Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​oralt administreret HIV-vaccine hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne deltagere

Inklusionskriterier:

Generelle og demografiske kriterier

1. Alder 18 til 49 år.
2. Adgang til et deltagende HVTN CRS og vilje til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
3. Evne og vilje til at give informeret samtykke
4. Vurdering af forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
5. Er villig til at blive kontaktet årligt efter afslutning af planlagte klinikbesøg i i alt 3 år efter indledende undersøgelsesvaccination.
6. Indvilliger i ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent i løbet af undersøgelsesperioden.
7. Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietest uden klinisk signifikante fund inden for de 8 uger før tilmelding

8. Villig til at give nasale, rektale og cervikale (til kvinder født) slimhindeprøver og svælg-, næse- og rektale podningsprøver (se appendiks J)

   HIV-relaterede kriterier:

9. Vilje til at modtage HIV-testresultater og overholde NIH-retningslinjer for partnermeddelelse om positive HIV-resultater
10. Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici og modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion.

11. Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede klinikbesøg.

    Laboratorieinklusionsværdier Hæmogram/CBC

12. Hæmoglobin ≥ 11,0 g/dL for frivillige, der er født kvinder, ≥ 13,0 g/dL for frivillige, der er født som mænd
13. Antal hvide blodlegemer = 3.300 til 12.000 celler/mm3
14. Samlet antal lymfocytter ≥ 800 celler/mm3
15. Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
16. Blodplader = 125.000 til 550.000/mm3 Kemi
17. Kemipanel: alanin aminotransferase (ALT) < 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal og kreatinin ≤ institutionelle øvre grænser for normal.
18. Serum total bilirubin ≤ 2 mg/dL Virologi
19. Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Gruppe 1 (A-D) deltagere skal have en negativ FDA-godkendt EIA. Gruppe 2-deltagere skal have et negativt testresultat for HIV-infektion efter HVTN Lab-programmets HIV-testalgoritme i undersøgelsen.
20. Negativt HBsAg
21. Negativ anti-hepatitis C virus Abs (anti-HCV) eller negativ HCV polymerase kædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv

22. Ad4 nAb 80 % hæmmende fortynding < 1:100 (Dette kriterium gælder ikke for deltagere i gruppe 2).

    Urin

23. Normal urin:

    • Negativ uringlukose, og
    • Negativt eller spor urinprotein, og
    • Negativt eller spor af urinhæmoglobin (hvis spor af hæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemer inden for institutionelt normalområde).

    Reproduktiv status

24. Frivillige, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination. Personer, der IKKE er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi eller bilateral oophorektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

25. Reproduktiv status: En frivillig, der er født kvinde, skal opfylde et af følgende kriterier:

    • Accepter konsekvent at bruge effektiv prævention (se bilag B) til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet mindst 21 dage før indskrivning og 28 dage efter den endelige vaccination. Effektiv prævention er defineret som brug af en af ​​følgende metoder: Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel, membran eller cervikal hætte med sæddrebende middel, intrauterin enhed (IUD), Hormonel prævention eller enhver anden præventionsmetode godkendt af HVTN 110 PSRT Vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket, hvis en frivillig rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi); eller

    • Ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering; eller
    • Vær seksuelt afholdende.
26. Frivillige, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste påkrævede protokol klinikbesøg
27. Frivillige, der er født kvinder og er 21 år eller ældre, skal rapportere at have fået (eller skal være villige til at gennemgå før tilmelding) en celleprøve. Dette er ikke påkrævet, hvis den frivillige har fået en dokumenteret celleprøve inden for de foregående 3 -5 år, afhængig af den frivilliges alder og risiko. Pap-smear-resultatet skal være normalt eller ASCUS (atypiske pladecelleceller af ubestemt betydning) (se USPSTF-retningslinjer).
28. Alle frivillige skal acceptere at praktisere afholdenhed (ingen intim kontakt) i 28 dage efter hver Ad4-vaccination.

Ekskluderingskriterier:

Generel

1. Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
2. Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
3. Kropsmasseindeks (BMI) ≥ 40; eller BMI ≥ 35 med 2 eller flere af følgende: alder > 45, systolisk blodtryk > 140 mm Hg, diastolisk blodtryk > 90 mm Hg, nuværende ryger, kendt hyperlipidæmi
4. Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent under den planlagte varighed af HVTN 110-undersøgelsen
5. Gravid, ammende eller planlægger graviditet inden 28 dage efter den endelige vaccination
6. Deltager, hvis intime kontakter ikke accepterer at tilmelde sig undersøgelsen eller giver samtykke til at blive testet for VISP.

7. Deltagere, der bor i samme hus eller lejlighed med, har intim kontakt med eller plejer et af følgende:

   1. En person under 18 år eller over 65 år.
   2. En person med kendt HIV-infektion
   3. Et immunkompromitteret eller immunsupprimeret individ
   4. En person med kronisk luftvejssygdom
   5. En kvinde, der i øjeblikket er gravid, ammer eller planlægger en graviditet i vaccinationsperioden.
8. Deltagere, der passer børn under 18 år.
9. Sundhedspersonale, der har direkte kontakt med immundefekte, ustabile eller pædiatriske patienter.
10. Manglende evne til at sluge 11 kapsler på et klinikbesøg Vacciner og andre injektioner
11. HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. (Gælder ikke gruppe 2 deltagere.) For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 110 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag.
12. Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA. For frivillige, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 110 PSRT afgøre berettigelsen fra sag til sag. For frivillige, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 110 PSRT fra sag til sag.
13. Andre svækkede levende vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 30 dage efter administration af Ad4-HIV-vaccinen (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber).
14. Forudgående modtagelse af en Ad5-baseret vaccine baseret på selvrapportering
15. Influenzavaccine eller andre vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)

16. Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 30 dage efter første vaccination.

    Immunsystem

17. Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination. (Ikke udelukket: topikale kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] en enkelt kur med orale/parenterale kortikosteroider i doser < 2 mg/kg/dag og behandlingslængde < 11 dage med afslutning mindst 30 dage før indskrivning.
18. Alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter såsom anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket: en frivillig, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
19. Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
20. Historie om hypogammaglobulinæmi
21. Autoimmun sygdom, herunder historie med Guillain-Barre syndrom
22. Immundefekt Klinisk signifikante medicinske tilstande
23. Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion

24. Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for det nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

    • Akut infektion eller en nylig (inden for 6 måneder) historie med kronisk infektion, der tyder på immundefekt,
    • En proces, der ville påvirke immunresponset,
    • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
    • En tilstand, der kræver kronisk brug af medicin, der hæmmer mavesyren,
    • Enhver kontraindikation for injektioner eller gentagne blodudtagninger,
    • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk indgriben eller overvågning for at afværge alvorlig fare for den frivilliges helbred eller velbefindende i studieperioden,
    • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
    • Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
25. Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for modtagelse af levende virusvaccine, overholdelse af protokol, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en frivilligs evne til at give informeret samtykke
26. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med tidligere eller nuværende psykoser inden for de seneste 3 år, tidligere eller nuværende bipolar lidelse, der kræver behandling, der ikke har været velkontrolleret med medicin i de sidste to år; lidelse, der kræver lithium; vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
27. Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
28. Kroniske luftvejslidelser, herunder astma (se nedenfor), emfysem, interstitiel lungesygdom, pulmonal hypertension, tilbagevendende lungebetændelse eller nylig eller igangværende luftvejsinfektion. Hvis en luftvejssygdom er forbigående, udskyd immuniseringen, men udelukk ikke deltageren.

29. Kriterier for udelukkelse af astma:

    Anden astma end mild, velkontrolleret astma. (Symptomer på astmas sværhedsgrad som defineret i den seneste ekspertpanelrapport fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP).

    Ekskluder en frivillig, der:

    • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt, eller
    • I det seneste år har en af ​​følgende:

    Mere end 1 forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider; Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma.

30. Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
31. Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder
32. Anamnese med strålebehandling eller cytotoksisk/kræftbehandling

33. Forhøjet blodtryk:

    • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være ≤ 150 mm Hg systolisk og ≤ 100 mm Hg diastolisk . For disse frivillige skal blodtrykket være ≤ 140 mm Hg systolisk og ≤ 90 mm Hg diastolisk ved indskrivning.
    • Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg ved indskrivning.
34. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
35. Malignitet (Ikke udelukket: Frivillig, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse. eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
36. Anfaldslidelse: Anamnese med anfald inden for de seneste tre år. Udeluk også, hvis frivillige har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
37. Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
38. Anamnese med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem.
39. En rektal tilstand, der efter klinikerens opfattelse repræsenterer en kontraindikation for prøvetagning af rektal sekretion, såsom en aktiv infektion eller betændelse i det kolorektale område (såsom et HSV-2-udbrud eller betændte hæmorider eller colitis/diarré).
40. Enhver aktiv infektion i kønsorganerne såsom genitale sår eller sår, udflåd fra penis, kønsvorter på penis, pung, skamlæber, vagina eller enhver anden symptomatisk genital infektion, som efter klinikerens mening repræsenterer en kontraindikation for prøvetagning.