Étude pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité du vaccin anti-VIH administré par voie orale chez des participants adultes sains et non infectés par le VIH

Critère d'intégration:

Critères généraux et démographiques

1. Âge de 18 à 49 ans.
2. Accès à un CRS HVTN participant et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
3. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
4. Évaluation de la compréhension : le volontaire démontre sa compréhension de cette étude ; remplit un questionnaire avant la première vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels les réponses sont incorrectes
5. Disposé à être contacté chaque année après la fin des visites à la clinique prévues pour un total de 3 ans après la vaccination initiale de l'étude.
6. Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental pendant la période d'étude.
7. Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire de dépistage sans résultats cliniquement significatifs dans les 8 semaines précédant l'inscription

8. Disposé à fournir des échantillons de sécrétions muqueuses nasales, rectales et cervicales (pour les personnes nées de sexe féminin) et des échantillons d'écouvillonnage de la gorge, du nez et du rectum (voir l'annexe J)

   Critères liés au VIH :

9. Volonté de recevoir les résultats des tests de dépistage du VIH et de se conformer aux directives des NIH pour la notification aux partenaires des résultats positifs pour le VIH
10. Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH et prêt à recevoir des conseils sur la réduction des risques liés au VIH.

11. Évalué par le personnel de la clinique comme étant à « faible risque » d'infection par le VIH et engagé à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH au cours de la dernière visite requise à la clinique du protocole.

    Valeurs d'inclusion de laboratoire Hémogramme/CBC

12. Hémoglobine ≥ 11,0 g/dL pour les volontaires nés de sexe féminin, ≥ 13,0 g/dL pour les volontaires nés de sexe masculin
13. Nombre de globules blancs = 3 300 à 12 000 cellules/mm3
14. Numération lymphocytaire totale ≥ 800 cellules/mm3
15. Différentiel restant dans la plage normale de l'établissement ou avec l'approbation du médecin du site
16. Plaquettes = 125 000 à 550 000/mm3 Chimie
17. Panel biochimique : alanine aminotransférase (ALT) < 1,25 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale et créatinine ≤ limites supérieures institutionnelles de la normale.
18. Bilirubine totale sérique ≤ 2 mg/dL Virologie
19. Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les participants du groupe 1 (A-D) doivent avoir un EIA négatif approuvé par la FDA. Les participants du groupe 2 doivent avoir un résultat de test négatif pour l'infection par le VIH conformément à l'algorithme de dépistage du VIH en cours d'étude du programme de laboratoire HVTN.
20. HBsAg négatif
21. Ac anti-VHC (anti-VHC) négatif ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHC négatif si l'anti-VHC est positif

22. Ad4 nAb 80% dilution inhibitrice < 1:100 (Ce critère ne s'applique pas aux participants du groupe 2).

    Urine

23. Urine normale :

    • Glycémie négative dans les urines, et
    • Protéines urinaires négatives ou à l'état de trace, et
    • Hémoglobine urinaire négative ou à l'état de traces (si des traces d'hémoglobine sont présentes sur la bandelette réactive, une analyse d'urine microscopique avec des taux de globules rouges dans la plage normale de l'établissement).

    Statut reproductif

24. Volontaires nés de sexe féminin : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine bêta (β-HCG) effectué avant la vaccination le jour de la vaccination initiale. Les personnes qui ne sont PAS aptes à procréer en raison d'une hystérectomie totale ou d'une ovariectomie bilatérale (vérifiées par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.

25. Statut reproductif : Une volontaire née femme doit répondre à l'un des critères suivants :

    • Accepter d'utiliser systématiquement une contraception efficace (voir Annexe B) ​​pour les activités sexuelles pouvant mener à une grossesse au moins 21 jours avant l'inscription et 28 jours après la dernière vaccination. Une contraception efficace est définie comme l'utilisation de l'une des méthodes suivantes : Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide, Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide, Dispositif intra-utérin (DIU), Contraception hormonale ou Toute autre méthode contraceptive approuvée par le HVTN 110 PSRT Vasectomie réussie chez le partenaire masculin (considérée comme réussie si un volontaire signale qu'un partenaire masculin a [1] une documentation d'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré une activité sexuelle après la vasectomie) ; ou

    • Ne pas être en âge de procréer, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes ; ou
    • Soyez abstinent sexuellement.
26. Les volontaires nés de sexe féminin doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise.
27. Les bénévoles nées de sexe féminin et âgées de 21 ans ou plus doivent déclarer avoir subi (ou être disposées à subir avant l'inscription) un test de Pap. Ceci n'est pas requis si le volontaire a eu un frottis de Pap documenté au cours des 3 à 5 dernières années, selon l'âge et le risque du volontaire. Le résultat du frottis Pap doit être normal ou ASCUS (cellules malpighiennes atypiques de signification indéterminée) (voir les directives de l'USPSTF).
28. Tous les volontaires doivent accepter de pratiquer l'abstinence (pas de contact intime) pendant 28 jours après chaque vaccination Ad4.

Critère d'exclusion:

Général

1. Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination
2. Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40 ; ou IMC ≥ 35 avec au moins 2 des éléments suivants : âge > 45 ans, tension artérielle systolique > 140 mm Hg, tension artérielle diastolique > 90 mm Hg, fumeur actuel, hyperlipidémie connue
4. Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental pendant la durée prévue de l'étude HVTN 110
5. Enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse avant 28 jours après la dernière vaccination
6. Participant dont les contacts intimes n'acceptent pas de s'inscrire à l'étude ou consentent à être testés pour le VISP.

7. Les participants qui vivent dans la même maison ou le même appartement avec, ont des contacts intimes ou prennent soin de l'un des éléments suivants :

   1. Personne de moins de 18 ans ou de plus de 65 ans.
   2. Une personne infectée par le VIH connue
   3. Personne immunodéprimée ou immunodéprimée
   4. Une personne atteinte d'une maladie respiratoire chronique
   5. Une femme qui est actuellement enceinte, qui allaite ou qui planifie une grossesse pendant la période de vaccination.
8. Participants s'occupant d'enfants de moins de 18 ans.
9. Travailleur de la santé en contact direct avec des patients immunodéprimés, instables ou pédiatriques.
10. Incapacité d'avaler 11 gélules lors d'une visite à la clinique Vaccins et autres injections
11. Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. (Ne s'applique pas aux participants du groupe 2.) Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, le PSRT HVTN 110 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
12. Vaccin(s) expérimental(s) non-VIH reçu(s) au cours des 5 dernières années dans un essai de vaccin antérieur. Des exceptions peuvent être faites pour les vaccins qui ont ensuite été homologués par la FDA. Pour les volontaires qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le PSRT HVTN 110 déterminera l'éligibilité au cas par cas. Pour les volontaires qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a plus de 5 ans, l'éligibilité à l'inscription sera déterminée par le HVTN 110 PSRT au cas par cas.
13. Vaccins vivants atténués autres que le vaccin antigrippal reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmés dans les 30 jours suivant l'administration du vaccin Ad4-VIH (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [ROR] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune).
14. Réception antérieure d'un vaccin à base d'Ad5 sur la base d'une auto-déclaration
15. Vaccin antigrippal ou tout vaccin qui n'est pas un vaccin vivant atténué et qui a été reçu dans les 14 jours précédant la première vaccination (p. ex., tétanos, pneumocoque, hépatite A ou B)

16. Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmées dans les 30 jours suivant la première vaccination.

    Système immunitaire

17. Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination. (Non exclu : corticostéroïdes topiques pour la dermatite légère et non compliquée ; ou [4] une seule cure de corticostéroïdes oraux/parentéraux à des doses < 2 mg/kg/jour et une durée de traitement < 11 jours avec une fin au moins 30 jours avant l'inscription.
18. Réactions indésirables graves aux vaccins ou aux composants du vaccin, telles qu'antécédents d'anaphylaxie et symptômes associés tels que urticaire, difficultés respiratoires, œdème de Quincke et/ou douleurs abdominales. (Non exclu : un volontaire qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance.)
19. Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première vaccination
20. Antécédents d'hypogammaglobulinémie
21. Maladie auto-immune, y compris antécédents de syndrome de Guillain-Barré
22. Immunodéficience Conditions médicales cliniquement significatives
23. Infection syphilitique non traitée ou incomplètement traitée

24. État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

    • Infection aiguë ou antécédent récent (moins de 6 mois) d'infection chronique évocatrice d'un déficit immunitaire,
    • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
    • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
    • Une condition nécessitant l'utilisation chronique de médicaments qui inhibent l'acidité gastrique,
    • Toute contre-indication aux injections ou aux prises de sang répétées,
    • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du volontaire pendant la période d'étude,
    • Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin, ou
    • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous.
25. Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication à la réception d'un vaccin à virus vivant, au respect du protocole, à l'évaluation de l'innocuité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un volontaire à donner consentement éclairé
26. État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes atteintes de psychoses passées ou présentes au cours des 3 dernières années, de troubles bipolaires passés ou présents nécessitant un traitement qui n'a pas été bien contrôlé par des médicaments au cours des deux dernières années ; trouble nécessitant du lithium ; risque continu de suicide, ou antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
27. Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel
28. Troubles respiratoires chroniques, y compris asthme (voir ci-dessous), emphysème, maladie pulmonaire interstitielle, hypertension pulmonaire, pneumonie récurrente ou infection des voies respiratoires récente ou en cours. Si un trouble respiratoire est transitoire, différez la vaccination mais n'excluez pas le participant.

29. Critères d'exclusion de l'asthme :

    Asthme autre qu'un asthme léger et bien contrôlé. (Symptômes de sévérité de l'asthme tels que définis dans le plus récent rapport du groupe d'experts du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme (NAEPP)).

    Exclure un bénévole qui :

    • Utilise quotidiennement un inhalateur de secours à courte durée d'action (généralement un bêta-2 agoniste), ou
    • Au cours de l'année écoulée, a l'un des éléments suivants :

    Plus d'une exacerbation des symptômes traités avec des corticostéroïdes oraux/parentéraux ; Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour asthme.

30. Diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par le régime alimentaire seul. (Non exclu : antécédent de diabète gestationnel isolé.)
31. Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois
32. Antécédents de radiothérapie ou de traitement cytotoxique / anticancéreux

33. Hypertension:

    • S'il a été découvert qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une tension artérielle bien contrôlée est définie comme constamment ≤ 140 mm Hg systolique et ≤ 90 mm Hg diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être ≤ 150 mm Hg systolique et ≤ 100 mm Hg diastolique . Pour ces volontaires, la pression artérielle doit être ≤ 140 mm Hg systolique et ≤ 90 mm Hg diastolique au moment de l'inscription.
    • S'il n'a PAS été constaté qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique ≥ 150 mm Hg lors de l'inscription ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mm Hg lors de l'inscription.
34. Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (p. ex., déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
35. Malignité (Non exclu : Volontaire qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable. ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude)
36. Trouble convulsif : Antécédents de convulsion(s) au cours des trois dernières années. Exclure également si le volontaire a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
37. Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
38. Antécédents d'œdème de Quincke héréditaire, d'œdème de Quincke acquis ou d'œdème de Quincke idiopathique.
39. Une affection rectale qui, de l'avis du clinicien, représente une contre-indication au prélèvement de sécrétions rectales, telle qu'une infection active ou une inflammation de la région colorectale (telle qu'une épidémie de HSV-2 ou des hémorroïdes enflammées ou une colite/diarrhée).
40. Toute infection active de l'appareil génital telle que plaies ou ulcères génitaux, écoulement du pénis, verrues génitales du pénis, du scrotum, des petites lèvres, du vagin ou toute autre infection génitale symptomatique qui, de l'avis du clinicien, représente une contre-indication au prélèvement d'échantillons.