Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ ryfapentyny i izoniazydu raz w tygodniu na farmakokinetykę stanu stacjonarnego dolutegrawiru i darunawiru wzmocnionych kobicystatem u zdrowych ochotników

15 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Osoby z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) często przyjmują kilka leków, aby kontrolować HIV. Dolutegrawir i darunawir wzmocnione kobicystatem to leki na HIV, które mogą przyjmować ludzie. Mogą również potrzebować leków na infekcję zwaną utajoną gruźlicą (TB). Naukowcy uważają, że leczenie utajonej gruźlicy raz w tygodniu byłoby łatwiejsze dla osób z HIV. To raz w tygodniu leczenie składa się z dwóch leków: ryfapentyny i izoniazydu. Muszą jednak zobaczyć, w jaki sposób leki na gruźlicę i leki na HIV wchodzą w interakcje.

Cel:

Aby dowiedzieć się, jak leki przeciw HIV i przeciw gruźlicy wpływają na siebie nawzajem, aby osoby przyjmujące te leki razem mogły być bezpiecznie leczone.

Uprawnienia:

Zdrowe osoby dorosłe w wieku 18 65 lat.

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym. Zostaną pobrane parametry życiowe i pobrane próbki krwi. Kobiety będą miały test ciążowy.

W trakcie badania uczestnicy nie mogą przyjmować żadnych innych leków, w tym witamin. Tylko sporadyczne, rzadkie stosowanie acetaminofenu (Tylenol, maks. 2000 mg/dzień), ibuprofenu (Motrin lub Advil), naproksenu (Aleve), loperamidu (Imodium) i/lub leków przeciwhistaminowych (takich jak Benadryl, Zyrtec, Claritin itp.) będzie dozwolony.

Uczestnicy zostaną przydzieleni do jednej z trzech grup. Każda grupa będzie przyjmować inny badany lek raz lub dwa razy dziennie przez 19 23 dni. Podczas podstawowej wizyty studyjnej otrzymają zapas tabletek badanego leku i instrukcje dotyczące ich przyjmowania. Uczestnicy będą prowadzić dzienniczek lekarski, który będzie służył jako pomoc w zapamiętywaniu przyjmowania leków i zgłaszania wszelkich skutków ubocznych, których mogą doświadczyć.

Uczestnicy będą mieli 8 lub 9 wizyt studyjnych w ciągu około 40 dni. Ilość wizyt uzależniona jest od grupy, do której dana osoba jest przypisana. Wszystkie wizyty będą odbywać się w Centrum Klinicznym NIH. Uczestnicy będą pościć przed wizytami studyjnymi.

Wizyta wyjściowa potrwa około 2 3 godzin. Odbędą się 3-4 długie wizyty, które potrwają około 12 godzin. Pozostałe 4-5 wizyt potrwa około 1 godziny.

Podczas wszystkich wizyt studyjnych procedury przesiewowe będą powtarzane. Podczas długich wizyt linia dożylna (IV) zostanie wprowadzona do żyły ramienia za pomocą igły. Będzie służył do pobierania krwi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ryfapentyna (RPT) to długo działająca ryfamycyna, którą można stosować co tydzień z izoniazydem (INH) jako schemat pierwszego rzutu w leczeniu utajonej gruźlicy (LTBI). Chociaż schemat ten oferuje kilka potencjalnych korzyści, obecnie nie zaleca się stosowania cotygodniowej RPT z INH u dorosłych zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w ramach terapii przeciwretrowirusowej (ART) ze względu na ograniczone dowody na interakcje leków z lekami przeciwretrowirusowymi (ARV).1 Darunawir wzmocniona kobicystatem (DRV/c) ​​stanowi część alternatywnych schematów leczenia zalecanych w leczeniu HIV.2 Jednak interakcje lekowe między tymi lekami antyretrowirusowymi a RPT budzą niepokój. Zatem celem tego badania jest określenie wpływu jednoczesnego podawania RPT i INH na PK DRV/c w stanie stacjonarnym.

Jest to otwarte, ustalone sekwencje, wewnątrzosobnicze badanie interakcji lek-lek, zaprojektowane w celu oceny farmakokinetyki DRV/c w stanie stacjonarnym z jednoczesnym podawaniem raz w tygodniu RPT i INH w dawkach stosowanych w leczeniu LTBI. Ramię B będzie składać się z dwóch faz: (1) sama DRV/c raz dziennie (dni 1-4) i (2) DRV/c raz dziennie + (RPT i INH) raz w tygodniu (dni 5-19). Uczestnicy Grupy B będą przechodzić okresowe seryjne pobieranie krwi ARV PK w dniach 4, 14 i 19.

Parametry DRV/c PK zostaną określone metodami bezkompartmentowymi. Stężenia kobicystatu będą oceniane tylko wtedy, gdy stężenia DRV znacznie się zmniejszą. Następujące parametry farmakokinetyczne będą porównywane między fazami: pole pod krzywą w odstępie między dawkami, maksymalne stężenie w osoczu, czas do maksymalnego stężenia w osoczu, końcowy okres półtrwania, pozorny klirens po podaniu doustnym i minimalne stężenie w osoczu. Zdarzenia niepożądane będą oceniane i rejestrowane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnik zostanie uznany za kwalifikującego się do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione zostaną wszystkie poniższe kryteria:

  1. Wiek 18 - 65 lat
  2. Waga większa lub równa 45 kg i mniejsza lub równa 120; BMI większy lub równy 18,0 i <30
  3. Uznany za zdrowego na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, parametrów życiowych i klinicznych badań laboratoryjnych (testy czynnościowe wątroby (AST, ALT, Tbili) większe lub równe górnej granicy normy [GGN], stężenie kreatyniny w surowicy (SCr) mniejsze niż lub równa GGN, CK mniejsza lub równa 2X GGN, liczba płytek krwi (PLT) >150 0000/mm3, hemoglobina (Hgb) >11 g/dl), białko C-reaktywne (CRP) mniejsze lub równe GGN)
  4. Ujemny wynik testu QuantiFERON-TB Gold podczas badania przesiewowego
  5. HIV-ujemny, jak określono za pomocą standardowych testów serologicznych na zakażenie wirusem HIV.
  6. Brak laboratoryjnych dowodów aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
  7. Chęć powstrzymania się od spożywania alkoholu przez cały okres studiów
  8. Podmiot zgadza się na testy genetyczne i przechowywanie okazów do przyszłych badań
  9. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym

  10. W przypadku kobiet, które mogą zajść w ciążę (tj. nie przeszły chirurgicznej sterylizacji lub nie są po menopauzie), chęć zapobiegania ciąży w okresie badania poprzez:

    1. Praktykowanie bezwzględnej abstynencji od kontaktów seksualnych lub

    2. Zobowiązanie się do stosowania skutecznych niehormonalnych i/lub barierowych metod kontroli urodzeń podczas wszelkich kontaktów seksualnych. Dopuszczalne metody to:

      • Prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
      • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) bez hormonów
      • Męski partner po wazektomii

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnik nie zostanie zakwalifikowany do tego badania, jeśli zostanie spełnione co najmniej 1 z następujących kryteriów:

  1. Znana nadwrażliwość na dolutegrawir, darunawir, kobicystat, ryfapentynę i inne analogi ryfamycyny lub izoniazyd
  2. Historia reakcji nadwrażliwości typu 1 na sulfonamidy

  3. Historia lub obecność któregokolwiek z poniższych:

    1. Utajona lub aktywna infekcja gruźlicą
    2. Choroba żołądkowo-jelitowa, która jest niekontrolowana, wymaga codziennego przyjmowania leków lub zaburzałaby zdolność pacjenta do wchłaniania leków (biegunka, zapalenie trzustki, choroba wrzodowa itp.),
    3. Zaburzenia czynności nerek (przewlekła niewydolność nerek w jakimkolwiek stadium CKD lub ostra niewydolność nerek nie wywołana farmakoterapią, zdefiniowana jako GFR < 90 ml/min)
    4. Choroba układu oddechowego, która jest niekontrolowana lub wymaga codziennego leczenia farmakologicznego (astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc itp.)
    5. Choroby sercowo-naczyniowe (nadciśnienie [skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg], niewydolność serca, arytmia itp.)
    6. Zaburzenia metaboliczne (cukrzyca itp.)
    7. Zaburzenia hematologiczne lub krwawienia (niedokrwistość, hemofilia, poważne/poważne krwawienia, krwotoki miesiączkowe (kobiety) itp.)
    8. Zaburzenia immunologiczne
    9. Zaburzenia hormonalne lub endokrynologiczne
    10. Choroba psychiczna, która zakłócałaby jego zdolność do przestrzegania procedur badania lub która wymaga codziennego przyjmowania leków
    11. Zaburzenia napadowe, z wyjątkiem drgawek gorączkowych u dzieci
    12. Złośliwość lub
    13. Wszelkie inne warunki, które mogą zakłócać interpretację wyników badania lub nie leżeć w najlepszym interesie uczestnika w opinii badacza
  4. Cholesterol całkowity na czczo >240 mg/dl lub triglicerydy na czczo >240 mg/dl podczas 2 kolejnych wizyt
  5. Glukoza na czczo >125 mg/dl podczas 2 kolejnych wizyt
  6. Bieżące uczestnictwo w trwającym protokole dotyczącym eksperymentalnego leku lub stosowanie dowolnego badanego leku w ciągu 30 dni (na podstawie ostatniej otrzymanej dawki) przed otrzymaniem jakichkolwiek badanych leków/leków.
  7. Terapia jakimikolwiek lekami na receptę, dostępnymi bez recepty, ziołowymi lub holistycznymi, w tym hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi dostępnymi jakąkolwiek drogą, w ciągu 5 okresów półtrwania środka przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego leku nie będzie dozwolona z następującym wyjątkiem: Przerywana lub krótkoterminowa terapia (< 14 dni) z lekami na receptę lub bez recepty, ziołami lub lekami holistycznymi w okresie przesiewowym przed rozpoczęciem badania leku może być dozwolona i zostanie oceniona przez badaczy indywidualnie dla każdego przypadku podstawa potencjalnych interakcji lekowych. Otrzymanie szczepionki przeciw grypie będzie dozwolone przed, w trakcie i/lub po badaniu
  8. Niemożność uzyskania dostępu żylnego w celu pobrania próbki
  9. Niemożność połknięcia całych kapsułek i (lub) tabletek
  10. Obecne karmienie piersią
  11. Używanie narkotyków lub alkoholu, które może mieć negatywny wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zasad
  12. Używanie wyrobów zawierających nikotynę, w tym papierosów i tytoniu do żucia, plastrów nikotynowych, gumy, papierosów elektronicznych itp.
  13. Biorca narządu lub komórki macierzystej
  14. Nieskorygowane i utrzymujące się zaburzenia elektrolitowe (np. potasu, magnezu i wapnia)
  15. Aktualne nadużywanie alkoholu lub zaburzenia związane z uzależnieniem od alkoholu (kryteria DSM-5)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię B
Ramię B będzie składać się z dwóch faz: (1) sama DRV/c raz dziennie (dni 1-4) i (2) DRV/c raz dziennie + RPT i INH raz w tygodniu (dni 5-19).
Lek: ryfapenten (RPT)
RPT jest długo działającą ryfamycyną stosowaną w połączeniu z INH w leczeniu LTBI.
Lek: darunawir/kobicystat (DRV/c)
DRV jest inhibitorem proteazy (PI) wskazanym w leczeniu zakażenia wirusem HIV.33 DRV wymaga jednoczesnego podawania z RTV (100 mg raz lub dwa razy dziennie) lub COBI (150 mg dziennie), z których ten ostatni został sporządzony w postaci tabletki o stałej dawce z DRV (DRV/c 800/150 mg).
Lek: Izoniazyd (INH)
INH jest środkiem przeciwprątkowym, który można stosować samodzielnie lub w połączeniu z RPT w leczeniu LTBI. Podawany z pirydoksyną (witamina B6)
Suplement diety: Pirydoksyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą w okresie między dawkami od 0 do t (AUC0-t), maksymalne całkowite stężenie w osoczu (Cmax), czas do maksymalnego stężenia w osoczu (t-max), końcowy okres półtrwania (t1/2), pozorne podanie doustne prześwit (CL/F)
Ramy czasowe: Dni 4 14 i 19
Ocena wpływu podawania RPT i INH raz w tygodniu w dawkach stosowanych w leczeniu LTBI na farmakokinetykę DRV/c w stanie stacjonarnym
Dni 4 14 i 19

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AE i nieprawidłowe wartości laboratoryjne sklasyfikowane według Division of AIDS AE Table, parametry laboratoryjne: czynność wątroby i nerek, lipidy, pełna morfologia krwi, kinaza kreatynowa i lipaza
Ramy czasowe: Dzień 34
Ocena bezpieczeństwa jednoczesnego podawania DRV/c z RPT raz w tygodniu i INH poprzez dokumentację zdarzeń niepożądanych (AE) zgodnie z tabelą Division of AIDS AE
Dzień 34

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Śledczy

  • Główny śledczy: Joseph A Kovacs, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 maja 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

28 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 160112
  • 16-CC-0112

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

.Dane poszczególnych uczestników nie będą zgłaszane ani udostępniane. Zespół badawczy to jedyne osoby, które mają dostęp do danych poszczególnych uczestników. Wszystkie dane będą analizowane i raportowane zbiorczo.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj