Impatto della rifapentina e dell'isoniazide una volta alla settimana sulla farmacocinetica allo stato stazionario di dolutegravir e darunavir potenziati con cobicistat in volontari sani

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un soggetto sarà considerato idoneo per questo studio solo se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri:

1. Età 18 - 65 anni
2. Peso maggiore o uguale a 45 kg e minore o uguale a 120; BMI maggiore o uguale a 18,0 e <30
3. Giudicato sano in base all'anamnesi, all'esame fisico, ai segni vitali e ai test clinici di laboratorio (test di funzionalità epatica (AST, ALT, Tbili) maggiore o uguale al limite superiore della norma [ULN], creatinina sierica (SCr) inferiore a o uguale a ULN, CK minore o uguale a 2X ULN, piastrine (PLT) >150.0000/mm3, emoglobina (Hgb) >11 g/dL), proteina C-reattiva (CRP) minore o uguale a ULN)
4. Test QuantiFERON-TB Gold negativo allo screening
5. HIV-negativo, come determinato dai test sierologici standard per l'infezione da HIV.
6. Nessuna evidenza di laboratorio di infezione attiva da epatite A, B o C
7. Disponibilità ad astenersi dal consumo di alcol durante il periodo di studio
8. Il soggetto acconsente ai test genetici e alla conservazione dei campioni per ricerche future
9. Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile

10. Per i soggetti di sesso femminile in grado di iniziare una gravidanza (ovvero, non sottoposti a sterilizzazione chirurgica o non in postmenopausa), disponibilità a prevenire la gravidanza durante il periodo di studio mediante:

    1. Praticare l'astinenza assoluta dal contatto sessuale o

    2. Impegnarsi a utilizzare efficaci metodi di controllo delle nascite non ormonali e/o di barriera durante tutti gli incontri sessuali. I metodi accettabili sono i seguenti:

       • Preservativo, diaframma o cappuccio cervicale con uno spermicida
       • Dispositivo intrauterino (IUD) senza ormoni
       • Partner maschio con una vasectomia

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un soggetto non sarà idoneo per questo studio se 1 o più dei seguenti criteri sono soddisfatti:

1. Ipersensibilità nota a dolutegravir, darunavir, cobicistat, rifapentina e altri analoghi della rifamicina o isoniazide
2. Storia di reazione di ipersensibilità di tipo 1 ai sulfonamidi

3. Storia o presenza di uno dei seguenti:

   1. Infezione tubercolare latente o attiva
   2. Malattia gastrointestinale incontrollata, che richiede un trattamento quotidiano con farmaci o che interferirebbe con la capacità di un soggetto di assorbire farmaci (diarrea, pancreatite, ulcera peptica, ecc.),
   3. Compromissione renale (insufficienza renale cronica di qualsiasi stadio di CKD o insufficienza renale acuta non indotta da terapia farmacologica definita come GFR <90 ml/min)
   4. Malattie respiratorie non controllate o che richiedono un trattamento quotidiano con farmaci (asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, ecc.)
   5. Malattie cardiovascolari (ipertensione [pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg], insufficienza cardiaca, aritmia, ecc.)
   6. Disturbi metabolici (diabete mellito, ecc.)
   7. Patologie ematologiche o emorragiche (anemia, emofilia, eventi emorragici gravi/maggiori, menorragia (soggetti di sesso femminile), ecc.)
   8. Disturbi immunologici
   9. Disturbi ormonali o endocrini
   10. Malattia psichiatrica che interferirebbe con la sua capacità di rispettare le procedure dello studio o che richiede un trattamento quotidiano con farmaci
   11. Disturbo convulsivo, ad eccezione delle convulsioni febbrili infantili
   12. Malignità, o
   13. Qualsiasi altra condizione che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o non essere nel migliore interesse del soggetto secondo l'opinione dello sperimentatore
4. Colesterolo totale a digiuno >240 mg/dL o trigliceridi a digiuno >240 mg/dL in 2 visite consecutive
5. Glicemia a digiuno >125 mg/dL in 2 visite consecutive
6. Partecipazione attuale a un protocollo farmacologico in corso o uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni (in base all'ultima dose ricevuta) prima della ricezione di qualsiasi farmaco/farmaco in studio.
7. Non sarà consentita la terapia con farmaci su prescrizione, da banco, a base di erbe o olistici, inclusi i contraccettivi ormonali di qualsiasi tipo, entro 5 emivite dell'agente prima della ricezione di qualsiasi farmaco in studio con la seguente eccezione: Intermittente o terapia di breve durata (<14 giorni) con farmaci da prescrizione o da banco, farmaci a base di erbe o farmaci olistici entro il periodo di screening prima dell'inizio del farmaco in studio può essere consentita e sarà esaminata dagli investigatori caso per caso base per potenziali interazioni farmacologiche. La ricezione della vaccinazione antinfluenzale sarà consentita prima, durante e/o dopo lo studio
8. Incapacità di ottenere l'accesso venoso per la raccolta del campione
9. Incapacità di deglutire capsule intere e/o compresse
10. L'attuale allattamento al seno
11. Uso di droghe o alcol che può compromettere la sicurezza o l'aderenza
12. Uso di prodotti contenenti nicotina, comprese sigarette e tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, gomme da masticare, sigarette elettroniche, ecc.
13. Destinatario di trapianto di organi o cellule staminali
14. Anomalie elettrolitiche non corrette e persistenti (ad es. Potassio, magnesio e calcio)
15. Abuso attuale di alcol o disturbi da dipendenza da alcol (criteri DSM-5)