Studio per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino contro l'HIV somministrato per via orale in partecipanti adulti sani e non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

Criteri generali e demografici

1. Età da 18 a 49 anni.
2. Accesso a un CRS HVTN partecipante e disponibilità a essere seguito per la durata pianificata dello studio
3. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
4. Valutazione della comprensione: il volontario dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
5. Disponibilità a essere contattato ogni anno dopo il completamento delle visite cliniche programmate per un totale di 3 anni dopo la vaccinazione iniziale dello studio.
6. Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante il periodo di studio.
7. Buone condizioni di salute generale come dimostrato da anamnesi, esame fisico e test di laboratorio di screening senza risultati clinicamente significativi entro le 8 settimane precedenti l'arruolamento

8. Disponibilità a fornire campioni di secrezione della mucosa nasale, rettale e cervicale (per le persone nate di sesso femminile) e campioni di tamponi faringei, nasali e rettali (vedere Appendice J)

   Criteri correlati all'HIV:

9. Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV e rispettare le linee guida NIH per la notifica al partner di risultati positivi all'HIV
10. Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV e disponibile alla consulenza per la riduzione del rischio di HIV.

11. Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" di infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica richiesta dal protocollo.

    Valori di inclusione di laboratorio Emocromo/CBC

12. Emoglobina ≥ 11,0 g/dL per volontari nati femmine, ≥ 13,0 g/dL per volontari nati maschi
13. Conta dei globuli bianchi = da 3.300 a 12.000 cellule/mm3
14. Conta linfocitaria totale ≥ 800 cellule/mm3
15. Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
16. Piastrine = da 125.000 a 550.000/mm3 Chimica
17. Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT) <1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale e creatinina ≤ limiti superiori istituzionali del normale.
18. Bilirubina totale sierica ≤ 2 mg/dL Virologia
19. Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i partecipanti al gruppo 1 (A-D) devono avere un EIA approvato dalla FDA negativo. I partecipanti al gruppo 2 devono avere un risultato negativo del test per l'infezione da HIV seguendo l'algoritmo di test dell'HIV in studio del programma di laboratorio HVTN.
20. HbsAg negativo
21. Abs anti-virus dell'epatite C negativo (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo

22. Ad4 nAb 80% di diluizione inibitoria <1:100 (questo criterio non si applica ai partecipanti al Gruppo 2).

    Urina

23. Urina normale:

    • Glicemia negativa e
    • Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
    • Emoglobina urinaria negativa o in tracce (se è presente emoglobina in tracce sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro l'intervallo normale istituzionale).

    Stato riproduttivo

24. Volontarie nate femmine: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urine eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale. Le persone che NON sono in età fertile perché sottoposte a isterectomia totale o ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica), non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

25. Stato riproduttivo: un volontario nato femmina deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

    • Accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace (vedere Appendice B) per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza almeno 21 giorni prima dell'arruolamento e 28 giorni dopo la vaccinazione finale. La contraccezione efficace è definita come l'utilizzo di uno dei seguenti metodi: preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino (IUD), contraccezione ormonale o qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dall'HVTN 110 PSRT Vasectomia riuscita nel partner maschile (considerata riuscita se un volontario riferisce che un partner maschile ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia); O

    • Non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube; O
    • Sii sessualmente astinente.
26. Le volontarie nate femmine devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta
27. I volontari nati di sesso femminile e di età pari o superiore a 21 anni devono dichiarare di essersi sottoposti (o devono essere disposti a sottoporsi prima dell'arruolamento) a Pap test. Questo non è richiesto se il volontario ha avuto un Pap test documentato nei precedenti 3-5 anni, a seconda dell'età e del rischio del volontario. Il risultato del Pap test deve essere normale o ASCUS (cellule squamose atipiche di significato indeterminato) (vedere le linee guida USPSTF).
28. Tutti i volontari devono accettare di praticare l'astinenza (nessun contatto intimo) per 28 giorni dopo ogni vaccinazione Ad4.

Criteri di esclusione:

Generale

1. Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
2. Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40; o BMI ≥ 35 con 2 o più dei seguenti: età > 45 anni, pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg, fumatore, iperlipidemia nota
4. Intenzione a partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante la durata pianificata dello studio HVTN 110
5. Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza prima dei 28 giorni successivi alla vaccinazione finale
6. - Partecipante i cui contatti intimi non acconsentono ad iscriversi allo studio o acconsentono a sottoporsi al test per VISP.

7. Partecipanti che vivono nella stessa casa o appartamento con, hanno contatti intimi o si prendono cura di uno dei seguenti:

   1. Un individuo di età inferiore a 18 anni o superiore a 65 anni.
   2. Un individuo con infezione da HIV nota
   3. Un individuo immunocompromesso o immunodepresso
   4. Un individuo con malattia respiratoria cronica
   5. Una donna che è attualmente incinta, che sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante il periodo di immunizzazione.
8. Partecipanti che si prendono cura di bambini di età inferiore ai 18 anni.
9. Operatore sanitario che ha un contatto diretto con pazienti immunodeficienti, instabili o pediatrici.
10. Incapacità di deglutire 11 capsule durante una visita clinica Vaccini e altre iniezioni
11. Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. (Non applicabile ai partecipanti del Gruppo 2.) Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione del vaccino contro l'HIV, l'HVTN 110 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
12. Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 5 anni in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i volontari che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione vaccinale sperimentale, l'HVTN 110 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso. Per i volontari che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dall'HVTN 110 PSRT caso per caso.
13. Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino influenzale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 30 giorni dopo la somministrazione del vaccino Ad4-HIV (p. es., morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla).
14. Precedente ricezione di un vaccino a base di Ad5 basato sull'autosegnalazione
15. Vaccino antinfluenzale o qualsiasi altro vaccino che non sia un vaccino vivo attenuato e ricevuto entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (p. es., tetano, pneumococco, epatite A o B)

16. Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 30 giorni dalla prima vaccinazione.

    Sistema immunitario

17. Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione. (Non esclusi: corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di corticosteroidi orali/parenterali a dosi < 2 mg/kg/die e durata della terapia < 11 giorni con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
18. Gravi reazioni avverse ai vaccini o ai componenti del vaccino come una storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso: un volontario che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
19. Immunoglobuline ricevute entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
20. Storia di ipogammaglobulinemia
21. Malattia autoimmune, compresa la storia della sindrome di Guillain-Barre
22. Immunodeficienza Condizioni mediche clinicamente significative
23. Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto

24. Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

    • Infezione acuta o anamnesi recente (entro 6 mesi) di infezione cronica indicativa di immunodeficienza,
    • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
    • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
    • Una condizione che richiede l'uso cronico di farmaci che inibiscono l'acidità gastrica,
    • Qualsiasi controindicazione a iniezioni o ripetuti prelievi di sangue,
    • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del volontario durante il periodo di studio,
    • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
    • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
25. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o servirebbe da controindicazione alla somministrazione di un vaccino con virus vivo, all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un volontario di somministrare consenso informato
26. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. In particolare sono escluse le persone con psicosi passate o presenti negli ultimi 3 anni, disturbo bipolare passato o presente che richiedono una terapia che non è stata ben controllata con i farmaci negli ultimi due anni; disturbo che richiede litio; rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
27. Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso
28. Disturbi respiratori cronici tra cui asma (vedi sotto), enfisema, malattia polmonare interstiziale, ipertensione polmonare, polmonite ricorrente o infezione del tratto respiratorio recente o in corso. Se un disturbo respiratorio è transitorio, rinviare l'immunizzazione ma non escludere il partecipante.

29. Criteri di esclusione dell'asma:

    Asma diverso da asma lieve e ben controllato. (Sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma (NAEPP)).

    Escludi un volontario che:

    • Utilizza giornalmente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (tipicamente un beta 2 agonista), oppure
    • Nell'ultimo anno ha uno dei seguenti:

    Maggiore di 1 esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali; Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per asma.

30. Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: storia di diabete gestazionale isolato.)
31. Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi
32. Storia di radioterapia o terapia citotossica/cancro

33. Ipertensione:

    • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione arteriosa ben controllata è definita come costantemente ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo brevi casi isolati di letture più elevate, che devono essere ≤ 150 mm Hg sistolica e ≤ 100 mm Hg diastolica . Per questi volontari, la pressione arteriosa deve essere ≤ 140 mm Hg sistolica e ≤ 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
    • Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg all'arruolamento.
34. Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
35. Malignità (non esclusa: volontario a cui è stata asportata chirurgicamente una neoplasia e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura prolungata. o che è improbabile che sperimentino recidive di malignità durante il periodo dello studio)
36. Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi tre anni. Escludere anche se il volontario ha usato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
37. Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
38. Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico.
39. Una condizione rettale che a parere del medico rappresenta una controindicazione al prelievo di secrezioni rettali, come un'infezione attiva o un'infiammazione dell'area colorettale (come un focolaio di HSV-2 o emorroidi infiammate o colite/diarrea).
40. Qualsiasi infezione attiva del tratto genitale come piaghe o ulcere genitali, secrezione del pene, verruche genitali del pene, scroto, piccole labbra, vagina o qualsiasi altra infezione genitale sintomatica che a parere del medico rappresenti una controindicazione alla raccolta del campione.