건강하고 HIV에 감염되지 않은 성인 참가자에서 경구 투여된 HIV 백신의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

일반 및 인구통계학적 기준

1. 18~49세.
2. 참여 HVTN CRS에 대한 액세스 및 계획된 연구 기간 동안 따를 의지
3. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지
4. 이해도 평가: 지원자는 본 연구에 대한 이해도를 보여줍니다. 첫 번째 예방 접종 전에 모든 설문지 항목에 대한 이해를 구두로 입증하여 설문지를 작성하고 잘못 답한 경우
5. 초기 연구 백신 접종 후 총 3년 동안 예정된 클리닉 방문 완료 후 매년 연락을 받을 의향이 있습니다.
6. 연구 기간 동안 조사 연구 에이전트의 다른 연구에 등록하지 않을 것에 동의합니다.
7. 등록 전 8주 이내에 임상적으로 유의미한 소견 없이 병력, 신체 검사 및 선별 실험실 검사에서 보여지는 양호한 일반 건강 상태

8. 비강, 직장 및 자궁경부(태어난 여성의 경우) 점막 분비물 샘플과 인후, 비강 및 직장 면봉 샘플을 기꺼이 제공합니다(부록 J 참조).

   HIV 관련 기준:

9. HIV 검사 결과를 받고자 하는 의지와 HIV 양성 결과에 대한 파트너 통지에 대한 NIH 지침 준수
10. HIV 감염 위험에 대해 기꺼이 논의하고 HIV 위험 감소 상담을 받을 수 있습니다.

11. 클리닉 직원이 HIV 감염에 대해 "낮은 위험"에 있다고 평가하고 마지막 필수 프로토콜 클리닉 방문을 통해 낮은 HIV 노출 위험과 일치하는 행동을 유지하기 위해 노력합니다.

    검사실 포함 값 헤모그램/CBC

12. 여성으로 태어난 지원자의 경우 헤모글로빈 ≥ 11.0g/dL, 남성으로 태어난 지원자의 경우 ≥ 13.0g/dL
13. 백혈구 수 = 3,300 ~ 12,000 cells/mm3
14. 총 림프구 수 ≥ 800 세포/mm3
15. 기관의 정상 범위 내에서 또는 현장 의사의 승인을 받은 잔여 차이
16. 혈소판 = 125,000 ~ 550,000/mm3
17. 화학 패널: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 제도적 정상 상한의 1.25배 및 크레아티닌 ≤ 제도적 정상 상한.
18. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2 mg/dL
19. 음성 HIV-1 및 -2 혈액 검사: 그룹 1(A-D) 참가자는 음성 FDA 승인 EIA를 가지고 있어야 합니다. 그룹 2 참가자는 HVTN 랩 프로그램의 연구 내 HIV 테스트 알고리즘에 따라 HIV 감염에 대한 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
20. 음성 HBsAg
21. 음성 항-C형 간염 바이러스 Abs(항-HCV), 또는 항-HCV가 양성인 경우 음성 HCV 중합효소 연쇄 반응(PCR)

22. Ad4 nAb 80% 억제 희석 < 1:100(이 기준은 그룹 2의 참가자에게는 적용되지 않음).

    오줌

23. 정상적인 소변:

    • 음성 요당 및
    • 음성 또는 미량 소변 단백질, 및
    • 음성 또는 미량의 소변 헤모글로빈(딥스틱에 미량의 헤모글로빈이 있는 경우 기관 정상 범위 내의 적혈구 수치로 현미경 소변 검사).

    생식 상태

24. 여성으로 태어난 지원자: 초기 백신 접종 당일에 백신 접종 전에 실시한 음성 혈청 또는 소변 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사. 전체 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술(의료 기록으로 확인)을 받았기 때문에 가임 능력이 없는 사람은 임신 검사를 받을 필요가 없습니다.

25. 생식 상태: 여성으로 태어난 지원자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

    • 등록 최소 21일 전 및 최종 예방 접종 후 28일 동안 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 대해 효과적인 피임법(부록 B 참조)을 지속적으로 사용하는 데 동의합니다. 효과적인 피임은 다음 방법 중 하나를 사용하는 것으로 정의됩니다: 살정제가 포함되거나 포함되지 않은 콘돔(남성 또는 여성), 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡, 자궁 내 장치(IUD), 호르몬 피임 또는 HVTN 110에서 승인한 기타 피임 방법 PSRT 남성 파트너의 성공적인 정관 절제술(지원자가 남성 파트너가 현미경으로 [1] 무정자증 문서가 있거나 [2] 정관 절제술 후 2년 이상 전에 정관 절제술을 받았고 정관 절제술 후 성행위에도 불구하고 결과적으로 임신하지 않았다고 보고하는 경우 성공적인 것으로 간주됨); 또는

    • 폐경기(1년 동안 월경 없음)에 도달했거나 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 것과 같이 생식 가능성이 없어야 합니다. 또는
    • 성적으로 금욕하십시오.
26. 여성으로 태어난 지원자는 또한 마지막 필수 프로토콜 클리닉 방문이 끝날 때까지 인공 수정 또는 체외 수정과 같은 대체 방법을 통해 임신을 시도하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
27. 여성으로 태어나고 21세 이상인 지원자는 세포진 검사를 받은 적이 있다고(또는 등록하기 전에 기꺼이 받아야 함) 보고해야 합니다. 지원자의 나이와 위험에 따라 이전 3-5년 이내에 문서화된 Pap 검사를 받은 경우에는 필요하지 않습니다. 세포진 검사 결과는 정상이거나 ASCUS(미확정 중요성의 비정형 편평 세포)여야 합니다(USPSTF 지침 참조).
28. 모든 지원자는 각 Ad4 백신 접종 후 28일 동안 금욕(친밀한 접촉 금지)을 실천하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

일반적인

1. 첫 접종 전 120일 이내에 받은 혈액제제
2. 1차 접종 전 30일 이내에 받은 연구조사요원
3. 체질량 지수(BMI) ≥ 40; 또는 다음 중 2개 이상이 포함된 BMI ≥ 35: 연령 > 45, 수축기 혈압 > 140mmHg, 확장기 혈압 > 90mmHg, 현재 흡연자, 알려진 고지혈증
4. HVTN 110 연구의 계획된 기간 동안 조사 연구 에이전트의 다른 연구에 참여하려는 의도
5. 최종 접종 후 28일 이전에 임신, 모유 수유 또는 임신 계획
6. 친밀한 접촉자가 연구 등록에 동의하지 않거나 VISP 검사에 동의하지 않는 참가자.

7. 다음과 같은 집이나 아파트에 거주하거나 친밀한 접촉이 있거나 돌보는 참가자:

   1. 18세 미만 또는 65세 이상의 개인.
   2. HIV 감염이 알려진 개인
   3. 면역 저하 또는 면역 억제 개인
   4. 만성 호흡기 질환이 있는 개인
   5. 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중이거나 예방 접종 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.
8. 18세 미만의 어린이를 돌보는 참가자.
9. 면역 결핍, 불안정 또는 소아 환자와 직접 접촉하는 의료 종사자.
10. 클리닉 방문 시 11개의 캡슐을 삼킬 수 없음 백신 및 기타 주사
11. 이전 HIV 백신 시험에서 받은 HIV 백신(들). (그룹 2 참가자에게는 적용되지 않습니다.) HIV 백신 시험에서 대조군/위약을 투여받은 지원자의 경우 HVTN 110 PSRT가 사례별로 적격성을 결정합니다.
12. 이전 백신 시험에서 지난 5년 이내에 받은 비-HIV 실험 백신. 이후에 FDA의 허가를 받은 백신은 예외가 될 수 있습니다. 실험적 백신 시험에서 대조군/위약을 투여받은 지원자의 경우 HVTN 110 PSRT가 사례별로 적격성을 결정합니다. 5년 이상 전에 실험 백신을 접종한 지원자의 경우 등록 자격은 사례별로 HVTN 110 PSRT에 의해 결정됩니다.
13. 첫 접종 전 30일 이내에 받거나 Ad4-HIV 백신 투여 후 30일 이내에 예정된 인플루엔자 백신 이외의 약독화 생백신(예: 홍역, 볼거리 및 풍진[MMR]; 경구용 소아마비 백신[OPV]; 수두; 황열병).
14. 자가 보고에 기반한 Ad5 기반 백신의 사전 접종
15. 인플루엔자 백신 또는 약독화 생백신이 아니며 첫 번째 백신 접종 전 14일 이내에 받은 모든 백신(예: 파상풍, 폐렴구균, A형 또는 B형 간염)

16. 1차 접종 전 30일 이내 또는 1차 접종 후 30일 이내에 예정된 항원 주사를 통한 알레르기 치료.

    면역 체계

17. 첫 접종 전 168일 이내에 받은 면역억제제. (제외되지 않음: 경미하고 복잡하지 않은 피부염에 대한 국소 코르티코스테로이드, 또는 [4] 등록 최소 30일 전에 완료하여 용량 < 2 mg/kg/일 및 치료 기간 < 11일의 단일 코스 경구/비경구 코르티코스테로이드.
18. 백신 또는 백신 성분에 대한 아나필락시스 병력 및 두드러기, 호흡 곤란, 혈관 부종 및/또는 복통과 같은 관련 증상과 같은 심각한 이상 반응. (제외되지 않음: 어렸을 때 백일해 백신에 대해 비아나필락시스 부작용이 있었던 지원자.)
19. 첫 접종 전 60일 이내에 면역글로불린을 투여
20. 저감마글로불린혈증의 병력
21. 길랭-바레 증후군의 병력을 포함한 자가면역 질환
22. 면역결핍 임상적으로 중요한 의학적 상태
23. 치료되지 않았거나 불완전하게 치료된 매독 감염

24. 임상적으로 중요한 의학적 상태, 신체 검사 결과, 임상적으로 중요한 비정상 실험실 결과 또는 현재 건강에 임상적으로 중요한 영향을 미치는 과거 병력. 임상적으로 중요한 상태 또는 과정에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    • 급성 감염 또는 최근(6개월 이내) 면역결핍을 시사하는 만성 감염 병력,
    • 면역 반응에 영향을 미치는 과정,
    • 면역 반응에 영향을 미치는 약물이 필요한 과정,
    • 위산도를 억제하는 약물을 만성적으로 사용하는 상태,
    • 주사 또는 반복 채혈에 대한 금기 사항,
    • 연구 기간 동안 지원자의 건강이나 복지에 대한 심각한 위험을 피하기 위해 적극적인 의료 개입 또는 모니터링이 필요한 상태,
    • 징후 또는 증상이 백신에 대한 반응과 혼동될 수 있는 상태 또는 과정, 또는
    • 아래의 제외 기준에 구체적으로 나열된 모든 조건.
25. 연구자의 판단에 따라 생 바이러스 백신의 수령, 프로토콜 준수, 안전성 또는 반응성 평가 또는 동의
26. 프로토콜 준수를 방해하는 정신과적 상태. 특히 지난 3년 이내에 과거 또는 현재 정신병이 있는 사람, 지난 2년 동안 약물로 잘 조절되지 않은 치료가 필요한 과거 또는 현재 양극성 장애가 있는 사람은 제외됩니다. 리튬을 필요로 하는 장애; 자살에 대한 지속적인 위험 또는 지난 3년 이내에 자살 시도 또는 몸짓의 이력.
27. 현재 항결핵(TB) 예방 또는 요법
28. 천식(아래 참조), 폐기종, 간질성 폐질환, 폐고혈압, 재발성 폐렴 또는 최근 또는 진행 중인 기도 감염을 포함한 만성 호흡기 장애. 호흡기 장애가 일시적인 경우 예방접종을 연기하되 참가자를 배제하지 마십시오.

29. 천식 제외 기준:

    경미하고 잘 조절되는 천식 이외의 천식. (가장 최근의 국립 천식 교육 및 예방 프로그램(NAEPP) 전문가 패널 보고서에 정의된 천식 중증도의 증상).

    다음과 같은 자원 봉사자를 제외하십시오.

    • 속효성 구조 흡입기(일반적으로 베타 2 작용제)를 매일 사용하거나
    • 지난 해에 다음 중 하나가 있습니다.

    경구/비경구 코르티코스테로이드로 치료된 증상의 1회 이상의 악화; 천식에 대한 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관이 필요합니다.

30. 식이요법만으로 조절되는 경우를 포함한 당뇨병 1형 또는 2형. (제외되지 않음: 단독 임신성 당뇨병의 병력.)
31. 갑상선 절제술 또는 지난 12개월 동안 약물 치료가 필요한 갑상선 질환
32. 방사선 요법 또는 세포독성/암 요법의 병력

33. 고혈압:

    • 선별 검사 중 또는 이전에 혈압이 상승했거나 고혈압이 있는 것으로 밝혀진 경우 잘 조절되지 않는 혈압은 제외합니다. 잘 조절된 혈압은 지속적으로 ≤ 140mmHg 수축기 및 ≤ 90mmHg 이완기로 정의되며 약물 사용 여부에 관계없이 더 높은 판독값이 격리되고 짧은 경우에만 나타나며 수축기 ≤ 150mmHg 및 확장기 ≤ 100mmHg여야 합니다. . 이러한 지원자의 경우 등록 시 혈압이 수축기 혈압이 ≤ 140mmHg, 이완기 혈압이 ≤ 90mmHg여야 합니다.
    • 선별검사 동안 또는 이전에 고혈압 또는 고혈압이 있는 것으로 밝혀지지 않은 경우 등록 시 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 등록 시 확장기 혈압 ≥ 100mmHg인 경우 제외합니다.
34. 의사가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고병증 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애)
35. 악성종양(제외되지 않음: 외과적으로 악성종양을 절제하고 연구자의 판단에 따라 지속적인 치료가 합리적으로 보장되는 지원자. 또는 연구 기간 동안 악성의 재발을 경험할 가능성이 없는 자)
36. 발작 장애: 지난 3년 이내에 발작의 병력. 또한 지원자가 지난 3년 이내에 언제든지 발작을 예방하거나 치료하기 위해 약물을 사용한 경우 제외됩니다.
37. 무비증: 기능적 비장이 없는 상태
38. 유전성 혈관부종, 후천성 혈관부종 또는 특발성 혈관부종의 병력.
39. 활동성 감염 또는 결장직장 영역의 염증(예: HSV-2 발발 또는 염증성 치질 또는 결장염/설사)과 같이 임상의의 의견에 직장 분비물 검체 채취에 대한 금기 사항을 나타내는 직장 상태.
40. 생식기 궤양 또는 궤양, 음경 분비물, 음경의 생식기 사마귀, 음낭, 소음순, 질, 또는 임상의의 의견으로는 샘플 수집에 대한 금기 사항을 나타내는 기타 증상이 있는 생식기 감염과 같은 활동성 생식기 감염.