Studie ter evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van oraal toegediend hiv-vaccin bij gezonde, niet met hiv geïnfecteerde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

Algemene en demografische criteria

1. Leeftijd van 18 tot 49 jaar.
2. Toegang tot een deelnemend HVTN CRS en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
3. Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
4. Beoordeling van begrip: vrijwilliger toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste vaccinatie met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
5. Bereid om jaarlijks gecontacteerd te worden na voltooiing van geplande kliniekbezoeken gedurende in totaal 3 jaar na de initiële studievaccinatie.
6. Stemt ermee in zich tijdens de studieperiode niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent.
7. Goede algemene gezondheid zoals blijkt uit medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en screening laboratoriumtests zonder klinisch significante bevindingen binnen de 8 weken voorafgaand aan inschrijving

8. Bereid zijn om nasale, rectale en cervicale (voor mensen die als vrouw geboren zijn) mucosale secretiemonsters en keel-, neus- en rectale uitstrijkjes te verstrekken (zie Bijlage J)

   HIV-gerelateerde criteria:

9. Bereidheid om hiv-testresultaten te ontvangen en zich te houden aan de NIH-richtlijnen voor partnermelding van positieve hiv-resultaten
10. Bereidheid om de risico's van hiv-infectie te bespreken en vatbaar voor counseling voor hiv-risicovermindering.

11. Beoordeeld door het personeel van de kliniek als iemand met een "laag risico" op hiv-infectie en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan hiv tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek.

    Laboratoriumopnamewaarden Hemogram/CBC

12. Hemoglobine ≥ 11,0 g/dl voor vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, ≥ 13,0 g/dl voor vrijwilligers die als man zijn geboren
13. Aantal witte bloedcellen = 3.300 tot 12.000 cellen/mm3
14. Totaal aantal lymfocyten ≥ 800 cellen/mm3
15. Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
16. Bloedplaatjes = 125.000 tot 550.000/mm3 Chemie
17. Chemiepanel: alanineaminotransferase (ALT) < 1,25 maal de institutionele bovengrens van normaal en creatinine ≤ institutionele bovengrens van normaal.
18. Serum totaal bilirubine ≤ 2 mg/dL Virologie
19. Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Groep 1 (A-D) deelnemers moeten een negatieve door de FDA goedgekeurde EIA hebben. Groep 2-deelnemers moeten een negatief testresultaat hebben voor HIV-infectie volgens het in-study HIV-testalgoritme van het HVTN Lab Program.
20. Negatieve HBsAg
21. Negatieve anti-Hepatitis C-virus Abs (anti-HCV), of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

22. Ad4 nAb 80% remmende verdunning < 1:100 (Dit criterium is niet van toepassing op deelnemers in Groep 2).

    Urine

23. Normale urine:

    • Negatieve urineglucose, en
    • Negatief of sporen van urine-eiwit, en
    • Negatief of sporen van hemoglobine in de urine (als sporen van hemoglobine aanwezig zijn op de peilstok, een microscopische urineanalyse met rode bloedcellen binnen het normale bereik van de instelling).

    Reproductieve status

24. Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren: negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan vaccinatie op de dag van de eerste vaccinatie. Personen die NIET vruchtbaar zijn omdat ze een totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (geverifieerd door medische dossiers), hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

25. Reproductieve status: een vrijwilliger die als vrouw is geboren, moet aan een van de volgende criteria voldoen:

    • Ga ermee akkoord consequent effectieve anticonceptie te gebruiken (zie Bijlage B) voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving en 28 dagen na de laatste vaccinatie. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van een van de volgende methoden: condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje (IUD), hormonale anticonceptie of elke andere anticonceptiemethode die is goedgekeurd door de HVTN 110. PSRT Succesvolle vasectomie bij de mannelijke partner (als succesvol beschouwd als een vrijwilliger meldt dat een mannelijke partner [1] documentatie van azoöspermie heeft door middel van microscopie, of [2] een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie); of

    • Geen voortplantingsvermogen hebben, zoals de menopauze hebben bereikt (gedurende 1 jaar geen menstruatie) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan; of
    • Wees seksueel onthouding.
26. Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek
27. Vrijwilligers die als vrouw zijn geboren en 21 jaar of ouder zijn, moeten melden dat ze een uitstrijkje hebben gehad (of bereid zijn te ondergaan voorafgaand aan de inschrijving). Dit is niet vereist als de vrijwilliger in de afgelopen 3-5 jaar een gedocumenteerd uitstrijkje heeft gehad, afhankelijk van de leeftijd en het risico van de vrijwilliger. Het resultaat van het uitstrijkje moet normaal zijn of ASCUS (atypische plaveiselcellen van onbepaalde significantie) (zie USPSTF-richtlijnen).
28. Alle vrijwilligers moeten ermee instemmen om gedurende 28 dagen na elke Ad4-vaccinatie onthouding (geen intiem contact) te beoefenen.

Uitsluitingscriteria:

Algemeen

1. Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
2. Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
3. Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 40; of BMI ≥ 35 met 2 of meer van de volgende: leeftijd > 45, systolische bloeddruk > 140 mm Hg, diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, huidige roker, bekende hyperlipidemie
4. Intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens de geplande duur van het HVTN 110-onderzoek
5. Zwanger, borstvoeding gevend of zwanger worden binnen 28 dagen na de laatste vaccinatie
6. Deelnemer wiens intieme contacten niet akkoord gaan om zich in te schrijven voor het onderzoek of om zich te laten testen op VISP.

7. Deelnemers die in hetzelfde huis of appartement wonen met, intiem contact hebben met, of zorgen voor een van de volgende personen:

   1. Een persoon jonger dan 18 jaar of ouder dan 65 jaar.
   2. Een persoon met een bekende hiv-infectie
   3. Een immuungecompromitteerde of immunosuppressieve persoon
   4. Een persoon met een chronische luchtwegaandoening
   5. Een vrouw die momenteel zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger wil worden tijdens de immunisatieperiode.
8. Deelnemers die zorgen voor kinderen <18 jaar.
9. Gezondheidswerker die direct contact heeft met immunodeficiënte, instabiele of pediatrische patiënten.
10. Onvermogen om 11 capsules door te slikken bij een bezoek aan een kliniek Vaccins en andere injecties
11. Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. (Niet van toepassing op deelnemers van Groep 2.) Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal de HVTN 110 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen.
12. Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 5 jaar in een eerdere vaccinproef. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor vaccins die vervolgens door de FDA in licentie zijn gegeven. Voor vrijwilligers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 110 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor vrijwilligers die langer dan 5 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt per geval bepaald of ze in aanmerking komen voor inschrijving door de HVTN 110 PSRT.
13. Levende verzwakte vaccins anders dan het griepvaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 30 dagen na toediening van het Ad4-HIV-vaccin (bijv. Mazelen, Bof en Rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; varicella; gele koorts).
14. Voorafgaande ontvangst van een op Ad5 gebaseerd vaccin op basis van zelfrapportage
15. Influenzavaccin of vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. Tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)

16. Allergiebehandeling met antigeen-injecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 30 dagen na de eerste vaccinatie.

    Immuunsysteem

17. Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie. (Niet uitgesloten: topische corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [4] een enkele kuur met orale/parenterale corticosteroïden in doses < 2 mg/kg/dag en duur van de behandeling < 11 dagen met afronding ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
18. Ernstige bijwerkingen van vaccins of vaccincomponenten, zoals een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten: een vrijwilliger die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
19. Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
20. Geschiedenis van hypogammaglobulinemie
21. Auto-immuunziekte, inclusief voorgeschiedenis van het Guillain-Barre-syndroom
22. Immunodeficiëntie Klinisch significante medische aandoeningen
23. Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie

24. Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

    • Acute infectie of een recente (binnen 6 maanden) geschiedenis van chronische infectie die wijst op immunodeficiëntie,
    • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
    • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
    • Een aandoening die chronisch gebruik van medicijnen vereist die de maagzuurgraad remmen,
    • Elke contra-indicatie voor injecties of herhaalde bloedafnames,
    • Een aandoening die actieve medische interventie of controle vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de vrijwilliger tijdens de studieperiode af te wenden,
    • Een aandoening of proces waarvan tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin, of
    • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
25. Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor de ontvangst van een levend virusvaccin, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een vrijwilliger om te geven geïnformeerde toestemming
26. Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met psychoses in het verleden of heden in de afgelopen 3 jaar, bipolaire stoornis in het verleden of heden die een therapie nodig hebben die de afgelopen twee jaar niet goed onder controle is gebracht met medicatie; stoornis waarvoor lithium nodig is; aanhoudend risico op zelfmoord, of geschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
27. Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).
28. Chronische ademhalingsstoornissen waaronder astma (zie hieronder), emfyseem, interstitiële longziekte, pulmonale hypertensie, terugkerende longontsteking of recente of aanhoudende luchtweginfectie. Als een luchtwegaandoening van voorbijgaande aard is, stel dan de immunisatie uit, maar sluit de deelnemer niet uit.

29. Uitsluitingscriteria voor astma:

    Astma anders dan milde, goed onder controle gehouden astma. (Symptomen van astma-ernst zoals gedefinieerd in het meest recente rapport van het National Astma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel).

    Sluit een vrijwilliger uit die:

    • Gebruikt dagelijks een kortwerkende noodinhalator (meestal een bèta-2-agonist), of
    • Heeft in het afgelopen jaar een van de volgende zaken:

    Meer dan 1 verergering van symptomen behandeld met orale/parenterale corticosteroïden; Spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor astma nodig.

30. Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. (Niet uitgesloten: voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)
31. Thyroïdectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de laatste 12 maanden
32. Geschiedenis van bestralingstherapie of cytotoxische / kankertherapie

33. hypertensie:

    • Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Goed onder controle gehouden bloeddruk wordt gedefinieerd als consistent ≤ 140 mm Hg systolisch en ≤ 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die ≤ 150 mm Hg systolisch en ≤ 100 mm Hg diastolisch moeten zijn . Voor deze vrijwilligers moet de bloeddruk bij inschrijving ≤ 140 mm Hg systolisch en ≤ 90 mm Hg diastolisch zijn.
    • Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is gevonden tijdens de screening of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg bij inschrijving.
34. Bloedstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
35. Maligniteit (Niet uitgesloten: Vrijwilliger bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, naar de inschatting van de onderzoeker, een redelijke garantie heeft op aanhoudende genezing. of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit terugkeert tijdens de studieperiode)
36. Epileptische stoornis: geschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen drie jaar. Sluit ook uit of de vrijwilliger op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
37. Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
38. Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem.
39. Een rectale aandoening die volgens de arts een contra-indicatie vormt voor rectale secretiemonsters, zoals een actieve infectie of ontsteking van het colorectale gebied (zoals een HSV-2-uitbraak of ontstoken aambeien of colitis/diarree).
40. Elke actieve infectie van de geslachtsorganen, zoals genitale zweren of zweren, penisafscheiding, genitale wratten van de penis, scrotum, kleine schaamlippen, vagina of enige andere symptomatische genitale infectie die volgens de arts een contra-indicatie vormt voor het afnemen van monsters.