Kerran viikossa annettavan rifapentiinin ja isoniatsidin vaikutus kobisistaatilla tehostetun dolutegraviirin ja darunaviirin vakaan tilan farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla
Ihmiset, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), ottavat usein useita lääkkeitä HIV:n hallintaan. Dolutegraviiri ja darunaviiri tehostettuna kobisistaatilla ovat HIV-lääkkeitä, joita ihmiset voivat ottaa. He saattavat myös joutua ottamaan lääkkeitä latentiksi tuberkuloosiksi (TB) kutsuttuun infektioon. Tutkijat uskovat, että HIV-potilaiden olisi helpompi ottaa piilevän tuberkuloosin hoito kerran viikossa. Tämä kerran viikossa annettava hoito koostuu kahdesta lääkkeestä: rifapentiinistä ja isoniatsidista. Heidän on kuitenkin nähtävä, kuinka tuberkuloosilääkkeet ja HIV-lääkkeet ovat vuorovaikutuksessa.
Tavoite:
Opi kuinka HIV- ja tuberkuloosilääkkeet vaikuttavat toisiinsa, jotta näitä lääkkeitä yhdessä käyttäviä ihmisiä voidaan hoitaa turvallisesti.
Kelpoisuus:
Terveet aikuiset 1865-vuotiaat.
Design:
Osallistujat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä kokeella. Heiltä otetaan elintärkeitä merkkejä ja heiltä otetaan verinäyte. Naisille tehdään raskaustesti.
Osallistujat eivät voi ottaa tutkimuksen aikana muita lääkkeitä, mukaan lukien vitamiinit. Vain satunnainen, harvinainen asetaminofeenin (Tylenol, max 2000 mg/vrk), ibuprofeenin (Motrin tai Advil), naprokseenin (Aleve), loperamidin (Imodium) ja/tai antihistamiinien (kuten Benadryl, Zyrtec, Claritin jne.) käyttö. sallitaan.
Osallistujat jaetaan yhteen kolmesta ryhmästä. Jokainen ryhmä ottaa eri tutkimuslääkkeen kerran tai kahdesti päivässä 19 23 päivän ajan. Perustutkimuskäynnillä he saavat mukanaan tutkimuslääketabletit ja ohjeet niiden ottamiseen. Osallistujat pitävät lääkepäiväkirjaa, joka toimii muistina lääkkeiden ottamisessa ja mahdollisista sivuvaikutuksista raportoinnissa.
Osallistujat saavat 8 tai 9 opintokäyntiä noin 40 päivän aikana. Käyntien määrä riippuu siitä, mihin ryhmään henkilö on määrätty. Kaikki vierailut tehdään NIH Clinical Centerissä. Osallistujat paastoavat ennen opintovierailuja.
Peruskäynti kestää noin 2 3 tuntia. Luvassa on 3-4 pitkää käyntiä, jotka kestävät noin 12 tuntia. Muut 4-5 käyntiä kestävät noin 1 tunnin.
Kaikkien opintokäyntien aikana seulontatoimenpiteet toistetaan. Pitkien käyntien aikana suonensisäinen (IV) letku työnnetään käsivarren laskimoon neulalla. Sitä käytetään veren ottamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Rifapentiini (RPT) on pitkävaikutteinen rifamysiini, jota voidaan käyttää viikoittain isoniatsidin (INH) kanssa ensimmäisen linjan hoito-ohjelmana latentin tuberkuloosiinfektion (LTBI) hoidossa. Vaikka tällä hoito-ohjelmalla on useita mahdollisia etuja, viikoittaisen RPT:n ja INH:n käyttöä ei tällä hetkellä suositella aikuisille, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan ja jotka saavat antiretroviraalista hoitoa (ART), koska lääkkeiden yhteisvaikutuksista antiretroviraalisten lääkkeiden (ARV) kanssa on vain vähän näyttöä.1Darunaviiri kobisistaatilla tehostettu (DRV/c) sisältää osan HIV:n hoitoon suositeltuja vaihtoehtoisia hoito-ohjelmia.2 Näiden ARV-aineiden ja RPT:n väliset lääkevuorovaikutukset ovat kuitenkin huolestuttavia. Siten tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää samanaikaisen RPT:n ja INH:n annon vaikutukset DRV/c:n vakaan tilan PK:hen.
Tämä on avoin, kiinteän sekvenssin, yksilönsisäinen lääkkeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan DRV/c:n vakaan tilan PK:ta annettaessa samanaikaisesti kerran viikossa RPT:tä ja INH:ta LTBI:n hoitoon käytetyillä annoksilla. Käsivarsi B koostuu kahdesta vaiheesta: (1) DRV/c kerran päivässä yksinään (päivät 1-4) ja (2) DRV/c kerran päivässä + (RPT ja INH) kerran viikossa (päivät 5-19). Käsivarren B osallistujille suoritetaan määräajoin sarja ARV PK -verinäytteet päivinä 4, 14 ja 19.
DRV/c PK -parametrit määritetään ei-osastomenetelmillä. Kobisistaattitasot arvioidaan vain, jos DRV-pitoisuudet pienenevät merkittävästi. Seuraavia PK-parametreja verrataan eri vaiheiden välillä: käyrän alla oleva pinta-ala annosteluvälin aikana, plasman maksimipitoisuus, aika maksimipitoisuuteen plasmassa, terminaalinen puoliintumisaika, näennäinen oraalinen puhdistuma ja pienin plasmapitoisuus. Haitalliset tapahtumat arvostetaan ja kirjataan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Koehenkilö katsotaan kelpoiseksi tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Ikäraja 18-65 vuotta
- Paino suurempi tai yhtä suuri kuin 45 kg ja pienempi tai yhtä suuri kuin 120; BMI on suurempi tai yhtä suuri kuin 18,0 ja <30
- Terveeksi arvioitu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella (maksan toimintakokeet (AST, ALT, Tbili) on suurempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja [ULN], seerumin kreatiniini (SCr) pienempi kuin tai yhtä suuri kuin ULN, CK pienempi tai yhtä suuri kuin 2X ULN, verihiutaleet (PLT) > 150 0000/mm3, hemoglobiini (Hgb) > 11 g/dl, C-reaktiivinen proteiini (CRP) pienempi tai yhtä suuri kuin ULN)
- Negatiivinen QuantiFERON-TB Gold -testi seulonnassa
- HIV-negatiivinen, määritettynä tavanomaisilla HIV-infektion serologisilla määrityksillä.
- Ei laboratoriotodisteita aktiivisesta hepatiitti A-, B- tai C-infektiosta
- Halukas pidättäytymään alkoholin käytöstä koko tutkimusajan
- Tutkittava suostuu geneettiseen testaukseen ja näytteiden säilytykseen tulevaa tutkimusta varten
- Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi (eli joille ei ole tehty kirurgista sterilointia tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla), halukkuus estää raskaus tutkimusjakson aikana seuraavin keinoin:
- Harjoittelee absoluuttista pidättymistä seksuaalisesta kontaktista tai
Sitoutuminen tehokkaiden ei-hormonaalisten ja/tai esteiden ehkäisymenetelmien käyttöön kaikissa seksuaalisissa kohtaamisissa. Hyväksytyt menetelmät ovat seuraavat:
- Kondomi, kalvo tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
- Kohdunsisäinen laite (IUD) ilman hormoneja
- Mieskumppani, jolle on tehty vasektomia
POISTAMISKRITEERIT:
Kohde ei kelpaa tähän tutkimukseen, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Tunnettu yliherkkyys dolutegraviiille, darunaviirille, kobisistaatille, rifapentiinille ja muille rifamysiinianalogeille tai isoniatsidille
- Aiempi tyypin 1 yliherkkyysreaktio sulfonamideille
Jonkin seuraavista historiasta tai esiintymisestä:
- Piilevä tai aktiivinen TB-infektio
- Ruoansulatuskanavan sairaus, joka on hallitsematon, vaatii päivittäistä lääkitystä tai häiritsee potilaan kykyä imeytyä lääkkeisiin (ripuli, haimatulehdus, mahahaava jne.),
- Munuaisten vajaatoiminta (krooninen munuaisten vajaatoiminta missä tahansa CKD-vaiheessa tai akuutti munuaisten vajaatoiminta, jota ei aiheuta lääkehoito ja joka määritellään GFR:ksi < 90 ml/min)
- Hengityselinten sairaus, joka on hallitsematon tai vaatii päivittäistä lääkitystä (astma, krooninen keuhkoahtaumatauti jne.)
- Sydän- ja verisuonisairaudet (hypertensio [systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg], sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt jne.)
- Aineenvaihduntahäiriöt (diabetes jne.)
- Hematologiset tai verenvuotohäiriöt (anemia, hemofilia, vakavat/vakavat verenvuototapahtumat, menorragia (naishenkilöt) jne.)
- Immunologiset häiriöt
- Hormonaaliset tai endokriiniset häiriöt
- Psyykkisairaus, joka häiritsisi hänen kykyään noudattaa tutkimusmenetelmiä tai joka vaatii päivittäistä lääkehoitoa
- Kohtaushäiriö, lukuun ottamatta lapsuuden kuumekohtauksia
- Pahanlaatuisuus tai
- Kaikki muut olosuhteet, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai jotka eivät ole tutkijan mielestä tutkittavan edun mukaisia
- Paaston kokonaiskolesteroli > 240 mg/dl tai paastotriglyseridit > 240 mg/dl kahdella peräkkäisellä käynnillä
- Paastoglukoosi >125 mg/dl kahdella peräkkäisellä käynnillä
- Nykyinen osallistuminen käynnissä olevaan tutkimuslääkeprotokollaan tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä (perustuen viimeiseen saatuun annokseen) ennen tutkimuslääkkeiden/lääkkeiden vastaanottamista.
- Hoito millään resepti-, käsikauppa-, yrtti- tai kokonaisvaltaisilla lääkkeillä, mukaan lukien hormonaaliset ehkäisyvalmisteet millä tahansa reitillä, 5 puoliintumisajan sisällä lääkkeestä ennen minkään tutkimuslääkkeen saamista, ei ole sallittua seuraavin poikkeuksin: Jaksottainen tai lyhyt terapia (< 14 päivää) resepti- tai käsikauppalääkkeillä, yrteillä tai kokonaisvaltaisilla lääkkeillä tutkimuslääkkeen aloittamista edeltävän seulontajakson aikana voidaan sallia, ja tutkijat arvioivat sen tapauskohtaisesti. perusta mahdollisille lääkevuorovaikutuksille. Influenssarokotteen saaminen sallitaan ennen tutkimusta, sen aikana ja/tai sen jälkeen
- Kyvyttömyys päästä laskimoon näytteenottoa varten
- Kyvyttömyys niellä kokonaisia kapseleita ja/tai tabletteja
- Nykyinen imetys
- Huumeiden tai alkoholin käyttö, joka voi heikentää turvallisuutta tai hoitoon sitoutumista
- Nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö, mukaan lukien savukkeet ja purutupakka, nikotiinilaastarit, purukumi, sähkösavukkeet jne.
- Elin- tai kantasolusiirron vastaanottaja
- Korjaamattomat ja jatkuvat elektrolyyttihäiriöt (esim. kalium, magnesium ja kalsium)
- Nykyiset alkoholin väärinkäyttö tai alkoholiriippuvuushäiriöt (DSM-5 kriteerit)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B
Käsivarsi B koostuu kahdesta vaiheesta: (1) DRV/c kerran päivässä yksinään (päivät 1-4) ja (2) DRV/c kerran päivässä + RPT ja INH kerran viikossa (päivät 5-19).
|
RPT on pitkävaikutteinen rifamysiini, jota käytetään yhdessä INH:n kanssa LTBI:n hoidossa.
DRV on proteaasi-inhibiittori (PI), joka on tarkoitettu HIV-infektion hoitoon.33
DRV vaatii samanaikaista antoa RTV:n (100 mg kerran tai kahdesti vuorokaudessa) tai COBI:n (150 mg vuorokaudessa) kanssa, joista jälkimmäinen on formuloitu kiinteäannoksiseksi tabletiksi DRV:n kanssa (DRV/c 800/150 mg).
INH on antimykobakteeri-aine, jota voidaan käyttää yksinään tai yhdessä RPT:n kanssa LTBI:n hoitoon.
Pyridoksiinin kanssa (B6-vitamiini)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala annosvälin aikana 0 - t (AUC0-t), plasman suurin kokonaispitoisuus (Cmax), aika plasman huippupitoisuuteen (t-max), terminaalinen puoliintumisaika (t1/2), näennäinen suun kautta välys (CL/F)
Aikaikkuna: Päivät 4 14 ja 19
|
Arvioida kerran viikossa annetun RPT:n ja INH:n vaikutuksia LTBI:n hoitoon käytetyillä annoksilla DRV/c:n vakaan tilan PK:hen.
|
Päivät 4 14 ja 19
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AE-arvot ja poikkeavat laboratorioarvot luokiteltu AIDS-jaoston AE-taulukon mukaan, laboratoriomittaukset: maksan ja munuaisten toiminta, lipidit, täydellinen verenkuva, kreatiinikinaasi ja lipaasi
Aikaikkuna: Päivä 34
|
Arvioida DRV/c:n samanaikaisen annon turvallisuutta kerran viikossa RPT:n ja INH:n kanssa dokumentoimalla haittatapahtumat (AE) AIDSin jaottelun AE-taulukon mukaisesti
|
Päivä 34
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Joseph A Kovacs, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Martinson NA, Barnes GL, Moulton LH, Msandiwa R, Hausler H, Ram M, McIntyre JA, Gray GE, Chaisson RE. New regimens to prevent tuberculosis in adults with HIV infection. N Engl J Med. 2011 Jul 7;365(1):11-20. doi: 10.1056/NEJMoa1005136.
- Brooks KM, George JM, Pau AK, Rupert A, Mehaffy C, De P, Dobos KM, Kellogg A, McLaughlin M, McManus M, Alfaro RM, Hadigan C, Kovacs JA, Kumar P. Cytokine-Mediated Systemic Adverse Drug Reactions in a Drug-Drug Interaction Study of Dolutegravir With Once-Weekly Isoniazid and Rifapentine. Clin Infect Dis. 2018 Jul 2;67(2):193-201. doi: 10.1093/cid/ciy082.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Piilevä infektio
- Tuberkuloosi
- Piilevä tuberkuloosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Proteaasin estäjät
- Mikroravinteet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Vitamiinit
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- B-vitamiinikompleksi
- Tuberkulaariset aineet
- Rasvahapposynteesin estäjät
- Cobicistat
- Darunavir
- Pyridoksiini
- Isoniatsidi
- Kobisistaattiseos darunaviirin kanssa
Muut tutkimustunnusnumerot
- 160112
- 16-CC-0112
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .