Studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity perorálně podávané vakcíny proti HIV u zdravých dospělých účastníků neinfikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

Obecná a demografická kritéria

1. Věk od 18 do 49 let.
2. Přístup k participujícímu HVTN CRS a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
3. Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
4. Posouzení porozumění: dobrovolník prokáže pochopení této studie; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovním prokázáním pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
5. Ochota být kontaktována každoročně po dokončení plánovaných návštěv kliniky po dobu celkem 3 let po úvodní vakcinaci ve studii.
6. Souhlasí, že se během studijního období nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta.
7. Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy bez klinicky významných nálezů během 8 týdnů před zařazením

8. Ochota poskytnout vzorky nosní, rektální a cervikální (pro osoby narozené jako ženy) slizniční sekrece a vzorky výtěrů z krku, nosu a konečníku (viz Příloha J)

   Kritéria související s HIV:

9. Ochota přijímat výsledky testů na HIV a dodržovat pokyny NIH pro partnerské oznámení pozitivních výsledků HIV
10. Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV.

11. Pracovníci kliniky vyhodnotili, že mají „nízké riziko“ infekce HIV, a zavázali se zachovat chování odpovídající nízkému riziku expozice HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu.

    Laboratorní inkluzní hodnoty Hemogram/CBC

12. Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako ženy, ≥ 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako muži
13. Počet bílých krvinek = 3 300 až 12 000 buněk/mm3
14. Celkový počet lymfocytů ≥ 800 buněk/mm3
15. Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
16. Krevní destičky = 125 000 až 550 000/mm3 Chemie
17. Chemický panel: alaninaminotransferáza (ALT) < 1,25násobek ústavní horní hranice normálu a kreatinin ≤ ústavní horní hranice normálu.
18. Celkový bilirubin v séru ≤ 2 mg/dl Virologie
19. Negativní krevní test HIV-1 a -2: Účastníci skupiny 1 (A-D) musí mít negativní EIA schválenou FDA. Účastníci skupiny 2 musí mít negativní výsledek testu na infekci HIV podle algoritmu testování HIV ve studii HVTN Lab Program.
20. Negativní HBsAg
21. Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní polymerázová řetězová reakce HCV (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

22. Ad4 nAb 80% inhibiční ředění < 1:100 (Toto kritérium neplatí pro účastníky ve skupině 2).

    Moč

23. Normální moč:

    • Negativní glukóza v moči a
    • Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
    • Negativní nebo stopové množství hemoglobinu v moči (pokud je stopové množství hemoglobinu přítomno na měrce, mikroskopická analýza moči s hladinami červených krvinek v rámci ústavního normálního rozmezí).

    Reprodukční stav

24. Dobrovolnice, které se narodily jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči provedený před očkováním v den první vakcinace. Osoby, které NEJSOU reprodukčně schopné, protože podstoupily totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.

25. Reprodukční stav: Dobrovolník, který se narodil jako žena, musí splňovat jedno z následujících kritérií:

    • Souhlaste s důsledným používáním účinné antikoncepce (viz Příloha B) pro sexuální aktivity, které by mohly vést k otěhotnění, nejméně 21 dní před zařazením do studie a 28 dní po poslední vakcinaci. Účinná antikoncepce je definována jako použití kterékoli z následujících metod: kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, nitroděložní tělísko (IUD), hormonální antikoncepce nebo jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená HVTN 110 PSRT Úspěšná vasektomie u mužského partnera (považována za úspěšnou, pokud dobrovolník ohlásí, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory postvasektomii sexuální aktivity); nebo

    • Nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů; nebo
    • Buďte sexuálně abstinenti.
26. Dobrovolníci, kteří se narodili jako ženy, musí také souhlasit s tím, že nebudou usilovat o otěhotnění pomocí alternativních metod, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.
27. Dobrovolníci, kteří se narodili jako ženy a jsou starší 21 let, musí nahlásit, že podstoupili (nebo musí být ochotni podstoupit před zařazením) test Pap stěr. To se nevyžaduje, pokud měl dobrovolník zdokumentovaný Pap stěr během předchozích 3-5 let, v závislosti na věku a riziku dobrovolníka. Výsledek Pap stěru musí být normální nebo ASCUS (atypické skvamózní buňky neurčeného významu) (viz pokyny USPSTF).
28. Všichni dobrovolníci musí souhlasit s praktikováním abstinence (žádný intimní kontakt) po dobu 28 dnů po každé vakcinaci Ad4.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné

1. Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
2. Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40; nebo BMI ≥ 35 se 2 nebo více z následujících stavů: věk > 45, systolický krevní tlak > 140 mm Hg, diastolický krevní tlak > 90 mm Hg, současný kuřák, známá hyperlipidémie
4. Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta během plánované doby trvání studie HVTN 110
5. Těhotné, kojící nebo plánované těhotenství do 28 dnů po posledním očkování
6. Účastník, jehož intimní kontakty nesouhlasí se zařazením do studie nebo souhlasí s testováním pro VISP.

7. Účastníci, kteří žijí ve stejném domě nebo bytě, mají intimní kontakt nebo se o ně starají:

   1. Fyzická osoba mladší 18 let nebo starší 65 let.
   2. Jedinec se známou infekcí HIV
   3. Imunokompromitovaný nebo imunosuprimovaný jedinec
   4. Jedinec s chronickým respiračním onemocněním
   5. Žena, která je v současné době těhotná, kojí nebo plánuje těhotenství v období imunizace.
8. Účastníci pečující o děti do 18 let.
9. Zdravotnický pracovník, který má přímý kontakt s imunodeficientními, nestabilními nebo dětskými pacienty.
10. Neschopnost spolknout 11 tobolek při návštěvě kliniky Vakcíny a jiné injekce
11. Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. (Neplatí pro účastníky skupiny 2.) U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, určí HVTN 110 PSRT způsobilost případ od případu.
12. Ne-HIV experimentální vakcína (vakcíny) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 110 PSRT způsobilost případ od případu. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 110 PSRT případ od případu.
13. Živé atenuované vakcíny jiné než vakcína proti chřipce podané do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 30 dnů po podání vakcíny Ad4-HIV (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice).
14. Předchozí příjem vakcíny na bázi Ad5 na základě vlastního hlášení
15. Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)

16. Léčba alergie injekcí antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo ta, která je naplánována do 30 dnů po první vakcinaci.

    Imunitní systém

17. Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. (Nevyloučeno: topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jeden cyklus perorálních/parenterálních kortikosteroidů v dávkách < 2 mg/kg/den a délce léčby < 11 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením do studie.
18. Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny, jako je anamnéza anafylaxe a související příznaky, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Nevyloučeno: dobrovolník, který měl v dětství neanafylaktickou nežádoucí reakci na vakcínu proti pertusi.)
19. Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
20. Hypogamaglobulinémie v anamnéze
21. Autoimunitní onemocnění, včetně syndromu Guillain-Barre v anamnéze
22. Imunodeficience Klinicky významné zdravotní stavy
23. Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis

24. Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

    • Akutní infekce nebo nedávná (během 6 měsíců) historie chronické infekce svědčící pro imunodeficienci,
    • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
    • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
    • Stav vyžadující chronické užívání léků, které inhibují kyselost žaludku,
    • Jakékoli kontraindikace injekcí nebo opakovaných odběrů krve,
    • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
    • Stav nebo proces, jehož známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
    • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
25. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace pro příjem živé virové vakcíny, dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnost dobrovolníka podat informovaný souhlas
26. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s minulými nebo současnými psychózami během posledních 3 let, minulou nebo současnou bipolární poruchou vyžadující terapii, která nebyla v posledních dvou letech dobře kontrolována léky; porucha vyžadující lithium; přetrvávající riziko sebevraždy nebo anamnéza pokusu o sebevraždu nebo gesta během posledních 3 let.
27. Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie
28. Chronické respirační poruchy včetně astmatu (viz níže), emfyzém, intersticiální plicní onemocnění, plicní hypertenze, recidivující pneumonie nebo nedávná nebo probíhající infekce dýchacích cest. Pokud je respirační porucha přechodná, odložte imunizaci, ale nevylučujte účastníka.

29. Kritéria vyloučení astmatu:

    Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. (Příznaky závažnosti astmatu, jak jsou definovány v nejnovější zprávě panelu expertů Národního programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP).

    Vyloučit dobrovolníka, který:

    • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor (typicky beta 2 agonista) denně, popř
    • V minulém roce došlo k některé z následujících akcí:

    Více než 1 exacerbace symptomů léčených perorálními/parenterálními kortikosteroidy; Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro astma.

30. Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze.)
31. Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců
32. Anamnéza radiační terapie nebo cytotoxické/nádorové terapie

33. Hypertenze:

    • Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale ≤ 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s izolovanými krátkými případy vyšších hodnot, které musí být ≤ 150 mm Hg systolický a ≤ 100 mm Hg diastolický . U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak ≤ 140 mm Hg systolický a ≤ 90 mm Hg diastolický při zařazení.
    • Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg při zařazení.
34. Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
35. Malignita (Nevylučuje se: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle odhadu vyšetřovatele přiměřenou jistotu trvalého vyléčení. nebo u kterých je nepravděpodobné, že by se u nich během období studie objevila recidiva malignity)
36. Záchvatová porucha: Záchvat(y) v průběhu posledních tří let v anamnéze. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
37. Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
38. Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze.
39. Rektální stav, který podle názoru lékaře představuje kontraindikaci odběru vzorků rektálního sekretu, jako je aktivní infekce nebo zánět kolorektální oblasti (jako je propuknutí HSV-2 nebo zanícené hemoroidy nebo kolitida/průjem).
40. Jakákoli aktivní infekce genitálního traktu, jako jsou genitální vředy nebo vředy, výtok z penisu, genitální bradavice penisu, šourku, malých stydkých pysků, vagíny nebo jakákoli jiná symptomatická genitální infekce, která podle názoru lékaře představuje kontraindikaci odběru vzorku.