Tutkimus suun kautta annetun HIV-rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset ja demografiset kriteerit

1. Ikä 18-49 vuotta.
2. Pääsy osallistuvaan HVTN CRS:ään ja halukkuus seurata sitä tutkimuksen suunnitellun ajan
3. Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
4. Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat
5. Hän haluaa ottaa yhteyttä vuosittain suunnitellun klinikkakäyntien päätyttyä yhteensä 3 vuoden ajan ensimmäisen tutkimusrokotuksen jälkeen.
6. Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkivan tutkimusagentin tutkimukseen opintojakson aikana.
7. Hyvä yleisterveys sairaushistorian, fyysisen kokeen ja seulontalaboratoriotestien perusteella ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä 8 viikon aikana ennen ilmoittautumista

8. Valmis toimittamaan nenän, peräsuolen ja kohdunkaulan (naisille syntyneille) limakalvon eritenäytteitä sekä nielun, nenän ja peräsuolen vanupuikkonäytteitä (katso liite J)

   HIV:hen liittyvät kriteerit:

9. Halukkuus vastaanottaa HIV-testituloksia ja noudattaa NIH:n ohjeita kumppanin ilmoittamiseksi positiivisista HIV-tuloksista
10. Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa.

11. Klinikan henkilökunta arvioi olevan "alhainen riski" saada HIV-tartunta ja sitoutunut säilyttämään käyttäytymisen, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä.

    Laboratorioinkluusioarvot Hemogrammi/CBC

12. Hemoglobiini ≥ 11,0 g/dl vapaaehtoisille, jotka ovat syntyneet naisena, ≥ 13,0 g/dl vapaaehtoisille, jotka ovat syntyneet miehille
13. Valkosolujen määrä = 3300-12000 solua/mm3
14. Lymfosyyttien kokonaismäärä ≥ 800 solua/mm3
15. Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
16. Verihiutaleet = 125 000 - 550 000/mm3 Kemia
17. Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1,25 kertaa normaalin institutionaalinen yläraja ja kreatiniini ≤ normaalin institutionaaliset ylärajat.
18. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl Virologia
19. Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Ryhmän 1 (A-D) osallistujilla on oltava negatiivinen FDA:n hyväksymä YVA. Ryhmän 2 osallistujilla tulee olla negatiivinen testitulos HIV-tartunnan varalta HVTN Lab Program -ohjelman tutkimuksenaikaisen HIV-testausalgoritmin mukaisesti.
20. Negatiivinen HBsAg
21. Negatiivinen hepatiitti C -viruksen vastainen Abs (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen

22. Ad4 nAb 80 % estävä laimennus < 1:100 (tämä kriteeri ei koske ryhmän 2 osallistujia).

    Virtsa

23. Normaali virtsa:

    • Negatiivinen virtsan glukoosi ja
    • Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini, ja
    • Negatiivinen tai vähäinen virtsan hemoglobiini (jos mittatikussa on hemoglobiinia, mikroskooppinen virtsan analyysi, jossa punasolujen tasot ovat laitoksen normaalin alueen sisällä).

    Lisääntymistila

24. Naiseksi syntyneet vapaaehtoiset: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti, joka suoritettiin ennen rokotusta ensimmäisen rokotuspäivänä. Raskaustestejä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka EIVÄT ole lisääntymiskykyisiä, koska heille on tehty täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto (varmistettu lääketieteellisillä tiedoilla).

25. Lisääntymistila: Naiseksi syntyneen vapaaehtoisen on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

    • Sitoudu käyttämään johdonmukaisesti tehokasta ehkäisyä (katso liite B) seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen, vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja 28 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen. Tehokas ehkäisy määritellään käyttämällä jotakin seuraavista menetelmistä: Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, kohdunsisäinen ehkäisylaite (IUD), hormonaalinen ehkäisy tai mikä tahansa muu HVTN 110:n hyväksymä ehkäisymenetelmä. PSRT Onnistunut vasektomia miespuolisella kumppanilla (katsotaan onnistuneeksi, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että mieskumppanilla on [1] dokumentaatio atsoospermiasta mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta seksuaalisesta aktiivisuudesta huolimatta); tai

    • Ei saa olla lisääntymispotentiaalia, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdun poisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimen ligaatio; tai
    • Ole seksuaalisesti pidättyväinen.
26. Naiseksi syntyneiden vapaaehtoisten on myös suostuttava siihen, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen viimeisen vaaditun klinikkakäynnin jälkeen.
27. Naissyntyneiden ja vähintään 21-vuotiaiden vapaaehtoisten on ilmoitettava, että he ovat käyneet (tai heidän on oltava valmiita käymään ennen ilmoittautumista) Papa-kokeeseen. Tätä ei vaadita, jos vapaaehtoiselle on tehty dokumentoitu Papa-koe viimeisen 3-5 vuoden aikana vapaaehtoisen iästä ja riskistä riippuen. Papa-kokeen tuloksen on oltava normaali tai ASCUS (epätyypilliset levyepiteelisolut, joiden merkitys on määrittelemätön) (katso USPSTF-ohjeet).
28. Kaikkien vapaaehtoisten on suostuttava harjoittelemaan pidättymistä (ei läheistä kontaktia) 28 päivän ajan jokaisen Ad4-rokotuksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Kenraali

1. Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
2. Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
3. painoindeksi (BMI) ≥ 40; tai BMI ≥ 35 ja 2 tai useampi seuraavista: ikä > 45, systolinen verenpaine > 140 mm Hg, diastolinen verenpaine > 90 mm Hg, tupakoitsija, tunnettu hyperlipidemia
4. Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen HVTN 110 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
5. Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva ennen 28 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen
6. Osallistuja, jonka läheiset kontaktit eivät suostu ilmoittautumaan tutkimukseen tai suostumaan VISP-testaukseen.

7. Osallistujat, jotka asuvat samassa talossa tai huoneistossa jonkin seuraavista kanssa, ovat läheisessä yhteydessä tai hoitavat jotakin seuraavista:

   1. Alle 18-vuotias tai yli 65-vuotias henkilö.
   2. Henkilö, jolla on tiedossa HIV-infektio
   3. Immuunipuutteinen tai immuunivaste heikentynyt henkilö
   4. Henkilö, jolla on krooninen hengityselinten sairaus
   5. Nainen, joka on tällä hetkellä raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta rokotuksen aikana.
8. Osallistujat hoitavat alle 18-vuotiaita lapsia.
9. Terveydenhuollon työntekijä, jolla on suora kosketus immuunipuutospotilaiden, epävakaiden tai lapsipotilaiden kanssa.
10. Kyvyttömyys niellä 11 kapselia klinikalla käynnillä Rokotteet ja muut injektiot
11. HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. (Ei koske ryhmän 2 osallistujia.) Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 110 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
12. Ei-HIV-kokeellinen rokote/rokotteet, jotka on saatu viimeisten 5 vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. Poikkeuksia voidaan tehdä rokotteille, joille on myöhemmin myönnetty FDA:n lisenssi. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 110 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen tai rokotteita yli 5 vuotta sitten, HVTN 110 PSRT määrittää tapauskohtaisesti kelpoisuuden osallistua.
13. Muut elävät heikennetyt rokotteet kuin influenssarokotteet, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 30 päivän kuluessa Ad4-HIV-rokotteen antamisesta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuume).
14. Ad5-pohjaisen rokotteen saaminen etukäteen oman ilmoituksen perusteella
15. Influenssarokote tai muut rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (esim. tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B)

16. Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 30 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen.

    Immuunijärjestelmä

17. Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta. (Ei poissuljettu: paikalliset kortikosteroidit lievän, komplisoitumattoman ihotulehduksen hoitoon; tai [4] yksi oraalinen/parenteraalinen kortikosteroidihoitokuori annoksilla < 2 mg/kg/vrk ja hoidon kesto < 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista.
18. Vakavat haittavaikutukset rokotteisiin tai rokotteen komponentteihin, kuten aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu: vapaaehtoinen, jolla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
19. Immunoglobuliini saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
20. Hypogammaglobulinemian historia
21. Autoimmuunisairaus, mukaan lukien Guillain-Barren oireyhtymä
22. Immuunikato Kliinisesti merkittävät sairaudet
23. Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu kuppatulehdus

24. Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

    • Akuutti infektio tai äskettäin (6 kuukauden sisällä) ollut krooninen infektio, joka viittaa immuunipuutteeseen,
    • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
    • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
    • Tila, joka vaatii kroonista mahalaukun happamuutta estävien lääkkeiden käyttöä,
    • kaikki vasta-aiheet injektioille tai toistuville verikokeille,
    • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
    • Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotereaktioihin tai
    • Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
25. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi tai toimisi vasta-aiheena elävän virusrokotteen vastaanottamiselle, protokollan noudattamiselle, turvallisuuden tai reaktogeenisyyden arvioinnille tai vapaaehtoisen kykyyn antaa tietoinen suostumus
26. Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on ollut tai on ollut psykooseja viimeisten 3 vuoden aikana, aiempi tai nykyinen kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka vaatii hoitoa, jota ei ole saatu hallintaan lääkityksellä viimeisen kahden vuoden aikana; häiriö, joka vaatii litiumia; jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
27. Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito
28. Krooniset hengityssairaudet, mukaan lukien astma (katso alla), emfyseema, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti, toistuva keuhkokuume tai äskettäinen tai meneillään oleva hengitystieinfektio. Jos hengityshäiriö on ohimenevä, lykätä rokotusta, mutta älä sulje pois osallistujaa.

29. Astman poissulkemiskriteerit:

    Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma. (Astman vaikeusasteen oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel -raportissa).

    Sulje pois vapaaehtoinen, joka:

    • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin tai
    • Kuluneen vuoden aikana on ollut jompikumpi seuraavista:

    Yli 1 oireiden paheneminen oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla hoidettuna; Tarvitaan ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi.

30. Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. (Ei poissuljettu: historian eristetty raskausdiabetes.)
31. Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana
32. Aiempi sädehoito tai sytotoksinen/syöpähoito

33. Hypertensio:

    • Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallittu verenpaine määritellään jatkuvasti ≤ 140 mm Hg systoliseksi ja ≤ 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava ≤ 150 mm Hg systolinen ja ≤ 100 mm Hg diastolinen . Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava ≤ 140 mm Hg systolinen ja ≤ 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
    • Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
34. Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
35. Pahanlaatuisuus (Ei poissuljettu: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta. tai joka ei todennäköisesti koke pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana)
36. Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset kolmen viime vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
37. Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
38. Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioödeema.
39. Peräsuolen sairaus, joka lääkärin mielestä on vasta-aihe peräsuolen eritteen näytteenotolle, kuten aktiivinen tulehdus tai paksusuolen alueen tulehdus (kuten HSV-2-epidemia tai tulehtunut peräpukamat tai paksusuolentulehdus/ripuli).
40. Mikä tahansa aktiivinen sukupuolielinten infektio, kuten sukupuolielinten haavaumat tai haavaumat, siitinvuoto, peniksen, kivespussin, pienten häpyhuulien, emättimen sukupuolielinten syyliä tai mikä tahansa muu oireinen sukupuolielinten infektio, joka lääkärin mielestä on vasta-aihe näytteenotolle.