Estudio para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna contra el VIH administrada por vía oral en participantes adultos sanos y no infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

Criterios generales y demográficos

1. Edad de 18 a 49 años.
2. Acceso a un CRS de HVTN participante y voluntad de seguimiento durante la duración planificada del estudio
3. Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
4. Evaluación de la comprensión: el voluntario demuestra comprensión de este estudio; completa un cuestionario antes de la primera vacunación con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
5. Dispuesto a ser contactado anualmente después de completar las visitas clínicas programadas por un total de 3 años después de la vacunación inicial del estudio.
6. Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación durante el período del estudio.
7. Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección sin hallazgos clínicamente significativos dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción

8. Dispuesto a proporcionar muestras de secreciones mucosas nasales, rectales y cervicales (para personas nacidas de sexo femenino) y muestras de hisopos nasales, rectales y de garganta (consulte el Apéndice J)

   Criterios relacionados con el VIH:

9. Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH y cumplir con las pautas de los NIH para la notificación a la pareja de resultados positivos del VIH
10. Voluntad para discutir los riesgos de infección por el VIH y receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH.

11. Evaluado por el personal de la clínica como de "bajo riesgo" de infección por VIH y comprometido a mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida por el protocolo.

    Laboratorio Inclusión Valores Hemograma/CBC

12. Hemoglobina ≥ 11,0 g/dL para voluntarios que nacieron mujeres, ≥ 13,0 g/dL para voluntarios que nacieron hombres
13. Recuento de glóbulos blancos = 3300 a 12 000 células/mm3
14. Recuento total de linfocitos ≥ 800 células/mm3
15. Diferencial restante ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
16. Plaquetas = 125.000 a 550.000/mm3 Química
17. Panel químico: alanina aminotransferasa (ALT) < 1,25 veces el límite superior institucional de la normalidad y creatinina ≤ límites institucionales superiores de la normalidad.
18. Bilirrubina sérica total ≤ 2 mg/dL Virología
19. Prueba de sangre negativa para VIH-1 y -2: los participantes del Grupo 1 (A-D) deben tener un EIA negativo aprobado por la FDA. Los participantes del grupo 2 deben tener un resultado negativo en la prueba de infección por VIH siguiendo el algoritmo de prueba de VIH en estudio del Programa de laboratorio de HVTN.
20. AgHBs negativo
21. Abs del virus de la hepatitis C negativo (anti-VHC) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo

22. Ad4 nAb 80 % de dilución inhibitoria < 1:100 (Este criterio no se aplica a los participantes del Grupo 2).

    Orina

23. Orina normal:

    • glucosa en orina negativa y
    • Proteína en orina negativa o trazas, y
    • Hemoglobina en orina negativa o trazas (si hay trazas de hemoglobina en la tira reactiva, un análisis de orina microscópico con niveles de glóbulos rojos dentro del rango normal institucional).

    Estado reproductivo

24. Voluntarias que nacieron mujeres: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero u orina negativa realizada antes de la vacunación el día de la vacunación inicial. Las personas que NO tienen potencial reproductivo por haberse sometido a una histerectomía total o a una ovariectomía bilateral (comprobado por registros médicos), no están obligadas a someterse a pruebas de embarazo.

25. Estado reproductivo: una voluntaria que nació mujer debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

    • Aceptar el uso constante de métodos anticonceptivos efectivos (consulte el Apéndice B) para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo al menos 21 días antes de la inscripción y 28 días después de la vacunación final. La anticoncepción eficaz se define como el uso de cualquiera de los siguientes métodos: Condones (masculinos o femeninos) con o sin espermicida, Diafragma o capuchón cervical con espermicida, Dispositivo intrauterino (DIU), Anticoncepción hormonal o Cualquier otro método anticonceptivo aprobado por HVTN 110 PSRT Vasectomía exitosa en la pareja masculina (se considera exitosa si un voluntario informa que una pareja masculina tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía, o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posterior a la vasectomía); o

    • No tener potencial reproductivo, como haber alcanzado la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas; o
    • Ser sexualmente abstinente.
26. Las voluntarias que nacieron mujeres también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la última visita a la clínica requerida por el protocolo.
27. Los voluntarios que nacieron mujeres y tienen 21 años de edad o más deben informar que se han realizado (o deben estar dispuestos a someterse antes de la inscripción) a una prueba de Papanicolaou. Esto no es necesario si el voluntario ha tenido una prueba de Papanicolaou documentada dentro de los 3 a 5 años anteriores, según la edad y el riesgo del voluntario. El resultado de la prueba de Papanicolaou debe ser normal o ASCUS (células escamosas atípicas de importancia indeterminada) (consulte las pautas de USPSTF).
28. Todos los voluntarios deben aceptar practicar la abstinencia (sin contacto íntimo) durante los 28 días posteriores a cada vacunación con Ad4.

Criterio de exclusión:

General

1. Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación
2. Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40; o IMC ≥ 35 con 2 o más de los siguientes: edad > 45, presión arterial sistólica > 140 mm Hg, presión arterial diastólica > 90 mm Hg, fumador actual, hiperlipidemia conocida
4. Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación durante la duración planificada del estudio HVTN 110
5. Embarazada, amamantando o planeando un embarazo antes de los 28 días posteriores a la vacunación final
6. Participante cuyos contactos íntimos no estén de acuerdo en inscribirse en el estudio o consientan en hacerse la prueba de VISP.

7. Participantes que viven en la misma casa o apartamento, tienen contacto íntimo o cuidan de cualquiera de los siguientes:

   1. Persona física menor de 18 años o mayor de 65 años.
   2. Una persona con infección por VIH conocida
   3. Un individuo inmunocomprometido o inmunosuprimido
   4. Un individuo con enfermedad respiratoria crónica.
   5. Una mujer que actualmente está embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el período de inmunización.
8. Participantes que cuidan niños <18 años de edad.
9. Trabajador de la salud que tiene contacto directo con pacientes inmunodeficientes, inestables o pediátricos.
10. Incapacidad para tragar 11 cápsulas en una visita a la clínica Vacunas y otras inyecciones
11. Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. (No aplicable a los participantes del Grupo 2). Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el HVTN 110 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso.
12. Vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en los últimos 5 años en un ensayo de vacuna anterior. Se pueden hacer excepciones para las vacunas que posteriormente hayan sido autorizadas por la FDA. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el HVTN 110 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso. Para los voluntarios que hayan recibido vacunas experimentales hace más de 5 años, el HVTN 110 PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
13. Vacunas vivas atenuadas que no sean la vacuna contra la influenza recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 30 días posteriores a la administración de la vacuna Ad4-VIH (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla).
14. Recepción previa de una vacuna basada en Ad5 basada en autoinforme
15. Vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea una vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B)

16. Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que estén programadas dentro de los 30 días posteriores a la primera vacunación.

    Sistema inmunitario

17. Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación. (No se excluyen: corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o [4] un curso único de corticosteroides orales/parenterales en dosis < 2 mg/kg/día y duración de la terapia < 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción.
18. Reacciones adversas graves a las vacunas o a los componentes de las vacunas, como antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No se excluye: un voluntario que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).
19. Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación
20. Historia de hipogammaglobulinemia
21. Enfermedad autoinmune, incluidos antecedentes de síndrome de Guillain-Barré
22. Inmunodeficiencia Condiciones médicas clínicamente significativas
23. Infección por sífilis no tratada o tratada de forma incompleta

24. Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

    • Infección aguda o antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de infección crónica que sugieran inmunodeficiencia,
    • Un proceso que afectaría a la respuesta inmune,
    • Un proceso que requeriría medicación que afecta a la respuesta inmunitaria,
    • Una condición que requiere el uso crónico de medicamentos que inhiben la acidez gástrica,
    • Cualquier contraindicación para inyecciones o extracciones de sangre repetidas,
    • Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio,
    • Una condición o proceso cuyos signos o síntomas podrían confundirse con reacciones a la vacuna, o
    • Cualquier condición enumerada específicamente entre los criterios de exclusión a continuación.
25. Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir o servir como una contraindicación para recibir la vacuna de virus vivo, el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad, o la capacidad de un voluntario para administrar consentimiento informado
26. Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis pasadas o presentes en los últimos 3 años, trastorno bipolar pasado o presente que requiera terapia que no haya sido bien controlada con medicamentos durante los últimos dos años; trastorno que requiere litio; riesgo continuo de suicidio, o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
27. Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis (TB)
28. Trastornos respiratorios crónicos que incluyen asma (ver a continuación), enfisema, enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión pulmonar, neumonía recurrente o infección del tracto respiratorio reciente o en curso. Si un trastorno respiratorio es transitorio, posponga la inmunización pero no excluya al participante.

29. Criterios de exclusión del asma:

    Asma que no sea asma leve bien controlada. (Síntomas de la gravedad del asma según se definen en el informe más reciente del Panel de expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma (NAEPP)).

    Excluir a un voluntario que:

    • Usa un inhalador de rescate de acción corta (típicamente un agonista beta 2) diariamente, o
    • En el último año ha tenido cualquiera de los siguientes:

    Más de 1 exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parenterales; Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por asma.

30. Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta. (No se excluye: antecedentes de diabetes gestacional aislada).
31. Tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requiere medicación durante los últimos 12 meses
32. Antecedentes de radioterapia o terapia citotóxica/cancerosa

33. Hipertensión:

    • Si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o anteriormente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como ≤ 140 mm Hg sistólica y ≤ 90 mm Hg diastólica, con o sin medicación, con solo casos breves y aislados de lecturas más altas, que deben ser ≤ 150 mm Hg sistólica y ≤ 100 mm Hg diastólica. . Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser ≤ 140 mm Hg sistólica y ≤ 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción.
    • Si NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica ≥ 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg al momento de la inscripción.
34. Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
35. Neoplasia maligna (no excluido: voluntario a quien se le ha extirpado quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, a juicio del investigador, tiene una seguridad razonable de curación sostenida. o que es poco probable que experimente una recurrencia de la malignidad durante el período del estudio)
36. Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos tres años. También excluya si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
37. Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
38. Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.
39. Una afección rectal que, en opinión del médico, representa una contraindicación para el muestreo de secreciones rectales, como una infección activa o inflamación del área colorrectal (como un brote de HSV-2 o hemorroides inflamadas o colitis/diarrea).
40. Cualquier infección activa del tracto genital, como llagas o úlceras genitales, secreción del pene, verrugas genitales del pene, escroto, labios menores, vagina o cualquier otra infección genital sintomática que, en opinión del médico, represente una contraindicación para la recolección de muestras.