건강한 지원자에서 코비시스타트로 강화된 돌루테그라비르 및 다루나비르의 정상 상태 약동학에 대한 주 1회 리파펜틴 및 이소니아지드의 영향

• 포함 기준:

피험자는 다음 기준이 모두 충족되는 경우에만 이 연구에 적합한 것으로 간주됩니다.

1. 18세 - 65세
2. 45kg 이상 120kg 이하의 무게, BMI 18.0 이상 및 <30
3. 병력, 신체 검사, 활력 징후 및 임상 실험실 검사(간 기능 검사(AST, ALT, Tbili)가 정상 상한[ULN] 이상, 혈청 크레아티닌(SCr) 미만 ULN 이하, CK 2X ULN 이하, 혈소판(PLT) >150,0000/mm3, 헤모글로빈(Hgb) >11g/dL), C-반응성 단백질(CRP) ULN 이하)
4. 선별 시 음성 QuantiFERON-TB Gold 테스트
5. HIV 감염에 대한 표준 혈청학적 분석으로 결정된 HIV 음성.
6. 활성 A, B 또는 C형 간염 감염에 대한 검사실 증거 없음
7. 연구 기간 동안 알코올 섭취를 자제할 의향이 있는 자
8. 피험자는 향후 연구를 위해 유전자 검사 및 표본 보관에 동의함
9. 가임기 여성에 대한 음성 혈청 또는 소변 임신 검사

10. 임신할 수 있는 여성 피험자(즉, 외과적 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후가 아님)의 경우, 연구 기간 동안 다음을 통해 임신을 방지하려는 의지:

    1. 성적 접촉에 대한 절대적인 금욕을 실천하거나

    2. 모든 성적 접촉 중에 효과적인 비호르몬 및/또는 장벽 피임 방법을 사용하기로 약속합니다. 허용되는 방법은 다음과 같습니다.

       • 살정제가 함유된 콘돔, 격막 또는 자궁경부 캡
       • 호르몬이 없는 자궁 내 장치(IUD)
       • 정관 수술을 받은 남성 파트너

제외 기준:

다음 기준 중 하나 이상이 충족되는 경우 피험자는 이 연구에 부적격합니다.

1. 돌루테그라비르, 다루나비르, 코비시스타트, 리파펜틴 및 기타 리파마이신 유사체 또는 이소니아지드에 알려진 과민증
2. 설폰아미드에 대한 제1형 과민 반응의 병력

3. 다음 중 하나의 병력 또는 존재:

   1. 잠복성 또는 활동성 결핵 감염
   2. 통제되지 않거나 매일 약물 치료가 필요하거나 피험자의 약물 흡수 능력을 방해할 수 있는 소화기 질환(설사, 췌장염, 소화성 궤양 질환 등),
   3. 신장 장애(CKD 단계의 만성 신부전 또는 GFR < 90 ml/min으로 정의된 약물 요법에 의해 유발되지 않은 급성 신부전)
   4. 조절되지 않거나 매일 약물 치료가 필요한 호흡기 질환(천식, 만성폐쇄성폐질환 등)
   5. 심혈관 질환(고혈압[수축기 혈압 >140mmHg 또는 이완기 혈압 >90mmHg], 심부전, 부정맥 등)
   6. 대사 장애(당뇨병 등)
   7. 혈액학적 또는 출혈성 장애(빈혈, 혈우병, 심각한/주요 출혈 사건, 월경과다(여성 피험자) 등)
   8. 면역 장애
   9. 호르몬 또는 내분비 장애
   10. 연구 절차를 준수하는 능력을 방해하거나 매일 약물 치료를 필요로 하는 정신 질환
   11. 소아 열성 발작을 제외한 발작 장애
   12. 악성종양, 또는
   13. 연구 결과의 해석을 방해할 수 있거나 연구자의 의견에 따라 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 기타 모든 조건
4. 2회 연속 방문 시 공복 총 콜레스테롤 >240mg/dL 또는 공복 중성지방 >240mg/dL
5. 2회 연속 방문 시 공복 혈당 >125 mg/dL
6. 진행 중인 연구 약물 프로토콜에 현재 참여하거나 연구 약물/약물을 받기 전 30일 이내에(마지막 투여량을 기준으로) 연구 약물을 사용합니다.
7. 임의의 경로에 의한 호르몬 피임약을 포함하여 임의의 연구 약물을 수령하기 전에 작용제의 5 반감기 이내에 임의의 처방, 비처방, 약초 또는 전체적 약물을 사용한 요법은 다음 예외를 제외하고는 허용되지 않을 것입니다: 간헐적 또는 연구 약물을 시작하기 전 스크리닝 기간 내에 처방 또는 비처방 약물, 약초 또는 전체론적 약물을 사용한 단기 코스 요법(< 14일)이 허용될 수 있으며 사례별로 조사관이 검토합니다. 잠재적인 약물 상호 작용의 기초. 인플루엔자 백신 접종은 연구 전, 도중 및/또는 후에 허용됩니다.
8. 샘플 수집을 위해 정맥 접근을 할 수 없음
9. 전체 캡슐 및/또는 정제를 삼킬 수 없음
10. 현재 모유 수유
11. 안전 또는 준수를 저해할 수 있는 약물 또는 알코올 사용
12. 담배 및 씹는 담배, 니코틴 패치, 껌, 전자 담배 등 니코틴 함유 제품 사용
13. 장기 또는 줄기 세포 이식 수혜자
14. 교정되지 않고 지속되는 전해질 이상(예: 칼륨, 마그네슘 및 칼슘)
15. 현재 알코올 남용 또는 알코올 의존 장애(DSM-5 기준)