HIVに感染していない健康な成人参加者を対象に経口投与されたHIVワクチンの安全性と免疫原性を評価する研究

包含基準:

一般的および人口統計的基準

1. 年齢は18歳から49歳まで。
2. 参加している HVTN CRS へのアクセスと、計画された研究期間中追跡する意欲があること
3. インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲
4. 理解度の評価: ボランティアはこの研究の理解を示します。最初のワクチン接種の前にアンケートに回答し、誤って回答されたすべてのアンケート項目を理解していることを口頭で示します。
5. 最初の治験ワクチン接種後、合計 3 年間、予定された診療所訪問が完了した後、毎年連絡を受ける意思がある。
6. 研究期間中に治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。
7. 病歴、身体検査、および登録前8週間以内に臨床的に重要な所見がないスクリーニング臨床検査によって示される、一般的な健康状態が良好であること

8. 鼻、直腸、および頸部（女性に生まれた人の場合）の粘膜分泌物サンプルおよび喉、鼻、および直腸の綿棒サンプルを提供する用意があります（付録 J を参照）

   HIV 関連の基準:

9. HIV 検査結果を受け取り、HIV 陽性結果をパートナーに通知するための NIH ガイドラインに従う意欲があること
10. HIV 感染リスクについて話し合う意欲があり、HIV リスク軽減カウンセリングに応じる。

11. クリニックのスタッフによって HIV 感染の「リスクが低い」と評価され、最後に必要とされるプロトコルのクリニック訪問まで HIV 曝露のリスクが低い行動を維持することに努めました。

    研究室の包含値 ヘモグラム/CBC

12. 女性として生まれたボランティアのヘモグロビン ≥ 11.0 g/dL、男性として生まれたボランティアの場合 ≥ 13.0 g/dL
13. 白血球数 = 3,300 ～ 12,000 細胞/mm3
14. 総リンパ球数 ≥ 800 細胞/mm3
15. 残りの差が施設の正常範囲内であるか、施設の医師の承認がある場合のいずれか
16. 血小板 = 125,000 ～ 550,000/mm3
17. 化学パネル: アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 制度上の正常上限値の 1.25 倍、およびクレアチニン ≤ 制度上の正常上限値。
18. 血清総ビリルビン ≤ 2 mg/dL ウイルス学
19. HIV-1 および HIV-2 血液検査が陰性: グループ 1 (A ～ D) の参加者は、FDA 承認の EIA が陰性でなければなりません。 グループ 2 の参加者は、HVTN ラボ プログラムの研究中の HIV 検査アルゴリズムに従って、HIV 感染の検査結果が陰性でなければなりません。
20. HBsAg陰性
21. 抗 C 型肝炎ウイルス抗体 (抗 HCV) が陰性、または抗 HCV が陽性の場合は HCV ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性

22. Ad4 nAb 80% 阻害希釈 < 1:100 (この基準はグループ 2 の参加者には適用されません)。

    尿

23. 正常な尿:

    • 尿糖が陰性であり、
    • 陰性または微量の尿タンパク、および
    • 陰性または微量の尿ヘモグロビン（ディップスティックに微量のヘモグロビンが存在する場合、顕微鏡尿検査で赤血球レベルが施設の正常範囲内である）。

    生殖状況

24. 女性として生まれたボランティア：初回ワクチン接種日のワクチン接種前に実施された、血清または尿中のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査が陰性。 子宮全摘術または両側卵巣摘出術を受けたために生殖能力がない人（医療記録によって証明される）は、妊娠検査を受ける必要はありません。

25. 生殖状態: 女性として生まれたボランティアは、次の基準のいずれかを満たさなければなりません。

    • 登録の少なくとも 21 日前と最終ワクチン接種後 28 日間は、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊法 (付録 B を参照) を一貫して使用することに同意します。 効果的な避妊とは、次の方法のいずれかを使用することと定義されます: 殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム (男性または女性)、殺精子剤を含むペッサリーまたは子宮頸管キャップ、子宮内避妊具 (IUD)、ホルモン避妊、または HVTN 110 によって承認されたその他の避妊方法PSRT 男性パートナーの精管切除術の成功（男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の所見がある、または [2] 2 年以上前に精管切除術を受け、精管切除術後に性行為を行ったにもかかわらず妊娠しなかったとボランティアが報告した場合、成功とみなされます）。また

    • 閉経に達している（1年間月経がない）、または子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けているなど、生殖能力がない。また
    • 性的に禁欲してください。
26. 女性として生まれたボランティアは、必要なプロトコルを最後にクリニックを受診するまで、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を望まないことにも同意しなければなりません。
27. 女性として生まれ、21 歳以上のボランティアはパプスメア検査を受けたことを報告する必要があります (または登録前に受ける意思がある必要があります)。 ボランティアの年齢とリスクに応じて、過去 3 ～ 5 年以内にパップスミアの記録がある場合、これは必要ありません。 パプスメアの結果は正常または ASCUS (重要性が不明な異型扁平上皮細胞) である必要があります (USPSTF ガイドラインを参照)。
28. すべてのボランティアは、各 Ad4 ワクチン接種後 28 日間の禁欲 (親密な接触なし) を実践することに同意する必要があります。

除外基準:

全般的

1. 初回ワクチン接種前120日以内に血液製剤を受領した方
2. 最初のワクチン接種前30日以内に治験薬を受領した場合
3. 体格指数 (BMI) ≥ 40。または、BMI ≥ 35 で、以下のうち 2 つ以上を伴う：年齢 > 45、収縮期血圧 > 140 mm Hg、拡張期血圧 > 90 mm Hg、現在喫煙者、既知の高脂血症
4. HVTN 110 研究の計画期間中に治験薬の別の研究に参加する意向
5. 妊娠中、授乳中、または最終ワクチン接種後28日以内に妊娠を計画している
6. 親密な連絡先が研究への登録に同意していない、または VISP 検査を受けることに同意していない参加者。

7. 以下のいずれかと同じ家またはアパートに住んでいる、密接に接触している、または世話をしている参加者:

   1. 18歳未満または65歳以上の個人。
   2. HIV感染が判明している人
   3. 免疫不全または免疫抑制のある個人
   4. 慢性呼吸器疾患のある人
   5. 現在妊娠中、授乳中、または予防接種期間中に妊娠を計画している女性。
8. 18歳未満の子供を養育している参加者。
9. 免疫不全患者、不安定な患者、または小児患者と直接接触する医療従事者。
10. 来院時に11個のカプセルを飲み込むことができない ワクチンおよびその他の注射
11. 以前の HIV ワクチン試験で接種された HIV ワクチン。 (グループ 2 の参加者には適用されません。) HIV ワクチン治験で対照/プラセボの投与を受けたボランティアについては、HVTN 110 PSRT がケースバイケースで適格性を決定します。
12. 過去 5 年以内に以前のワクチン試験で接種された非 HIV 実験ワクチン。 その後 FDA による認可を受けたワクチンについては例外が認められる場合があります。 実験的ワクチン試験で対照/プラセボの投与を受けたボランティアについては、HVTN 110 PSRT がケースバイケースで適格性を決定します。 5 年以上前に実験用ワクチンを接種したボランティアの場合、登録の適格性は HVTN 110 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
13. 初回ワクチン接種前の30日以内に接種された、またはAd4-HIVワクチン投与後30日以内に予定されたインフルエンザワクチン以外の弱毒生ワクチン（例、麻疹、おたふく風邪、風疹[MMR]、経口ポリオワクチン[OPV]、水痘、ワクチン接種）。黄熱病）。
14. 自己申告に基づいてAd5ベースのワクチンを事前に受領している
15. インフルエンザワクチン、または弱毒生ワクチンではなく、最初のワクチン接種前14日以内に接種されたワクチン（破傷風、肺炎球菌、A型またはB型肝炎など）

16. 最初のワクチン接種の前30日以内、または最初のワクチン接種後30日以内に予定されている抗原注射によるアレルギー治療。

    免疫系

17. -最初のワクチン接種前168日以内に免疫抑制剤の投与を受けた。 （除外されない：軽度で合併症のない皮膚炎に対する局所コルチコステロイド、または [4] 用量 < 2 mg/kg/日、治療期間 < 11 日の経口/非経口コルチコステロイドの単回コースで、登録の少なくとも 30 日前に完了する。
18. アナフィラキシーの病歴やじんましん、呼吸困難、血管浮腫、腹痛などの関連症状など、ワクチンまたはワクチン成分に対する重篤な副作用。 （除外されない：子供の頃に百日咳ワクチンに対して非アナフィラキシー性副反応を起こしたボランティア。）
19. 最初のワクチン接種前60日以内に免疫グロブリンを受けている
20. 低ガンマグロブリン血症の病歴
21. ギラン・バレー症候群の病歴を含む自己免疫疾患
22. 免疫不全 臨床的に重大な病状
23. 未治療または治療が不完全な梅毒感染症

24. 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康状態に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • 急性感染症、または免疫不全を示唆する最近（6か月以内）の慢性感染症の病歴、
    • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
    • 免疫反応に影響を与える投薬が必要となるプロセス、
    • 胃酸性度を抑制する薬の慢性的な使用を必要とする症状。
    • 注射や繰り返しの採血に対する禁忌
    • 研究期間中のボランティアの健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医療介入または監視が必要な状態、
    • 徴候や症状がワクチンに対する反応と混同される可能性がある状態またはプロセス、または
    • 以下の除外基準に特に列挙されている条件。
25. 研究者の判断で、生ウイルスワクチンの接種、プロトコール順守、安全性または反応原性の評価、あるいはボランティアの接種能力を妨げる、または禁忌となる医学的、精神医学的、職業的またはその他の状態。インフォームドコンセント
26. プロトコールの遵守を妨げる精神疾患。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に過去または現在の精神病を患っている人、過去 2 年間薬物療法で十分にコントロールされていない治療を必要とする過去または現在の双極性障害の人です。リチウムを必要とする障害。継続的な自殺のリスク、または過去 3 年以内の自殺未遂や自殺行為の履歴。
27. 現在の抗結核 (TB) の予防または治療
28. 喘息（以下を参照）、肺気腫、間質性肺疾患、肺高血圧症、再発性肺炎、または最近または進行中の気道感染症を含む慢性呼吸器疾患。 呼吸器疾患が一時的な場合は、予防接種を延期しますが、参加者を除外しないでください。

29. 喘息の除外基準:

    軽度でよくコントロールされている喘息以外の喘息。 (最新の国家喘息教育予防プログラム (NAEPP) 専門家委員会の報告書で定義されている喘息の重症度の症状)。

    次のようなボランティアは除外します。

    • 短時間作用型のレスキュー吸入器（通常はベータ 2 アゴニスト）を毎日使用する、または
    • 過去 1 年間に次のいずれかがあった。

    経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の悪化が1回を超えている。喘息のため、緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要な場合。

30. 1 型または 2 型糖尿病（食事療法のみで管理される場合を含む）。 （除外されない：孤立性妊娠糖尿病の病歴。）
31. 甲状腺切除術、または過去12か月間に投薬が必要な甲状腺疾患
32. 放射線療法または細胞傷害性/癌療法の病歴

33. 高血圧:

    • スクリーニング中または以前に血圧の上昇または高血圧が判明した人は、血圧が十分にコントロールされていないため除外します。 適切に管理された血圧とは、薬物療法の有無にかかわらず、収縮期血圧が一貫して 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下であり、測定値が高くなるのは単発的で短時間のみであり、収縮期血圧が 150 mm Hg 以下、拡張期血圧が 100 mm Hg 以下であることと定義されます。 。 これらのボランティアの場合、登録時の血圧は収縮期血圧 140 mm Hg 以下、拡張期血圧 90 mm Hg 以下でなければなりません。
    • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が見つかっていない場合は、登録時の収縮期血圧が 150 mm Hg 以上、または登録時の拡張期血圧が 100 mm Hg 以上である場合は除外します。
34. 医師によって診断された出血障害（例、特別な予防措置を必要とする因子欠乏症、凝固障害、または血小板障害）
35. 悪性腫瘍（除外されない：悪性腫瘍を外科的に切除した経験があり、治験責任医師の推定では、持続的な治癒が合理的に保証されているボランティア。 または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い人）
36. 発作障害：過去 3 年以内の発作の病歴。 また、ボランティアが過去 3 年以内に発作の予防または治療のために薬物を使用した場合も除外します。
37. 無脾症: 機能的な脾臓の欠如を引き起こすあらゆる状態
38. -遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫の病歴。
39. 臨床医の意見では、結腸直腸領域の活動性感染症または炎症（HSV-2の発生または炎症性痔核または大腸炎/下痢など）など、直腸分泌物サンプリングの禁忌を表す直腸疾患。
40. 生殖器のただれや潰瘍、陰茎分泌物、陰茎の生殖器疣贅、陰嚢、小陰唇、膣などの活動性の生殖管感染症、または臨床医の意見ではサンプル採取の禁忌であると考えられるその他の症候性の生殖器感染症。