Impact de la prise hebdomadaire de rifapentine et d'isoniazide sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du dolutégravir et du darunavir boostés par le cobicistat chez des volontaires sains

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Un sujet ne sera considéré éligible pour cette étude que si tous les critères suivants sont remplis :

1. De 18 à 65 ans
2. Poids supérieur ou égal à 45 kg et inférieur ou égal à 120 ; IMC supérieur ou égal à 18,0 et <30
3. Jugé en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux et des tests de laboratoire cliniques (tests de la fonction hépatique (AST, ALT, Tbili) supérieurs ou égaux à la limite supérieure de la normale [LSN], créatinine sérique (SCr) inférieure à ou égal à LSN, CK inférieur ou égal à 2X LSN, plaquettes (PLT) > 150 0000/mm3, hémoglobine (Hgb) > 11 g/dL, protéine C-réactive (CRP) inférieure ou égale à LSN)
4. Test QuantiFERON-TB Gold négatif au dépistage
5. VIH négatif, tel que déterminé par des tests sérologiques standard pour l'infection par le VIH.
6. Aucune preuve en laboratoire d'une infection active par l'hépatite A, B ou C
7. Disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool tout au long de la période d'étude
8. Le sujet accepte les tests génétiques et le stockage des échantillons pour de futures recherches
9. Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer

10. Pour les sujets féminins capables de devenir enceintes (c'est-à-dire qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui ne sont pas ménopausées), volonté de prévenir une grossesse pendant la période d'étude en :

    1. Pratiquer l'abstinence absolue de tout contact sexuel ou

    2. S'engager à utiliser des méthodes de contraception non hormonales et/ou barrières efficaces lors de toutes les rencontres sexuelles. Les méthodes acceptables sont les suivantes :

       • Préservatif, diaphragme ou cape cervicale avec un spermicide
       • Dispositif intra-utérin (DIU) sans hormones
       • Partenaire masculin avec une vasectomie

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Un sujet ne sera pas éligible pour cette étude si 1 ou plusieurs des critères suivants sont remplis :

1. Hypersensibilité connue au dolutégravir, darunavir, cobicistat, rifapentine et autres analogues de la rifamycine, ou isoniazide
2. Antécédents de réaction d'hypersensibilité de type 1 aux sulfamides

3. Antécédents ou présence de l'un des éléments suivants :

   1. Infection tuberculeuse latente ou active
   2. Maladie gastro-intestinale non contrôlée, nécessitant un traitement médicamenteux quotidien ou interférant avec la capacité du sujet à absorber les médicaments (diarrhée, pancréatite, ulcère peptique, etc.),
   3. Insuffisance rénale (insuffisance rénale chronique de n'importe quel stade d'IRC ou insuffisance rénale aiguë non induite par un traitement médicamenteux définie comme un DFG < 90 ml/min)
   4. Maladie respiratoire non contrôlée ou nécessitant un traitement médicamenteux quotidien (asthme, bronchopneumopathie chronique obstructive, etc.)
   5. Maladie cardiovasculaire (hypertension [pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg], insuffisance cardiaque, arythmie, etc.)
   6. Troubles métaboliques (diabète sucré, etc.)
   7. Troubles hématologiques ou hémorragiques (anémie, hémophilie, événements hémorragiques graves/majeurs, ménorragies (sujets féminins), etc.)
   8. Troubles immunologiques
   9. Troubles hormonaux ou endocriniens
   10. Maladie psychiatrique qui interférerait avec sa capacité à se conformer aux procédures de l'étude ou qui nécessite un traitement quotidien avec des médicaments
   11. Trouble convulsif, à l'exception des convulsions fébriles infantiles
   12. Malignité, ou
   13. Toute autre condition pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou ne pas être dans le meilleur intérêt du sujet de l'avis de l'investigateur
4. Cholestérol total à jeun > 240 mg/dL ou triglycérides à jeun > 240 mg/dL lors de 2 visites consécutives
5. Glycémie à jeun > 125 mg/dL sur 2 visites consécutives
6. Participation actuelle à un protocole de médicament expérimental en cours ou utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours (basé sur la dernière dose reçue) avant la réception de tout médicament / médicament à l'étude.
7. La thérapie avec des médicaments sur ordonnance, en vente libre, à base de plantes ou holistiques, y compris les contraceptifs hormonaux par n'importe quelle voie, dans les 5 demi-vies de l'agent avant la réception de tout médicament à l'étude ne sera pas autorisée à l'exception suivante : Intermittent ou une thérapie de courte durée (< 14 jours) avec des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, des plantes médicinales ou des médicaments holistiques au cours de la période de sélection avant le début du médicament à l'étude peut être autorisée et sera examinée par les enquêteurs au cas par cas base des interactions médicamenteuses potentielles. La réception de la vaccination antigrippale sera autorisée avant, pendant et/ou après l'étude
8. Incapacité d'obtenir un accès veineux pour le prélèvement d'échantillons
9. Incapacité à avaler des gélules entières et/ou des comprimés
10. Allaitement actuel
11. Consommation de drogues ou d'alcool pouvant nuire à la sécurité ou à l'observance
12. Utilisation de produits contenant de la nicotine, y compris les cigarettes et le tabac à chiquer, les timbres à la nicotine, la gomme, les cigarettes électroniques, etc.
13. Receveur d'une greffe d'organe ou de cellules souches
14. Anomalies électrolytiques non corrigées et persistantes (par exemple, potassium, magnésium et calcium)
15. Abus actuel d'alcool ou troubles de dépendance à l'alcool (critères du DSM-5)