Effekten av rifapentin og isoniazid én gang i uken på stabil tilstandsfarmakokinetikk til dolutegravir og darunavir forsterket med kobicistat hos friske frivillige

• INKLUSJONSKRITERIER:

Et emne vil kun anses som kvalifisert for denne studien hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

1. Alder 18 - 65 år
2. Vekt større enn eller lik 45 kg og mindre enn eller lik 120; BMI større enn eller lik 18,0 og <30
3. Bedømt til å være frisk basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og kliniske laboratorietester (leverfunksjonstester (AST, ALT, Tbili) større enn eller lik øvre normalgrense [ULN], serumkreatinin (SCr) mindre enn eller lik ULN, CK mindre enn eller lik 2X ULN, blodplater (PLT) >150 0000/mm3, hemoglobin (Hgb) >11 g/dL), C-reaktivt protein (CRP) mindre enn eller lik ULN)
4. Negativ QuantiFERON-TB Gold-test ved screening
5. HIV-negativ, bestemt av standard serologiske analyser for HIV-infeksjon.
6. Ingen laboratoriebevis for aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon
7. Villig til å avstå fra alkoholforbruk gjennom hele studieperioden
8. Forsøkspersonen godtar genetisk testing og lagring av prøver for fremtidig forskning
9. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinner i fertil alder

10. For kvinnelige forsøkspersoner som kan bli gravide (dvs. ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller ikke er postmenopausale), vilje til å forhindre graviditet i løpet av studieperioden ved å:

    1. Å praktisere absolutt avholdenhet fra seksuell kontakt eller

    2. Forplikter seg til å bruke effektive ikke-hormonelle og/eller barrieremetoder for prevensjon under alle seksuelle møter. Akseptable metoder er som følger:

       • Kondom, diafragma eller livmorhalshette med et sæddrepende middel
       • Intrauterin enhet (IUD) uten hormoner
       • Mannlig partner med vasektomi

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Et emne vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis ett, eller flere, av følgende kriterier er oppfylt:

1. Kjent overfølsomhet overfor dolutegravir, darunavir, kobicistat, rifapentin og andre rifamycinanaloger, eller isoniazid
2. Anamnese med type 1 overfølsomhetsreaksjon overfor sulfonamider

3. Historikk eller tilstedeværelse av noen av følgende:

   1. Latent eller aktiv TB-infeksjon
   2. Gastrointestinal sykdom som er ukontrollert, krever daglig behandling med medisiner, eller som vil forstyrre en persons evne til å absorbere legemidler (diaré, pankreatitt, magesår, etc.),
   3. Nedsatt nyrefunksjon (kronisk nyreinsuffisiens av ethvert CKD-stadium, eller akutt nyresvikt som ikke er indusert av medikamentell behandling definert som GFR < 90 ml/min.)
   4. Luftveissykdom som er ukontrollert eller krever daglig behandling med medisiner (astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, etc.)
   5. Hjerte- og karsykdommer (hypertensjon [systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg], hjertesvikt, arytmi, etc.)
   6. Metabolske forstyrrelser (diabetes mellitus, etc.)
   7. Hematologiske eller blødningsforstyrrelser (anemi, hemofili, alvorlige/større blødningshendelser, menorragi (kvinnelige forsøkspersoner), etc.)
   8. Immunologiske lidelser
   9. Hormonelle eller endokrine lidelser
   10. Psykiatrisk sykdom som ville forstyrre hans eller hennes evne til å følge studieprosedyrer eller som krever daglig behandling med medisiner
   11. Anfallsforstyrrelse, med unntak av feberkramper i barndommen
   12. Malignitet, eller
   13. Enhver annen tilstand som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, eller som ikke er i forsøkspersonens beste etter etterforskerens mening
4. Fastende totalkolesterol >240 mg/dL eller fastende triglyserider >240 mg/dL ved 2 påfølgende besøk
5. Fastende glukose >125 mg/dL ved 2 påfølgende besøk
6. Gjeldende deltakelse i en pågående undersøkelseslegemiddelprotokoll eller bruk av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (basert på siste mottatt dose) før mottak av eventuelle studielegemidler/medisiner.
7. Terapi med reseptbelagte, reseptfrie, urte- eller holistiske medisiner, inkludert hormonelle prevensjonsmidler uansett vei, innen 5 halveringstider fra legemidlet før mottak av studiemedisiner vil ikke være tillatt med følgende unntak: Intermitterende eller kortkursterapi (< 14 dager) med reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, urter eller holistiske medisiner innenfor screeningsperioden før oppstart av studiemedikamentet kan tillates, og vil bli vurdert av etterforskere fra sak til sak grunnlag for potensielle legemiddelinteraksjoner. Mottak av influensavaksinasjon vil være tillatt før, under og/eller etter studien
8. Manglende evne til å få venøs tilgang for prøvetaking
9. Manglende evne til å svelge hele kapsler og/eller tabletter
10. Aktuell amming
11. Bruk av rusmidler eller alkohol som kan svekke sikkerhet eller etterlevelse
12. Bruk av nikotinholdige produkter, inkludert sigaretter og tyggetobakk, nikotinplaster, tyggegummi, elektroniske sigaretter, etc.
13. Organ- eller stamcelletransplantert mottaker
14. Ukorrigerte og vedvarende elektrolyttavvik (f.eks. kalium, magnesium og kalsium)
15. Nåværende alkoholmisbruk eller alkoholavhengighetsforstyrrelser (DSM-5-kriterier)