: plocha pod křivkou v průběhu dávkovacího intervalu, maximální plazmatická koncentrace, doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace, terminální poločas, zdánlivá perorální clearance a minimální plazmatická koncentrace. Nežádoucí účinky budou klasifikovány a zaznamenány.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Subjekt bude považován za způsobilý pro tuto studii, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:
- Věk 18 - 65 let
- hmotnost větší nebo rovna 45 kg a menší nebo rovna 120; BMI vyšší nebo rovné 18,0 a <30
- Posouzen jako zdravý na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a klinických laboratorních testů (testy jaterních funkcí (AST, ALT, Tbili) vyšší nebo rovné horní hranici normy [ULN], sérový kreatinin (SCr) nižší než nebo rovno ULN, CK menší nebo rovno 2X ULN, krevní destičky (PLT) >150 0000/mm3, hemoglobin (Hgb) >11 g/dl), C-reaktivní protein (CRP) menší nebo roven ULN)
- Negativní test QuantiFERON-TB Gold při screeningu
- HIV-negativní, jak bylo stanoveno standardními sérologickými testy na infekci HIV.
- Žádný laboratorní důkaz aktivní infekce hepatitidou A, B nebo C
- Ochota zdržet se konzumace alkoholu po celou dobu studie
- Subjekt souhlasí s genetickým testováním a uložením vzorků pro budoucí výzkum
- Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen ve fertilním věku
U žen, které mohou otěhotnět (tj. nepodstoupily chirurgickou sterilizaci nebo nejsou postmenopauzální), ochota zabránit těhotenství během období studie:
- Praktikování absolutní abstinence od sexuálního kontaktu popř
Zavázat se používat účinné nehormonální a/nebo bariérové metody antikoncepce během jakéhokoli sexuálního styku. Přijatelné metody jsou následující:
- Kondom, diafragma nebo cervikální čepice se spermicidem
- Nitroděložní tělísko (IUD) bez hormonů
- Mužský partner s vazektomií
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Subjekt nebude způsobilý pro tuto studii, pokud bude splněno 1 nebo více z následujících kritérií:
- Známá přecitlivělost na dolutegravir, darunavir, kobicistat, rifapentin a další analogy rifamycinu nebo isoniazid
- Anamnéza hypersenzitivní reakce typu 1 na sulfonamidy
Historie nebo přítomnost některého z následujících:
- Latentní nebo aktivní TBC infekce
- Gastrointestinální onemocnění, které je nekontrolované, vyžaduje každodenní léčbu léky nebo by narušovalo schopnost subjektu absorbovat léky (průjem, pankreatitida, vředová choroba žaludku atd.),
- Poškození ledvin (chronická renální insuficience jakéhokoli stadia CKD nebo akutní renální selhání nezpůsobené medikamentózní terapií definované jako GFR < 90 ml/min)
- Onemocnění dýchacích cest, které je nekontrolované nebo vyžaduje každodenní léčbu léky (astma, chronická obstrukční plicní nemoc atd.)
- Kardiovaskulární onemocnění (hypertenze [systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg], srdeční selhání, arytmie atd.)
- Poruchy metabolismu (diabetes mellitus atd.)
- Hematologické nebo krvácivé poruchy (anémie, hemofilie, závažné/závažné krvácivé příhody, menoragie (ženy) atd.)
- Imunologické poruchy
- Hormonální nebo endokrinní poruchy
- Psychiatrické onemocnění, které by narušovalo jeho schopnost dodržovat studijní postupy nebo které vyžaduje každodenní léčbu léky
- Záchvatová porucha, s výjimkou dětských febrilních křečí
- Malignita, popř
- Jakékoli další podmínky, které mohou narušovat interpretaci výsledků studie nebo nejsou podle názoru zkoušejícího v nejlepším zájmu subjektu
- Celkový cholesterol nalačno >240 mg/dl nebo triglyceridy nalačno >240 mg/dl při 2 po sobě jdoucích návštěvách
- Glukóza nalačno >125 mg/dl při 2 po sobě jdoucích návštěvách
- Současná účast na průběžném protokolu o zkoušeném léku nebo užívání jakéhokoli zkoušeného léku do 30 dnů (na základě poslední obdržené dávky) před obdržením jakýchkoli studovaných léků/léků.
- Terapie jakýmikoli léky na předpis, volně prodejnými, rostlinnými nebo celostními léky, včetně hormonální antikoncepce jakoukoli cestou, během 5 poločasů rozpadu látky před přijetím jakýchkoli studijních léků nebude povolena s následující výjimkou: Přerušovaná nebo krátkodobá terapie (< 14 dní) s léky na předpis nebo volně prodejnými léky, bylinami nebo celostními léky v období screeningu před zahájením studie léku může být povolena a bude vyšetřovateli přezkoumána případ od případu základ pro potenciální lékové interakce. Příjem očkování proti chřipce bude povolen před, během a/nebo po studii
- Neschopnost získat žilní přístup pro odběr vzorku
- Neschopnost spolknout celé tobolky a/nebo tablety
- Současné kojení
- Užívání drog nebo alkoholu, které může narušit bezpečnost nebo dodržování
- Používání výrobků obsahujících nikotin, včetně cigaret a žvýkacího tabáku, nikotinových náplastí, žvýkaček, elektronických cigaret atd.
- Příjemce transplantovaného orgánu nebo kmenových buněk
- Nekorigované a přetrvávající abnormality elektrolytů (např. draslík, hořčík a vápník)
- Současné zneužívání alkoholu nebo poruchy závislosti na alkoholu (kritéria DSM-5)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno B
Rameno B se bude skládat ze dvou fází: (1) DRV/c jednou denně samostatně (dny 1-4) a (2) DRV/c jednou denně + RPT a INH jednou týdně (dny 5-19).
|
RPT je dlouhodobě působící rifamycin používaný v kombinaci s INH při léčbě LTBI.
DRV je inhibitor proteázy (PI) indikovaný při léčbě infekce HIV.33
DRV vyžaduje společné podávání s RTV (100 mg jednou nebo dvakrát denně) nebo COBI (150 mg denně), z nichž druhý byl společně formulován do tablety s fixní dávkou s DRV (DRV/c 800/150 mg).
INH je antimykobakteriální látka, která může být použita samostatně nebo v kombinaci s RPT k léčbě LTBI.
Podáváno s pyridoxinem (vitamín B6)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou během dávkovacího intervalu 0 až t (AUC0-t), maximální celková plazmatická koncentrace (Cmax), doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (t-max), terminální poločas (t1/2), zdánlivá perorální vůle (CL/F)
Časové okno: Dny 4, 14 a 19
|
K posouzení účinků podávání RPT a INH podávaných jednou týdně v dávkách používaných k léčbě LTBI na PK v ustáleném stavu DRV/c
|
Dny 4, 14 a 19
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AE a abnormální laboratorní hodnoty odstupňované podle tabulky Division of AIDS AE, laboratorní měření: funkce jater a ledvin, lipidy, kompletní krevní obraz, kreatinkináza a lipáza
Časové okno: Den 34
|
Posoudit bezpečnost společného podávání DRV/c s jednou týdně RPT a INH prostřednictvím dokumentace nežádoucích účinků (AE) podle tabulky Division of AIDS AE
|
Den 34
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joseph A Kovacs, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Martinson NA, Barnes GL, Moulton LH, Msandiwa R, Hausler H, Ram M, McIntyre JA, Gray GE, Chaisson RE. New regimens to prevent tuberculosis in adults with HIV infection. N Engl J Med. 2011 Jul 7;365(1):11-20. doi: 10.1056/NEJMoa1005136.
- Brooks KM, George JM, Pau AK, Rupert A, Mehaffy C, De P, Dobos KM, Kellogg A, McLaughlin M, McManus M, Alfaro RM, Hadigan C, Kovacs JA, Kumar P. Cytokine-Mediated Systemic Adverse Drug Reactions in a Drug-Drug Interaction Study of Dolutegravir With Once-Weekly Isoniazid and Rifapentine. Clin Infect Dis. 2018 Jul 2;67(2):193-201. doi: 10.1093/cid/ciy082.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Latentní infekce
- Tuberkulóza
- Latentní tuberkulóza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antimetabolity
- Inhibitory proteázy
- Mikroživiny
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Antibakteriální látky
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Vitamíny
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Vitamín B komplex
- Antituberkulární látky
- Inhibitory syntézy mastných kyselin
- Kobicistat
- Darunavir
- Pyridoxin
- Isoniazid
- Směs kobicistatu s darunavirem
Další identifikační čísla studie
- 160112
- 16-CC-0112
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .